恶性肿瘤患者发生VTE的相关危险因素及风险评估模型的研究进展

总结恶性肿瘤并发静脉血栓栓塞症的危险因素以及相关静脉血栓风险评估模型,并对风险评估工具的基本特征、应用优缺点进行分析,旨在为今后开发符合中国国情及恶性肿瘤患者群体特征的静脉血栓风险评估模型与临床应用提供依据。

消化道恶性肿瘤并发静脉血栓栓塞的研究进展

消化道恶性肿瘤是我国常见的恶性肿瘤之一,严重威胁人们的身体健康。消化道恶性肿瘤并发静脉血栓栓塞(venous thromboembolism, VTE)发病率较高,是肿瘤相关VTE中常见的瘤种,既增加了其治疗难度,又增加了病人的死亡率,所以对消化道恶性肿瘤并发血栓栓塞症(VTE)的及时有效诊断和治疗是保证病人预后的关键措施。主要概述静脉血栓栓塞症在消化道恶性肿瘤并发中的研究进展。

肺恶性肿瘤静脉血栓栓塞症列线图模型的建立及验证

目的构建肺恶性肿瘤患者的静脉血栓栓塞症(Venous thrombo embolism,VTE)列线图模型,并对其进行验证,以准确预测肺癌人群VTE风险概率。方法基于2020年1月1日至2023年1月31日发生VTE的122例肺癌患者,按1∶4比例随机匹配同期住院的488例未发生VTE的肺癌患者。最终纳入的610例肺癌患者按7∶3随机分为428例建模集(VTE:85例,无VTE:343例),以及182例验证集(VTE:37例,无VTE:145例)。回顾性分析其一般信息、基础病史、实验室指标、肿瘤及肺部因素、治疗方案等数据。用建模集进行单因素分析及多因素Logistic回归筛选变量构建列线图模型,并在建模集与验证集中检测模型区分度、校准度及临床适用性。结果单因素分析结果显示:BMI≥24、患有糖尿病基础病史是肺癌患者发生VTE的不良危险因素;D-D、LDH、CA125、PT、ALP是VTE发生的危险指标;腺癌、Ⅲ-Ⅳ期/广泛期是肺癌患者VTE发生的不良肿瘤因素;化疗及中心静脉导管留置与较高的VTE发生率显著相关。多因素Logistic回归分析结果显示:BMI、糖尿病、D-二聚体、乳酸脱氢酶、病理类型、临床分期、化疗、中心静脉置管是肺癌VTE的独立危险因素。基于建模集多变量Logistic回归分析确定的独立危险因素构建列线图模型。建模集与验证集受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线分别为0.887和0.853,证明有良好区分度。建模集与验证集的校准曲线显示预测概率和实际概率非常吻合,Hosmer-lemeshow检验P值分别为0.814和0.186。临床决策曲线显示该模型可使临床肺癌患者明显获益。结论肺恶性肿瘤静脉血栓栓塞症列线图模型对预测肺癌患者VTE风险有一定价值,可根据其制定预防性抗凝策略。

中国人群肺腺癌生存概率列线图的建立与验证:一项基于SEER的大型回顾性队列研究

目的使用“监测、流行病学和最终结果”(SEER)数据库构建列线图,以预测中国肺腺癌患者的癌症特异性生存期(CSS)。方法从SEER数据库中初选2000-2020年间17个登记处的7940名中国肺腺癌患者,根据纳入与排除标准最终纳入3304名患者,随机分配(7∶3)到训练集和验证集。列线图通过单因素及多因素Cox回归筛选变量构建,并通过一致性指数(C-Index)、受试者工作特征曲线(ROC)、校准曲线、决策曲线(DCA)和危险分层Kaplan-Meier曲线进行评估。结果列线图是结构良好且经过充分验证的预后图,由8个变量组成:婚姻状态、原发部位、临床分期、T分型(肿瘤大小)、N分型(淋巴结转移)、外科手术、区域淋巴结清扫和放射治疗。训练集C-Index为0.716(CI:0.702~0.730),验证集C-Index为0.697(CI:0.675~0.719)。在1年、3年和5年的时间点,训练集ROC曲线下面积(AUC)分别为0.766、0.808和0.858,验证集AUC分别为0.733、0.789和0.816。校准曲线证实了列线图预测和观察到的生存概率之间具有一致性,而DCA证实了列线图具有较好的临床适用性。根据训练集的预测值中位数进行风险评分,将所有个体分配到高风险组和低风险组,Kaplan-Meier分析显示两组CSS差异有统计学意义(P<0.001)。结论本研究构建并验证了中国人群肺腺癌的预后列线图。本研究构建的模型在临床环境中的应用可以帮助临床医生评估患者的预后并提供高度个性化的治疗。

