基于铜死亡相关长链非编码RNA的子宫颈癌预后模型构建及药物敏感性分析

目的 基于铜死亡相关长链非编码RNA(cuproptosis-related long noncoding RNA,CRL)构建子宫颈癌预后模型并分析不同风险组间药物敏感性差异,为子宫颈癌患者预后预测及个体化治疗提供理论依据。方法 从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中下载304例子宫颈癌患者的基因表达谱、突变数据和临床数据,使用随机抽样的方法将患者分为训练集(n=152例)和测试集(n=152)。采用Pearson相关性分析鉴定CRL。应用单因素Cox、LASSO和多因素Cox回归分析在训练集中构建CRL风险评分模型,在测试集和整个队列中进行验证,并根据风险评分中位数将训练集和测试集患者分为高风险组(训练集76例和测试集83例)和低风险组(训练集76例和测试集69例)。使用Kaplan-Meier(K-M)生存分析、受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线、单因素与多因素Cox回归和主成分分析(principal component analysis,PCA)评估CRL风险评分模型,并构建结合临床病理特征和CRL风险评分模型的列线图和校准曲线。通过基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)探索该模型的潜在分子机制。使用Spearman相关分析探讨免疫细胞浸润与风险评分之间的相关性。绘制子宫颈癌患者基因突变图谱,分析CRL风险评分模型与体细胞变异之间的相关性。分析免疫治疗药物的敏感性和20种化疗药物在不同风险群体中的半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)值差异。结果 共获得704个CRL,经单因素Cox、LASSO和多因素Cox回归分析最终构建包含6个CRL(AC103591.4、AC021851.1、MNX1-AS1、FAM27E3、AL603832.1和AC097505.1)的风险评分预测模型。K-M生存曲线、ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)和PCA分析均验证该模型具有良好的预测能力。多因素Cox回归显示,CRL风险评分可作为独立预后因子(P<0.05)。列线图对子宫颈癌患者的1、3和5年总生存(overall survival,OS)具有较好的预测能力。GSEA结果显示,高风险组与癌症通路相关。免疫细胞浸润结果表明,多数免疫细胞与CRL风险评分呈正相关(均r>0,均P<0.05)。免疫检查点分析结果显示,低风险组患者免疫检查点表达较高。基因突变图谱结果表明,高低风险组间肿瘤突变负荷(tumor mutation burden,TMB)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。药物敏感性分析结果显示,免疫治疗药物细胞毒T淋巴细胞相关抗原4对低风险组患者疗效较好,阿卡地新、二甲基草酰甘氨酸、多柔比星、索拉非尼和阿糖胞苷5种药物的IC50值在高低风险组间比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论 6个CRL的风险评分特征可独立预测子宫颈癌患者的预后,有助于阐明子宫颈癌中CRL的机制,并为患者临床个体化治疗提供理论指导。

2型糖尿病患者同型半胱氨酸水平观察及合并冠状动脉粥样硬化性心脏病的影响因素分析

目的观察2型糖尿病患者同型半胱氨酸(Hcy)水平,并分析影响2型糖尿病合并冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)的危险因素,为临床提供参考。方法选取2023年1月至12月在巴楚县人民医院进行体检的40例健康者为对照组,选取同期巴楚县人民医院收治的40例2型糖尿病患者为2型糖尿病组,选取同期巴楚县人民医院收治的40例2型糖尿病合并冠心病患者为2型糖尿病合并冠心病组,进行回顾性分析。比较对照组与2型糖尿病组研究对象的血清指标[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、同型半胱氨酸(Hcy)和维生素B_(12)]水平;比较2型糖尿病组与2型糖尿病合并冠心病组患者的血清指标水平;分析影响2型糖尿病合并冠心病的独立危险因素,并探讨TG、Hcy水平预测2型糖尿病合并冠心病的价值。结果2型糖尿病组研究对象TG、Hcy水平均高于对照组(均P<0.05)。2型糖尿病合并冠心病组患者TG、Hcy水平均高于2型糖尿病组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,TG、Hcy水平升高均为影响2型糖尿病合并冠心病的独立危险因素(均P<0.05)。受试者操作特征(ROC)曲线分析结果显示,TG、Hcy水平预测2型糖尿病合并冠心病的曲线下面积(AUC)分别为0.794、0.813(均P<0.05)。结论TG、Hcy水平升高是2型糖尿病患者并发冠心病的独立危险因素,临床诊治时可结合上述指标变化进一步判断。