中医药介导AMPK/mTOR信号通路治疗骨质疏松症的研究进展

骨质疏松症(OP)是一种全身性骨骼疾病,是老年人群常见的骨科疾患,较高的发病率、致残致死率、治疗费用等问题给患者家庭带来了较大的影响,丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AMPK)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对细胞的代谢和凋亡有重要意义。中药单体或中药复方能够通过AMPK/mTOR信号通路影响相关因子表达防治OP,但具体机制尚未完全阐明。该文就AMPK/mTOR通路对成骨细胞和破骨细胞的作用以及中医药在其中的调节作用问题进行综述,为下一步的OP防治工作提供新的视角和思路。

新疆地区高血压早期肾损伤脾肾阳虚型的机制

通过分析新疆特殊地域环境及饮食结构的致病特点,阐释新疆地区原发性高血压发展成为高血压早期肾损伤的表现为脾肾阳虚,深入剖析高血压早期肾损伤尿微量白蛋白做为早期肾损伤的敏感指标在中医学中应属的范畴及其发病机制。

circ_0001461/ miR-145-5p/ TFRC在宫颈癌患者中调控铁死亡及其预后价值

目的 探索调控宫颈癌中铁死亡的环状核糖核酸(circRNAs)对开发新的治疗靶点的作用。方法 基于GSE102686、TCGA、GSE9750数据分析宫颈癌组和对照组之间的差异表达的circRNAs(DEcircRNAs)、差异表达的微小核糖核酸(DEmiRNAs)和差异表达的信使核糖核酸(DEmRNAs)。通过Starbase数据库预测与DEmiRNAs具有靶向调控关系的circRNAs、mRNAs,并与差异分析结果进行比较分析。对mRNAs进行富集分析以识别与细胞死亡(细胞周期、凋亡和铁死亡)相关的mRNAs,并构建相关竞争性内源性RNAs(ceRNAs)调控网络。通过单因素Cox回归分析识别显著影响患者预后的miRNAs和mRNAs。收集12例宫颈癌患者的宫颈癌组织及远处对照宫颈组织样本,利用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白免疫印记方法检测基因的表达,并利用双荧光素酶报告检测基因的靶向结合。结果宫颈癌和对照之间鉴定了179个DEcircRNAs、93个DEmiRNAs和739个DEmRNAs,并发现了160个DEcircRNAs, 565个DEmRNAs与DEmiRNAs有靶向关系。最终鉴定出circ_0001461/miR-145-5p/转铁蛋白受体(TFRC)的ceRNAs调控网络与铁死亡相关。circ_0001461、TFRC在宫颈癌组织中显著上调(P<0.05),miR-145-5p下调表达(P<0.05)。TFRC蛋白在宫颈癌组织中显著上调表达(P<0.05)。此外,miR-145-5p与circ_0001461和TFRC均具有靶向结合能力(P<0.05)。结论 circ_0001461/miR-145-5p/TFRC的ceRNAs网络调节铁死亡,并与宫颈癌患者的预后相关,可为宫颈癌患者提供新的治疗方法。

绝经后女性体质量指数与内侧单髁置换后疗效的关系

背景:单髁置换后随访中,部分患者出现膝关节疼痛活动受限,其中绝经后肥胖女性最为多见;体质量指数作为衡量身体肥胖程度的重要指标,是否与单髁置换后疗效有关,肥胖是否会影响术后膝关节功能,值得进一步研究。目的:评价绝经后肥胖女性患者行内侧单髁置换后的临床疗效,明确体质量指数对单髁置换后患者生活质量的影响。方法:纳入新疆医科大学第四临床医学院2017年1月至2019年1月因内侧膝关节疼痛并初次行内侧单髁置换的女性绝经患者;根据标准共纳入270例,按照术前体质量指数分为4组:正常组42例(体质量指数18.5-22.9 kg/m^(2)),超重组58例(体质量指数23.0-24.9 kg/m2),肥胖组122例(体质量指数25.0-29.9 kg/m^(2)),重度肥胖组48例(体质量指数≥30 kg/m^(2))。分别比较各组术前、术后及末次随访美国特种外科医院膝关节评分、安大略省西部和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分、膝关节活动度、目测类比评分及髋膝踝角;随访并记录患者术后假体使用时间、失效或翻修原因,计算并比较各组假体的有效使用率,采用生存曲线对假体有效使用率进行统计学分析。结果与结论:(1)各组患者间术后随访时间、膝关节活动度、目测类比评分、髋膝踝角比较差异无显著性意义(P>0.05);(2)术后末次随访各组间美国特种外科医院膝关节评分、安大略省西部和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分均较术前显著改善(P<0.05),且各组间比较差异有显著性意义(P<0.05),对于美国特种外科医院膝关节评分重度肥胖组改善效果最差;(3)各组术后即刻与末次随访髋膝踝角对比发现,除正常组外(P>0.05),其余各组2个时间点之间差异均有显著性意义(P<0.05);(4)正常、超重、肥胖及重度肥胖组假体有效使用率依次为100%,95%,94%和94%,组间比较差异无显著性意义(χ^(2)=2.532,P=0.469);(5)提示绝经后肥胖女性患者体质量指数值对内侧单髁假体有效使用率无显著影响;肥胖是影响患者术后膝关节功能评分及假体有效使用率的重要因素,单髁置换前后应适当控制体质量,同时女性体质量指数≥30 kg/m^(2)不是单髁置换的最佳适应证,建议行单髁置换的女性患者应将体质量指数控制在30 kg/m^(2)以下。

