骨膜蛋白在肿瘤微环境中的作用研究进展

肿瘤微环境对肿瘤的发展起重要作用,而肿瘤微环境中的细胞外基质蛋白在肿瘤细胞增殖、转移、免疫逃逸及对化疗的耐药等生物特性调节中发挥着关键作用。充分理解肿瘤微环境中各分子相互作用机制并及时给予有效的干预措施,有助于探索新的治疗靶点并抑制肿瘤进展。近期研究表明,骨膜蛋白(periostin,POSTN)作为细胞外基质蛋白中的一种重要成分,参与了多种肿瘤的生物学过程,并与肿瘤微环境中多个环节相关。从肿瘤微环境出发,总结了骨膜蛋白在肿瘤发生发展中的最新研究进展,以探讨骨膜蛋白能否成为潜在的肿瘤治疗靶点。

新疆肿瘤资源库样本质量控制体系建立

目的：建立新疆肿瘤样本资源库质量控制体系。方法肿瘤标本收集、处理、保存按照《生物样本库最佳实践2012》第3版执行。标本每年进行1次质量检测，从标本库中按照1％比例随机抽取35例标本进行病理质检，确认取材部位与病理诊断符合情况；按照2％比例随机取样，2 a 检测标本120例，进行 RNA、DNA 和蛋白质分析。结果受检样本肿瘤部分均＞86％，坏死组织面积均＜10％，与术后病理检查结果复合率达97．1％。样本蛋白质和 DNA 无明显降解；RNA 电泳结果显示28 s 条带亮度为18 s 的1．5～2．0倍，标本 RNA 质控合格率为88．4％。结论新疆肿瘤标本资源库中的标本质量良好，可满足研究要求。

CA125、CA724检测在卵巢肿瘤诊断中的价值

目的:探讨 CA12 5、CA72 4联合检测在卵巢肿瘤诊断中的价值。方法 :用免疫放射法 (IRA法 )测定 4 0例正常人、115例卵巢肿瘤 (良性肿瘤 6 8例、卵巢癌 4 7例 )患者血清 CA12 5、CA72 4水平。 结果:卵巢癌 CA12 5、CA72 4水平明显高于正常对照组和良性肿瘤组 (P<0 .0 1) ;CA12 5、CA72 4联合检测敏感性、特异性优于单独检测 ;随着临床期别的增高 ,CA 12 5和 CA72 4的阳性率均增高 ,早期卵巢癌 CA 12 5、CA 72 4联合检测能明显提高阳性率 ;在不同组织病理类型中 ,联合检测能明显提高卵巢粘液性癌的阳性率。 结论:CA 12 5、CA72 4检测在卵巢癌辅助诊断、临床分期中有很高的应用价值 ,联合检测对早期卵巢癌和卵巢粘液癌的诊断有重要意义 ,弥补了单独检测CA12 5的不足。

新疆维吾尔族宫颈癌患者人乳头瘤病毒感染与外周血中Th17细胞水平的相关性研究

目的:检测新疆维吾尔族宫颈癌患者人乳头瘤病毒(HPV)感染状况及外周血中Th17细胞比例,探讨HPV感染与Th17细胞表达的关系。方法:采用二代杂交捕获法及流式细胞术分别检测宫颈癌组(维吾尔族50例)、正常对照组(维吾尔族50例)的HPV感染状况和外周血中Th17细胞比例。结果:维吾尔族宫颈癌组HPV检出率96.0%,正常对照组HPV检出率为6.0%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);不同期别的宫颈癌的HPV病毒载量差异有统计学意义(P<0.05),且随宫颈癌的FIGO分期期别越高,HPV病毒载量越高。维吾尔族宫颈癌组患者外周血Th17细胞占淋巴细胞的比例较正常对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Th17细胞水平在HPV阳性与阴性组之间比较,差异有统计学意义(P<0.05),并且随HPV载量的升高,Th17细胞表达水平也升高,两者呈正相关(r=0.55,P<0.001);外周血Th17细胞表达水平与FIGO分期、是否有淋巴结转移、脉管浸润均呈正相关(r值分别为0.75、0.59、0.62,均P<0.001)。结论:Th17细胞在HPV持续感染所致宫颈癌的发生发展中可能起着重要作用。