肿瘤患者压力性损伤的护理研究

肿瘤患者压力性损伤的护理研究。方法:选取30例在我院接受治疗的肿瘤患者压力性损伤,入院时间为2017年1月~2020年12月,凭借护理方式不同分为两组,每组患者15例。对照组接受常规护理,观察组接受常规护理+预防性护理。记录两组患者入院两周时的摩擦力、剪切力、移动能力和活动能力,并对比压力性损伤愈合情况。结果:护理后,摩擦力、剪切力、移动能力和活动能力评分对比,为观察组更高(P<0.05);压力性损伤愈合率对比,为观察组更高(P<0.05);工作效率、服务态度、医疗环境等护理质量以及护理满意度评分对比,为观察组更高(P<0.05)。结论:预防压力性损伤护理可有效降低肿瘤患者压力性损伤发生风险,整体护理质量也随之提高,患者对护理满意度较高,临床应用价值显著。

新疆维吾尔族代谢综合征患者血清FOS相关抗原2蛋白浓度变化及与危险因素个数的关系

目的新疆维吾尔族是代谢综合征(MS)高发民族,目前关于FOS相关抗原2(FRA-2)蛋白表达与新疆维吾尔族群体MS关系的报道较少。文中旨在探讨新疆维吾尔族MS人群血清FRA-2蛋白浓度变化及与危险因素个数的关系。方法选取2020年6月至2021年4月于石河子大学医学院第一附属医院内分泌科及心内科就诊,有MS危险因素(肥胖、高血压、高血脂、高血糖)的204例维吾尔族患者,其中有3项及以上危险因素者为MS组(n=118),有1~2项危险因素者为非MS组(n=86)。另外选取同期于我院维吾尔族健康体检者为对照组(n=96,无任何一项MS危险因素)。测定FPG、TG、稳态胰岛素评价指数(HOMA-IR)等指标;ELISA测定FRA-2蛋白表达水平;偏相关法分析指标间相关关系,多元线性分析FRA-2蛋白浓度变化与危险因素个数的关系;Logistic回归分析非MS人群发生MS的影响因素。结果与对照组比较,非MS组、MS组腰围、BMI、SBP、DBP、TG、LDL-C明显升高(P<0.05),HDL-C明显降低(P<0.05);与非MS组比较,MS组FPG、HbA1c、FINS、TC、HOMA-IR明显升高(P<0.05)。与对照组FRA-2蛋白表达[39.87(22.55,56.71)]比较,非MS组[26.23(9.78,43.98)]、MS组[9.90(7.00,16.77)]明显降低(P<0.01)。相关分析结果显示,FRA-2蛋白表达与MS危险因素个数呈负相关(r=-0.619,P=0.000);危险因素每增加一个,FRA-2蛋白表达下降6.722 ng/mL。偏相关分析结果显示:FRA-2蛋白表达水平与腰围、BMI、DBP、FPG、TG、HOMA-IR呈负相关(P<0.05),与HDL-C呈正相关(P<0.05)。FRA-2降低、WC、FPG及TG升高是非MS患者发生MS的危险因素(OR=1.10、1.14、1.26、1.88);TC降低及HDL-C升高是非MS患者发生MS的保护因素(OR=0.22、0.04)。结论新疆维吾尔族MS患者血清FRA-2浓度降低,危险因素越多,FRA-2浓度越低。FRA-2有望成为该人群MS患者病情评估的生物标志物及治疗的潜在靶点。

新疆维吾尔族2型糖尿病FOSL2 DNA甲基化水平与胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌功能的关系