维药小檗根传统切制工艺与产地趁鲜切制工艺的比较研究

目的:探讨建立维药小檗根饮片的产地趁鲜切制工艺。方法:采用HPLC法测定两种不同工艺切制小檗根饮片的小檗碱含量,测定不同工艺切制小檗根饮片的浸出物、炮制时间。结果:小檗根趁鲜切制饮片的小檗碱含量、浸出物的含量明显高于传统切制工艺切制饮片(36.9%、22.4%),工艺周期由9 d缩短为3 d,小檗碱损失最大的工序是润药。结论:建议小檗根在产地加工时趁鲜洗净、切薄片、干燥。不仅解决了小檗根药材不易干燥,饮片加工炮制时软化时间长、有效成分容易流失的问题,而且降低了生产成本,保证了饮片质量的稳定。

新技术下骨关节炎微环境作用机制的调控

骨关节炎是全球最常见的关节疾病之一,患者常因关节疼痛导致活动受限。目前保守治疗骨关节炎以控制局部炎症和缓解疼痛为主,缺乏有效的软骨保护再生措施,难以延缓骨关节炎的发展进程。随着再生医学及材料学技术的兴起,涌现出了一系列治疗骨关节炎的新技术。如在关节内置入外泌体或纳米复合水凝胶,通过调控或模拟关节内微环境,促进软骨修复再生,从根本上解决软骨破坏的问题。关节内不同细胞来源外泌体及纳米复合水凝胶在调控关节微环境、促进软骨修复再生方面具有巨大潜力。然而,外泌体及纳米复合水凝胶究竟如何调控或模拟关节内微环境,促进软骨修复再生,仍有许多未知之处。本文以关节内微环境稳定为核心,阐述关节内软骨下骨、软骨及滑膜三大微环境的构成和改变,从系统的角度探讨了三大微环境对维持关节内微环境稳定的重要性,同时,结合外泌体和水凝胶,探讨了它们如何调控或模拟关节内微环境,促进软骨修复再生,以实现治疗骨关节炎的目的。从维持关节内微环境稳定的角度出发,预防或治疗骨关节炎,为临床提供更好的诊疗思路。

干细胞再生医学治疗膝骨关节炎的展望

膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)是一种全球发病率较高的退行性关节疾病,可引起慢性疼痛和运动功能障碍,严重降低患者的生活质量。目前骨关节炎的治疗大体分为非药物治疗、药物治疗和手术治疗^([1-2])。而药物治疗的方面,干细胞疗法逐步被应用于骨关节炎(osteoarthritis,OA)的治疗,有望成为骨关节炎的新一代治疗方案。以干细胞研究为基础的再生医学疗法,包括富含血小板的血浆(platelet-rich plasma,PRP)防治OA^([3]),非细胞疗法-间充质干细胞来源外泌体防治OA^([4])、间充质干细胞或外泌体联合水凝胶防治OA^([5])、间充质干细胞的骨类器官以及骨器官模型芯片的构建防治OA^([6])、中西医结合防治OA等均在未来扮演重要角色。

CT灌注成像评估兔后肢骨骼肌缺血模型缺血骨骼肌灌注状态

目的探讨CT灌注成像(CTPI)评估兔后肢骨骼肌缺血模型灌注状态的价值。方法选取48只新西兰大白兔,结扎并切除右侧股动脉及其分支建立后肢骨骼肌缺血模型,分别于术后第3、7、14、21、28、42天各随机取8只行健侧及术侧后肢CT扫描,以小腿肌肉最大横截面为中心层面进行灌注成像,获得组织时间-密度曲线(TDC),测量两侧骨骼肌血流量(BF)、血容量(BV)、平均通过时间(MTT)及达峰时间(PT)。结果健侧各时间点骨骼肌TDC均见曲线上升达峰值后迅速下降至相对平稳状态;术侧术后第28、42天曲线呈迅速上升后迅速下降至相对平稳水平,与术前曲线形态相近。术侧术后第3、7、14、21天BF、BV均低于健侧(P均<0.05);各时间点MTT、PT差异无统计学意义(P均>0.05)。结论CT灌注成像可用于评估兔后肢骨骼肌缺血模型灌注状态。