p16、RASSF1A在肝细胞性肝癌患者肿瘤组织及血浆中异常甲基化的检测及临床意义

目的探讨原发性肝细胞性肝癌(HCC)患者肿瘤组织及血浆中p16及RASSF1A启动子区的甲基化状态及其在HCC早期无创诊断中的意义。方法采用甲基化特异性PCR技术检测60例HCC患者肿瘤组织、癌旁组织、血浆及60例正常肝脏患者肝组织及血浆中p16、RASSF1A基因启动子区域的甲基化状态,分析其与肝癌患者临床病理参数之间的关系。结果 60例HCC患者血浆、肿瘤组织及癌旁中p16基因甲基化率分别为68.3%(41/60)、63.3%(38/60)和41.7%(25/60);RASSF1A基因异常甲基化检出率分别为73.3%(44/60)、70.0%(42/60)和36.7%(22/60);60例正常肝脏患者肝组织及血浆p16、RASSF1A未检测到基因启动子区域的甲基化,差异有统计学意义(P=0.000)。HCC患者外周血浆和癌组织中p16、RASSF1A基因的甲基化率与患者年龄、性别、AFP、有无肝炎病毒感染(HBV)、有无肝硬化、Child分级、肿瘤个数、包膜完整与否、有无癌栓、是否复发、病理分级、肿瘤分期无统计学相关性。结论 HCC患者肿瘤组织及血浆DNA中可检测到RASSF1A基因和p16基因的甲基化,外周血p16基因和RASSF1A基因的甲基化检测对肝癌筛查有重要意义,可能成为HCC新的肿瘤分子标记物。

肿瘤标志物CA19-9对胰腺癌诊断的意义

目的:探讨肿瘤标志物 CA19- 9、CA2 4 2 和 CEA对胰腺癌联合检测的意义。 方法:用酶联免疫吸附(EL ISA)法对 34例胰腺癌病人进行血清学肿瘤标志物检测。 结果:3种肿瘤标志物中敏感性和特异性以 CA19- 9最好 ,分别为 79.4 %和 85 .0 % ,联合检测这 3种肿瘤标志物可使敏感性提高到 88.2 % ;综合考虑敏感性和特异性 ,以 CA19- 9联合 CA2 4 2 检测效果最佳。 结论 :CA19- 9可以作为有价值的胰腺癌诊断指标 ,联合检测肿瘤标志物有助于胰腺癌的诊断。

NDV诱导肿瘤疫苗的制备及其在肿瘤主动免疫治疗中的应用

目的:探讨新城鸡瘟病毒 (NDV )修饰的自体肿瘤细胞疫苗 (ATV - NDV)的作用机制及临床意义。 方法 :用 NDV对自体肿瘤细胞进行活化、修饰、灭活后制备成肿瘤疫苗 ,用 EL ISA法对 5 2例肿瘤患者手术前后及免疫接种后外周血清中的 SIL- 2、IL- 2 R、IL- 6和 TNF进行检测 ,并与正常对照组进行比较。 结果:5 2例肿瘤患者IL- 2 R、IL- 6、TNF水平明显高于正常对照组 (P <0 .0 1) ,而 SIL- 2水平明显降低 (P <0 .0 1)。患者手术后 IL- 2 R、IL- 6较手术前明显增高 (P <0 .0 1) ,SIL- 2、TNF较手术前有所降低 (P >0 .0 5 )。经免疫接种 ,患者 SIL- 2较接种前明显增高 (P <0 .0 1) ,而 IL- 2 R、IL- 6、TNF较接种前明显降低 (P <0 .0 1)。 结论 :经 NDV修饰的 ATV- NDV是一种免疫源性高和安全有效的免疫制剂 ,具有针对性强、特异性高的优点 。