目的探讨新疆维吾尔族2型糖尿病FOSL2 DNA甲基化水平与胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌功能的关系。方法选取内分泌代谢科就诊的维吾尔族患者100例,其中正常对照组(NC组,n=50)及2型糖尿病组(T2DM组,n=50)。测定空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、空腹胰岛素(FINS)等生化指标,飞行时间质谱法(MALDI-TOFMS)检测FOSL2 DNA甲基化水平,稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等指标,Spearman法进行指标间相关性分析,多元逐步线性回归分析胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌功能的影响因素。结果与NC组相比,T2DM组体质量指数(BMI)、FPG、糖化血红蛋白(HbA1c)、TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、FINS、HOMA-IR升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、稳态模型胰岛素敏感指数(HOMA-ISI)、稳态模型胰岛β细胞功能(HOMA-β)降低;T2DM组8个胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸(CpG)单元甲基化水平升高;相关性分析结果显示,FOSL2 DNA有6个CpG单元甲基化水平与HOMA-IR呈正相关,与HOMA-ISI呈负相关;有4个CpG单元甲基化水平与BMI呈正相关,与HOMA-β呈负相关;回归分析结果显示,CpG12.13.14甲基化水平升高是HOMA-ISI、HOMA-β降低及HOMA-IR增高的影响因素,CpG15.16.17甲基化水平升高是BMI增高的影响因素。结论FOSL2可能通过DNA甲基化水平升高的方式参与维吾尔族T2DM胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌功能缺陷,从而导致T2DM的发生发展。

肺癌治疗手段相关静脉血栓栓塞的风险评估研究进展

目前肺癌多学科综合治疗手段主要包括手术、化放疗、靶向治疗、免疫治疗等。近年来,新型分子靶向治疗药物及免疫检查点抑制剂(ICIs)的应用更是大放异彩。然而,治疗手段相关风险不容忽视,其中静脉血栓栓塞(VTE)是重要风险之一。对于临床而言,需进一步提高对肺癌治疗手段相关VTE的警惕及认识,特别须警惕个体化分子靶向治疗及免疫治疗相关VTE的发生。本文就肺癌干预措施相关VTE的风险评估及其作用机制相关研究进展予以综述,以期为临床实践中肺癌治疗相关VTE的风险预警及精准治疗提供参考,权衡治疗益处与VTE形成风险的平衡点,进而实现治疗增益最大化。

免疫检查点抑制剂治疗相关静脉血栓栓塞症的研究进展

近年来,静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)已成为仅次于恶性肿瘤本身的第二位死亡原因。在精准治疗时代,既往标准癌症治疗手段已证实与VTE形成密切相关,如手术、化疗以及抗血管生成靶向治疗等。当代基于程序性死亡受体及其配体(programmed cell death 1 or its ligand,PD-1/PD-L1)或细胞毒性T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T-lymphocyte antigen 4,CTLA4)为治疗靶点的免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的应用日趋成为常态并已成为指南推荐。然而,由ICIs诱导的各种非靶向自身免疫表现即免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAEs)不容忽视,其诱导的全身炎症对止血系统的影响迄今尚未得到适当研究。因此,临床医生非常有必要加强对ICIs相关VTE不良事件的认识。本文就ICIs相关VTE的发生率、危险因素、发病机制及临床管理原则等方面进行综述,以期为临床实践中免疫治疗相关静脉血栓的一级预防及精准治疗提供参考。

GPX3基因缓解MPP^(+)诱导多巴胺细胞损伤的机制研究

目的 探讨GPX3基因缓解MPP^(+)诱导多巴胺细胞损伤的机制。方法 用Illumina表达谱芯片筛查芯片-PD组(Chip-PD组,6例)帕金森病(PD)患者与芯片-对照组(Chip-对照组,5例)体检健康者的外周血标本中差异基因。然后在人-PD组(Hum-PD组,45例)PD患者和人-对照组(Hum-对照组,47例)体检健康者的外周血中及细胞-PD组(Cel-PD组)和细胞-对照组(Cel-对照组)细胞模型中检测目的基因GPX3的表达差异。最后利用过表达GPX3的病毒转染MN9D细胞,比较MPP^(+)处理后细胞-GPX3过表达组(Cel-GPX3过表达组)和细胞-空载组(Cel-空载组)细胞活力及细胞计数的差异。结果 (1)基因芯片的聚类分析显示30个基因上调,52个下调,其中KEGG富集分析显示GPX3基因表达下调,并可能通过花生四烯酸代谢通路与PD的发病机制有关,差异有统计学意义(FE=11.794,P<0.05)。(2)与Hum-对照组相比,Hum-PD组GPX3基因表达下调,差异有统计学意义(t=-4.738,P<0.001)。(3)Western blot结果显示PD细胞模型中GPX3蛋白相对表达量随着MPP^(+)的处理浓度的增加而逐渐下降,差异有统计学意义(F=21.75,P<0.001)。(4)MPP^(+)处理后,Cel-GPX3过表达组的细胞活力百分比高于Cel-空载组,差异有统计学意义(t=2.659,P=0.011)。且Cel-GPX3过表达组MN9D细胞计数较Cel-空载组增高,差异有统计学意义(t=3.697,P=0.004)。结论 GPX3表达增高可有效缓解MPP^(+)诱导的多巴胺细胞损伤。