帕金森病认知障碍神经心理学特征分析

目的研究帕金森病(Parkinson disease,PD)患者认知功能障碍在神经心理学方面特征。方法选取2015年1月~2017年12月在本院神经退行性疾病临床大数据库的PD患者为研究对象,将病例分为3组,采用全套神经心理学量表进行认知功能评定。结果 179例病例中有81例无认知功能障(PD-NCI),66例存在轻度认知功能障碍(PD-MCI),有32例存在痴呆(PDD);在整体认知功能评估方面MMSE量表评分在仅在痴呆组差异有统计学意义(P<0.001);Mo CA评分在MCI组和PDD组均呈降低趋势,三组比较差异均具有显著性(P<0.002);在记忆力评估方面:韦氏记忆测验和延迟自由回忆评估三组比较差异均具有显著性(P<0.002),但Rey听觉词语学习测验、类别线索回忆评估差异无统计学意义(P>0.05);执行功能、注意和视空间方面:数字广度测验、连线测试、画钟试验三组比较差异均具有显著性(P<0.001);精神和行为症状的评估三组比较差异均具有显著性(P<0.051);日常生活功能量表(ADL)的评估痴呆组差异均具有显著性(P<0.010)。结论帕金森病患者较早期存在认知功能障碍,在记忆力、执行功能、注意、视空间和结构能力等多方面均受损,执行障碍是PDD患者认知障碍的核心症状,检索型记忆障碍为PDD患者的特征性表现。

MR扩散张量成像动态评估兔外周动脉闭塞性疾病模型后肢缺血骨骼肌形态及功能变化

目的探讨MR扩散张量成像(DWI)评估兔外周动脉闭塞性疾病(PAOD)模型后肢缺血骨骼肌形态、功能的价值。方法对32只新西兰大白兔切除右侧股动脉全长及其分支,制成PAOD模型,分别于术后第3、14、21、28天随机取8只行双后肢DTI扫描,并于扫描结束后处死动物,取后肢骨骼肌组织行病理检查。分析各时间点兔后肢术侧与健侧肌群DWI表现,对比ADC值及各项异性分数(FA)值差异,并观察病理表现。结果术后第3、14天DWI示PAOD兔术侧小腿肌群水肿、体积增大,相应ADC图显示该区域为高信号,彩色FA图上该区域为浅红色,较健侧ADC值增加、FA值减低,以第3天变化为著(P均<0.05);术后第21、28天后肢术侧及健侧肌群DWI均为等信号,ADC值及FA值差异均无统计学意义(P均>0.05)。组织病理结果显示术后第3、14天术侧后肢横纹肌肿胀、出血及坏死,以第3天为著;术后第21天个别横纹肌萎缩,并见肌束间厚壁血管增生、扩张,肌间小血管增生;术后第28天肿胀细胞基本恢复,大部分区域成纤维细胞/肌成纤维细胞增生明显,细胞间隙略增宽。结论DTI可动态观察评估兔PAOD模型后肢缺血骨骼肌随时间推移而发生的肌肉组织损伤及修复过程。

Ensite Navx三维标测系统引导下射频消融术治疗右侧旁道57例效果观察

目的探讨Ensite Navx三维标测系统指导下射频消融术(RFCA)治疗右侧旁道(RAP)的效果。方法选取接受RFCA治疗的111例RAP患者,将其分为观察组57例及对照组54例,观察组于Ensite Navx引导下行RFCA,对照组于传统X线下行RFCA。比较两组放置标测导管过程中X线照射时间和曝光剂量、操作消融导管进行标测消融过程中X线照射时间和曝光剂量、手术时间、即刻成功率、并发症等。结果观察组、对照组放置标测导管过程中X线照射时间分别为(2.2±1.2)、(2.3±1.1)min,曝光剂量分别为(1.5±1.1)、(1.4±1.0)m Gy,两组比较,P均>0.05。观察组、对照组消融导管操作过程中X线照射时间分别为(2.3±1.2)、(14.2±3.5)min,X线曝光剂量分别为(2.5±1.0)、(18.9±5.6m)m Gy,两组比较,P均<0.05。观察组、对照组手术全程X线照射时间分别为(5.3±2.9)、(16.8±4.2)min,总曝光剂量分别为(6.1±3.1)、(19.6±5.4)m Gy,两组比较,P均<0.05。观察组、对照组手术时间分别为(43.9±13.6)、(54.9±15.7)min,两组比较,P<0.05。两组均消融成功,术后随访3个月无复发病例。术中两组均未出现相关并发症。结论 Ensite Navx三维标测系统指导下RFCA治疗RAP的效果较好,可在一定程度上缩短总手术时间及曝光剂量,不增加手术相关并发症的发生风险。