肺癌肿瘤标记物联合检测的信息提示和预测分析

目的:研究肺癌检测指标组合、联检标准和预测模式。 方法:采用蛋白芯片测量技术检测肺癌组和非癌组 12项肿瘤标记物 (TM)粗选指标 ,在此基础上制定组合联检方案 ,并引入数学函数式和构建肿瘤预测图。 结果 :(1)非癌组与肺癌组 12项标记物中糖链抗原 19- 9(CA19- 9)、神经元特异性烯醇化酶 (NSE)、癌胚抗原 (CEA)、糖链抗原 2 4 2 (CA2 4 2 )、癌抗原 12 5 (CA12 5 )、铁蛋白 (Ferritin) 6项测定值差异有统计学意义 (P均 <0 .0 1)。 (2 )非癌组与肺癌组 12项标记物阳性检测实验中 6项指标检测阳性率差异有统计学意义 (P均 <0 .0 1) ,其中肺癌组CEA、CA2 4 2和 CA12 5呈现高阳性检出率 ,结合测定值选择该 3项指标作为联检核心指标。 (3)联检技术参数优于单检技术参数 ,预测阳性率与联检阳性率高度吻合。 结论 :将联合检测与公式判定组合应用 ,对肿瘤的筛选、临床辅诊。

血清CA125联合CA199检测在卵巢肿瘤诊断中的意义

目的:探讨卵巢癌肿瘤相关抗原 CA125、糖类抗原 CA199在卵巢肿瘤诊断及鉴别诊断中的意义。方法:用免疫放射法(RIA 法)测定40例正常人、139例卵巢肿瘤(良性87例、恶性肿瘤52例)患者血清 CA125、CA199浓度。结果:恶性肿瘤组血清 CA199及 CA125阳性率明显高于良性肿瘤组,联合 CA199、CA125对卵巢恶性肿瘤的敏感性达90.4%。结论:CA125联合 CA199能提高检测卵巢癌的敏感性,在卵巢肿瘤诊断、恶性肿瘤的分期中有重要意义。

长链非编码RNA 00461在恶性肿瘤中的研究进展

长链非编码RNA 00461(linc00461)是长链非编码RNA家族中的重要一员,近年来备受关注。随着linc00461基础和临床研究的深入,发现其除了在包括糖代谢在内的多种生物学过程中起重要调控作用外,同时在癌症的发生发展中发挥促癌作用。linc00461已被证实在多种恶性肿瘤患者的细胞和组织中差异表达,通过调控功能靶基因影响恶性肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭及转移,并且linc00461的表达模式与恶性肿瘤的耐药性产生和预后相关,这将为肿瘤治疗的个体化和精准化提供新的思路和策略。本综述总结了linc00461在神经胶质瘤、头颈鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、肾细胞癌、子宫内膜癌和乳腺癌等恶性肿瘤中的作用机制。

基于列线图的女性乳腺癌患者再发第二原发性甲状腺癌风险预测模型的构建和验证

目的分析女性乳腺癌患者再发第二原发性甲状腺癌(SPTC)的影响因素,构建列线图风险预测模型并验证其有效性。方法回顾性分析2015年1月至2020年1月在新疆医科大学附属肿瘤医院确诊的456例乳腺癌女性患者的临床资料。按照7∶3比例将患者分为训练集(320例)和验证集(136例);训练集根据患者有无发生SPTC将其分为再发SPTC组(160例)和未再发SPTC组(160例)。分析女性乳腺癌患者再发SPTC的影响因素,构建列线图预测模型;验证集用于外部验证;模型评估采用受试者操作特征(ROC)曲线、校准曲线和决策曲线分析。结果再发SPTC组和未再发SPTC组体重指数(BMI)、焦虑或抑郁、甲状腺基础疾病、乳腺癌最大肿瘤原发部位、分子分型、雌激素受体状态、孕激素受体(PR)状态、Ki-67计数和淋巴结转移比较,差异有统计学意义(P<0.05)。BMI(OR=2.085)、焦虑或抑郁(OR=2.176)、甲状腺基础疾病(OR=6.525)、PR状态(OR=3.387)是女性乳腺癌患者再发SPTC的危险因素(P<0.05);Ki-67计数(OR=0.987)和淋巴结转移(OR=0.376)为保护因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,训练集和验证集的曲线下面积分别为0.755和0.824;训练集和验证集的校准曲线总体趋势接近理想曲线;在0.22~0.88阈值范围内,模型表现为正的净效益。结论根据影响因素构建的女性乳腺癌患者再发SPTC风险列线图预测模型具有较好的临床预测效能,可为开展早期临床评估及实施个性化护理干预提供理论依据。