敲降MIR210HG通过调控miR-6838-5p/AIP5轴抑制裸鼠肺癌移植瘤生长并改善肺血管栓塞特征

目的探讨长链非编码RNA MIR210HG对肺癌移植瘤裸鼠肿瘤生长和肺血管栓塞的影响和机制。方法用癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析MIR210HG在肺癌中的表达。用短发夹RNA(shRNA)构建敲降MIR210HG(shMIR210HG)的肺癌细胞系MDA-MB-231,体外CCK-8实验检测敲降MIR210HG对MDA-MB-231细胞的增殖能力的影响。生物信息学分析MIR210HG与miR-6838-5p的结合关系。荧光素酶报告基因分析微小RNA(miR)-6838-5p与萎缩素相互作用蛋白5(AIP5)的直接作用。动物实验评估敲降MIR210HG对移植瘤裸鼠体内肿瘤生长和裸鼠肺血管栓塞特征的影响。功能回复实验和蛋白免疫印迹实验分析MIR210HG通过miR-6838-5p/AIP5轴调控裸鼠体内肿瘤生长和裸鼠肺血管栓塞。结果MIR210HG在肺癌组织中高表达(P<0.05),并与低存活率呈正相关(P<0.05)。敲降MIR210HG抑制体外肺癌细胞增殖和裸鼠体内肿瘤的生长(均P<0.05),敲降MIR210HG改善裸鼠肺动脉炎性浸润,明显减少肺评分、降低裸鼠的右心室收缩压(RVSP)、血清TNF-α和IL-6的水平(均P<0.05)。生信分析预测MIR210HG与miR-6838-5p具有多个结合位点,且shMIR210HG促进miR-6838-5p的表达(均P<0.05)。AIP5被鉴定为miR-6838-5p的靶基因。此外,shMIR210HG可以明显抑制AIP5的mRNA和蛋白表达(均P<0.05),而miR-6838-5p inhibitor促进AIP5的mRNA和蛋白表达(均P<0.05)。另外,在裸鼠体内敲降MIR210HG基础上用miR-6838-5p inhibitor治疗或者AIP5的过表达质粒(AIP5-OE)治疗后裸鼠体内肿瘤的生长增加,裸鼠肺评分、RVSP、及血清TNF-α和IL-6的水平均明显增加(均P<0.05)。结论敲降MIR210HG通过调控miR-6838-5p/AIP5轴能抑制肺癌移植瘤裸鼠肿瘤生长并改善肺血管栓塞特征。

肺癌合并肺栓塞患者的危险因素分析

目的通过分析肺癌合并肺栓塞患者及单纯肺癌患者的临床数据,探讨肺癌相关血栓形成的危险因素。方法选取新疆医科大学附属肿瘤医院2020年1月-2022年12月间住院的68例肺癌合并肺栓塞患者和136例单纯肺癌患者。通过SPSS 27.0对收集的临床数据进行统计学描述、单因素—差异因素分析、多因素—危险因素分析。结果单因素分析结果显示,年龄、下肢深静脉血栓形成、D-二聚体、病理类型(腺癌)及临床分期为两组差异因素(P值<0.05)。多因素分析结果显示,年龄、下肢深静脉血栓形成、D-二聚体、病理类型(腺癌)为肺癌患者相关肺栓塞形成的危险因素(P值<0.05),OR值分别为2.519、3.633、12.639、5.333。结论年龄>60岁、下肢深静脉血栓形成、D-二聚体>0.55 mg/L、病理类型为腺癌是肺癌患者肺栓塞发生的危险因素。