通过scRNA-seq和批量RNA-seq的综合分析建立基于CAF特征的HCC预后预测模型

目的 以整合批量RNA-seq数据和单细胞RNA-seq数据挖掘癌症相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAF)的特征标记以及探索CAF特征与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)预后之间的关系。方法 从基因表达综合数据库(gene expression omnibus, GEO)数据库获得HCC scRNA-seq数据,用Seurat, Monocle 2软件包分析scRNA-seq数据确定了细胞簇以及分化轨迹,还对所有细胞簇特异性表达的标记基因集进行了富集分析。然后整合RNA-seq基因表达和相应的临床信息数据,鉴定CAF特征,并采用单因素Cox回归和最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator, LASSO)回归分析,筛选预后相关CAF特征基因、构建预后模型,划定风险组,建立列线图验证模型预测效能。结果 通过对scRNA-seq和RNA-seq数据的整合分析,确定了HCC中的7个细胞簇,并鉴定出了15个预后相关CAF基因。通过单因素Cox回归和LASSO回归分析筛选出TTK、EZH2、EME1、SLC7A11、DNAJC6、PNCK、TERB2、S100A8和PTPRD-AS1作为CAF特征基因。基于这些基因构建并验证预后特征,根据特征风险评分对患者进行分组,低风险组患者的生存时间明显长于高风险组,此外ROC曲线和列线图表明风险评分模型可以更好地评估肝癌患者的预后。结论 我们通过scRNA-seq分析技术试图探索HCC中的CAF特征,并建立基于CAF的风险特征来预测HCC患者的预后,该特征有助于对HCC患者进行个体化治疗。

宫颈癌人乳头瘤病毒感染与CD4^+CD25^+Foxp3^+调节性T细胞的相关性研究

目的探讨宫颈癌人乳头瘤病毒(HPV)感染与T细胞亚群、CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)的相关性。方法采用HPV核酸扩增分型检测试剂盒及流式细胞术检测宫颈癌组(40例)、正常对照组(20例)的HPV分型和外周血中T细胞亚群及CD4+CD25+Foxp3+Treg的百分率。结果 HPV阳性的患者外周血T细胞亚群与HPV阴性的患者比较,差异无统计学意义(P>0.05),但调节性T细胞(Treg)在HPV阳性与阴性组之间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。宫颈癌组外周血中CD4+CD25+Foxp3+Treg的百分率与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。HPV与CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞呈显著正相关(r=0.613,P<0.05)。结论宫颈癌患者免疫功能与正常人无明显差异,Treg细胞与宫颈癌患者HPV持续感染、肿瘤免疫逃避密切相关。

肺癌微转移检测与分子分期的研究进展

目前,国际通用的肺癌TNM分期法对肺癌治疗策略的制定和预后的判断有重要意义,但相同TNM分期的预后存在差异可能由于肿瘤微转移所致。利用分子生物学的技术手段和标记物检测肿瘤微转移以及在TNM分期的基础上进行肺癌分子分期,可以弥补TNM分期的不足,使诊断精确到分子水平。依据肺癌分子分期,制定规范化的治疗方案,对于降低肿瘤复发、转移及改善预后有重要意义。

关于PCR扩增体系优化的实验研究

目的 探讨PCR扩增体系中各种成分因子的优化组合 ,以期为真核生物的分子生物学研究提供可靠方法。方法 通过对参与PCR基因扩增体系的成分在一定范围内设置不同的浓度或参数组 ,进行单因子或复因子检测 ,观测各因子在不同条件下对扩增结果的影响。结果 不同模板含量、引物浓度、TaqDNA聚合酶用量、dNTP浓度、Mg2 + 浓度和退火温度对反应结果有不同程度的影响。本研究建立的PCR基因扩增反应体系是反应总体积 2 5 μl,其中 10×扩增缓冲液 2 5 μl、2mMMg2 + 2 μl、2 0 0 μM的dNTPs2 μl、0 2 μM引物 0 5 μl、3u/μl的TaqDNA聚合酶 0 4 2 μl和 2 5ng的模板DNA ,退火温度 39℃。扩增程序为 94℃预变性 30 0秒 ,然后 94℃ 6 0秒 ,39℃ 6 0秒 ,72℃ 12 0秒 ,共 4 5个循环后 72℃延伸 30 0秒。结论 通过对PCR扩增体系中各种成分因子的优化 ,本研究建立的PCR基因扩增体系特异性高且稳定可靠。