混合式教学中翻转课堂线上线下在《诊断学》中的应用研究

目的分析通过微信平台结合翻转课堂实现混合式线上线下教学法应用于西医《诊断学》中心脏查体部分的教学效果,探讨结合微信平台翻转课堂线上线下教学模式的可行性及实用性。方法选择新疆医科大学2017级9-12月麻醉学专业学生1班,2班作为研究对象,1班为实验组,采用微信平台结合翻转课堂线上线下的教学方法;2班为对照组,采用传统教学方法。在教学结束时,通过问卷调查和理论技能评估对学生学习效果及综合能力提升情况进行综合评价。结果经考核实验组理论成绩,技能考核成绩均高于对照组(P<0.05)。其中实验组综合成绩在85分以上有29人,高于对照组(P<0.05)。调查问卷提示:实验组学生普遍认为微信快速、实用,并将其与翻转课堂相结合,更容易掌握知识,激发学习兴趣,提高学习效率。结论通过微信平台结合将翻转课堂实现混合式线上线下教学方法应用于西医《诊断学》教学是可行的。该方法突破了传统课堂的局限,增加了师生之间的有效沟通,激发了学生的自主学习能力,有效地提高了教学效果。

lncRNA-miR210HG在非小细胞肺癌发生中的作用机制

目的:探讨lncRNA-miR210HG在非小细胞肺癌(NSCLC)发生中的作用机制。方法:收集2017年01月至2020年01月我院收治确诊的54例NSCLC患者的癌组织与癌旁组织,采用生物信息学在线程序预测lncRNA-miR210HG的潜在靶标miRNA,双荧光素酶实验检测NCI-H1650 NSCLC细胞中lncRNA-miR210HG和miRNA210的相互作用,qRT-PCR检测肺癌组织中lncRNA-miR210HG、miRNA210、HIF-1α、VEGF的mRNA表达水平,NCI-H1650 NSCLC细胞分别转染miRNA210类似物及抑制物后,采用qRT-PCR检测细胞水平lncRNA-miR210HG、HIF-1α与VEGF的mRNA表达。结果:lncRNA-miR210HG与miRNA210间存在互补结合序列,野生型lncRNA-miR210HG和miRNA210的荧光素酶活性低于对照组(P<0.01),且lncRNA-miR210HG与miRNA210的靶向结合是通过其3'-UTR区。NSCLC组织中lncRNA-miR210HG、miRNA210、HIF-1α(P<0.001)及VEGF(P<0.01)的mRNA表达水平均较癌旁组织中高,差异有统计学意义。NSCLC组织中lncRNA-miR210HG表达与miRNA210表达呈负相关。细胞实验发现,miRNA210过表达后,HIF-1α、VEGF、lncRNA-miR210HG的mRNA表达水平均下降,其中lncRNA-miR210HG、HIF-1α与对照组相比差异有统计学意义(lncRNA-miR210HG:P<0.05;HIF-1α:P<0.01),miRNA210被抑制后,HIF-1α、VEGF、lncRNA-miR210HG的mRNA表达水平均较对照组升高,且差异均有统计学意义(lncRNA-miR210HG:P<0.01;HIF-1α:P<0.05;VEGF:P<0.01)。结论:lncRNA-miR210HG 3'-UTR区通过与miRNA210的靶向结合,从而调控下游HIF-1α、VEGF的mRNA表达,可能参与了NSCLC的发生、发展。

帕金森病多巴胺细胞凋亡与Fas基因表达的机制研究

目的探讨Fas基因mRNA抑制后对帕金森病(PD)大鼠模型中多巴胺细胞的抗细胞凋亡作用。方法将75只SD大鼠按随机数字表法分为五组,每组15只。空白对照组:大鼠脑黑质内注入生理盐水;PD组:脑黑质内注射6-OHDA;Fas siRNA组:脑黑质内注射Fas基因抑制剂Fas siRNA,2 d后注射同剂量的6-OHDA;阳性对照组及阴性对照组:脑黑质内分别注射Fas siRNA阳性对照物、阴性对照物,2 d后注射同剂量的6-OHDA。采用免疫组化、聚合酶链反应和蛋白印迹杂交技术检测多巴胺阳性细胞数、Fas-mRNA及Fas-蛋白相对表达量。结果PD组大鼠的TH阳性细胞计数少于空白对照组(P<0.05);Fas siRNA组和阳性对照组大鼠的TH阳性细胞计数多于PD组(P<0.05);大鼠的TH阳性细胞计数多于阴性对照组(P<0.05)。PD组大鼠的Fas-mRNA及Fas-蛋白相对表达量均高于空白对照组(P<0.05);Fas siRNA组和阳性对照组大鼠的Fas-mRNA及Fas-蛋白相对表达量均低于PD组(P<0.05);Fas siRNA组和阳性对照组大鼠的Fas-mRNA及Fas-蛋白相对表达量均低于阴性对照组(P<0.05)。结论Fas基因的表达被抑制后可有效减少多巴胺细胞的凋亡。

低分子肝素预防肺癌化疗患者静脉血栓栓塞症的meta分析

目的系统评价低分子量肝素(LMWH)预防接受化疗的肺癌患者静脉血栓栓塞症(VTE)的安全性及有效性。方法计算机检索PubMed、EMbase、Web of Science、the Cochrane Library、CNKI、WanFang Data和CBM数据库,搜集有关LMWH预防接受化疗的肺癌患者VTE疗效与安全性的随机对照试验(RCT),检索时限均由建库至2021年7月4日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan5.3.5软件进行meta分析。结果共纳入9个RCT,包括4 445例患者。Meta分析结果显示接受抗凝治疗的肺癌患者更少发生VTE事件[RR=0.57,95%CI(0.45,0.73),P<0.01)];接受预防性抗凝治疗的肺癌患者较对照组出血风险增加[RR=2.31,95%CI(1.42,3.75),P<0.01)],但不增加大出血事件的发生[RR=1.38,95%CI(0.84,2.27),P=0.21)];应用LMWH预防性抗凝和对照组死亡率无统计学差异[RR=0.97,95%CI(0.94,1.01),P=0.12)]。结论分析结果表明,在接受化疗的肺癌患者中,预防性使用LMWH可以有效降低VTE发生率,且不增加大出血发生率及患者死亡率。对于接受化疗且VTE风险高的肺癌患者,建议使用LMWH进行VTE的预防。

PET/CT、头部增强CT和头部增强MRI对肺癌脑转移瘤检出价值的对比

目的分析与探讨^(18)F-FDG PET/CT+头部增强CT、^(18)F-FDG PET/CT+头部增强MRI几种检查方法对肺癌脑转移瘤的诊断价值与差异。方法回顾分析327例肺癌患者的临床资料,对比其^(18)F-FDG PET/CT、头部增强CT及头部增强MRI影像资料,分析^(18)F-FDG PET/CT联合头部增强CT、^(18)F-FDG PET/CT联合头部增强MRI对肺癌分期的影响;比较^(18)F-FDG PET/CT、头部增强CT、头部增强MRI 3种检查方法对肺癌脑转移瘤检出价值;比较^(18)F-FDG PET/CT与头部增强MRI,肺癌脑转移瘤漏诊组与未漏诊组囊变、水肿表现的差异。结果^(18)F-FDG PET/CT+头部增强CT、^(18)F-FDG PET/CT+头部增强MRI这两种组合检查方法在检出肺癌脑转移瘤方面,对肺癌分期的影响差异有统计学意义(χ^(2)=305.58,P<0.01);^(18)F-FDG PET/CT、头部增强CT、头部增强MRI三种检查方法对肺癌脑转移瘤检出率分别为7.34%、12.23%、19.88%;3种检查方法对肺癌脑转移瘤检出情况比较差异具有统计学意义(χ^(2)=22.867,P<0.01);肺癌脑转移瘤^(18)F-FDG PET/CT与MRI比较漏诊组与未漏诊组发生囊变、水肿情况的差异无统计学意义(χ^(2)=0.657,P>0.05;χ^(2)=0.023,P>0.05);漏诊组、未漏诊组出现囊变率为31.70%(13/41)、41.67%(10/24);漏诊组、未漏诊组出现水肿率为56.09%(23/41)、54.17%(13/24)。结论^(18)F-FDG PET/CT+头部增强CT、^(18)F-FDG PET/CT+头部增强MRI检查均能够提高肺癌脑转移瘤的检出率,对精确判断肺癌分期,掌握脑转移瘤详细情况,降低脑转移瘤的漏诊率有重要作用,检出价值最高的是^(18)F-FDG PET/CT+头部增强MRI联合。

肺癌合并肺栓塞患者DNA甲基化基因的表达差异的分析研究

目的GO富集分析联合KEGG通路分析筛选肺癌合并肺栓塞患者中参与肺栓塞形成的甲基化驱动基因。方法以2019年1月—2019年12月新疆医科大学附属肿瘤医院呼吸内科收治的肺腺癌合并肺栓塞患者、肺腺癌患者各4例为研究对象,提取外周血总RNA及DNA,利用Illumina RNA高通量测序技术及Illumina 850K芯片甲基化检测平台测定转录组测序数据及DNA甲基化数据,通过差异表达基因及差异甲基化基因相关性分析筛选甲基化驱动基因,并通过KOBAS注释系统进行GO功能和KEGG通路分析。结果肺癌合并肺栓组相对于肺癌组中筛选得到14个甲基化驱动基因为CD177、RNASE1、GMPR、NTN4、HIST1H2BM、SMIM5、MARCH2、CMBL、LGALS3、NME4、KIR2DL1、RNASE1 ANKRD9、SPTB,对应基因的差异表达log2FC值分别为2.594、3.666、1.946、-2.748、1.859、1.512、1.352、2.327、2.027、1.076、2.438、3.666、2.106、2.198。这些甲基化驱动基因通过自然杀伤细胞抑制、免疫突触形成、层粘连蛋白结合、细胞外基质结合等分子功能及核苷酸代谢、自然杀伤细胞介导的细胞毒作用、移植物抗宿主病抗原处理和提呈、轴突引导等通路参与肺癌相关肺栓的发生。结论显著下调的NTN4和显著上调的RNASE1或参与肺癌患者肺栓塞的发生。

MALAT1调控miR-19b-3p/HIF-1α分子轴参与非小细胞肺癌的发生发展

目的探讨MALAT1调控miR-19b-3p/HIF-1α影响非小细胞肺癌(NSCLC)的发病机制。方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测MALAT1、miR-19b-3p在NSCLC肺癌组织和NSCLC细胞系中的表达水平。过表达miR-19b-3p和敲除MALAT1后,采用qRT-PCR和Western blot检测A549细胞中MALAT1、miR-19b-3p、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)表达水平的变化。采用细胞增殖毒性检测试剂盒(CCK-8)和流式细胞术检测细胞增殖、细胞周期和凋亡情况。采用Transwell实验检测细胞迁移及侵袭能力。结果在NSCLC癌组织及NSCLC细胞系中MALAT1表达升高、miR-19b-3p表达降低,并且MALAT1与miR-19b-3p表达水平呈负相关(r=-0.8969,P<0.01);过表达miR-19b-3p及敲除MALAT1可使A549细胞中miR-19b-3p基因表达升高,MALAT1、HIF-1α及VEGF基因表达下降。过表达miR-19b-3p使A549细胞增殖能力、分裂能力、侵袭迁移能力下降,凋亡率增加。结论MALAT1可能靶向miR-19b-3p调节HIF-1α/VEGF参与非小细胞肺癌发生发展。

Fas基因介导的细胞凋亡在帕金森病发病中的作用

目的探讨Fas基因介导的细胞凋亡在帕金森病发病中的作用。方法(1)将45只大鼠随机分为空白对照组、帕金森病组、Fas小干扰RNA(siRNA)组,每组15只。空白对照组大鼠于左侧脑黑质内注入生理盐水3μL,帕金森病组大鼠于左侧脑黑质内注入3μL的5μg/μL 6-羟多巴胺(6-OHDA),Fas siRNA组大鼠于左侧脑黑质内注入Fas siRNA 3μL(1.0 nmol/L),2天后同侧注射同计量的6-OHDA。采用免疫组化检测3组大鼠中脑阳性多巴胺细胞数,并采用PCR法检测3组大鼠中脑组织Fas mRNA表达情况。(2)将153例帕金森病患者根据Hoehn-Yahr分期分为轻度组21例、中度组85例、重度组47例,再选取177例健康者作为对照组,比较4组血清可溶性Fas(sFas)及其配体(sFasL)水平。结果(1)Fas siRNA组大鼠旋转率较帕金森病组减少,空白对照组、Fas siRNA组、帕金森病组酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞计数依次降低,Fas mRNA表达水平依次升高(均P<0.05)。帕金森病组与Fas siRNA组大鼠的Fas-mRNA表达水平与TH阳性细胞呈负相关性(均P<0.05)。(2)中度组和重度组患者血清sFas和sFasL水平均高于对照组和轻度组,且重度组以上指标均高于中度组;帕金森患者sFas和sFasL水平与Hoehn-Yahr分期呈正相关(均P<0.05)。结论Fas表达上调可促进细胞凋亡,从而参与帕金森病的发生和发展。