食管癌微转移检测技术及其临床应用研究进展

食管癌位于世界常见恶性肿瘤的第8位，其治疗模式的选择基于美国癌症联合委员会（AJCC）制定的食管癌 TNM 分期系统［1-3］。虽然目前以手术为主的化放疗辅助综合治疗使食管癌患者的预后有了明显的改善，但总体患者的1年生存率仅为75％左右［4］，术后5年生存率仅为20％～30％［5］，仍有许多患者死于肿瘤的局部复发和远处转移［6-7］。目前研究证实，食管癌患者的不良预后与肿瘤微转移有关［8-9］。所谓肿瘤微转移（micrometastasis）是指非血液系统恶性肿瘤在发展过程中，播散并存在于血液循环、淋巴道、骨髓及各组织器官中的肿瘤细胞，但尚未形成转移性结节，且无任何临床表现，常规病理学、影像学等方法难以发现和检测到的一种微量转移特征［10］。

CDIO教学模式在《外科学》教学中的应用研究

目的比较传统教学模式与CDIO教学模式在《外科学》教学中的效果。方法选择2012级90名本科学生,随机分成实验组和对照组,实验组采用CDIO教学模式,对照组采取传统教学模式。结果实验组和对照组的成绩为(74.8±8.71)分和(70.86±8.51)分,差异具有统计学意义(<0.05)。问卷调查显示CDIO教学模式在激发学生学习主动性、提高创新性和增强理解力方面都优于传统教学模式。结论 CDIO教学模式能够提高学生的理论成绩,教学效果优于传统教学。

SKA1对肾细胞癌细胞增殖凋亡的影响及其分子机制研究

目的研究SKA1在肾细胞癌中的表达情况,探讨其表达对肾细胞癌细胞增殖凋亡的影响及其分子机制。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库收集肾细胞癌数据集,分析SKA1在肾细胞癌组织和正常肾组织中的表达差异及其与临床病理特征的关系和对预后的影响。收集2016年1月—2018年9月在新疆医科大学附属肿瘤医院就诊的72例肾透明细胞癌患者切除的肿瘤组织及癌旁组织,利用实时荧光定量PCR法检测SKA1的表达水平。体外培养的人肾细胞癌细胞系786-O和ACHN分别用shSKA1干扰慢病毒和对照病毒载体感染。CCK-8法检测细胞增殖活性;平板克隆实验检测细胞克隆形成能力;Annexin V-FITC检测细胞凋亡率。运用IPA@在线生物信息学软件,对基因表达谱芯片检测的差异基因进行信号传导通路及生物学功能分析。Western blot法检测各组细胞TNF-α、cleaved-caspase 3、cleaved-caspase 9、p-Akt、p-mTOR蛋白水平变化。结果在各病理亚型肾细胞癌组织中SKA1的表达水平明显高于正常肾组织(P<0.01),与肾透明细胞癌和肾乳头状细胞癌患者的T、N、M(TNM)及AJCC分期有关(P<0.01)。SKA1高表达患者总生存期明显短于低表达患者(P<0.001)。组织样本研究结果证实,SKA1在肾透明细胞癌组织中表达水平高于癌旁组织,与TCGA数据库分析结果一致。与对照组相比,感染shSKA1慢病毒的肾细胞癌细胞增殖能力明显下降,凋亡细胞比例增加(P<0.01)。IPA@分析发现,生物功能富集排名第一的是细胞生长与增殖,TNF被强烈激活,PI3K/Akt/mTOR通路信号分子被显著抑制。Western blot实验结果证实,SKA1干扰组中TNF-α、Caspase 3和Caspase 9表达水平显著上升,而与细胞增殖相关的通路信号分子Akt和mTOR的磷酸化表达水平显著下调,与富集分析结果相一致。结论SKA1是肾细胞癌预后不良因素。降低肾细胞癌中SKA1表达能减弱肾细胞癌细胞增殖,同时促进凋亡,其机制可能与TNF-α激活和PI3K/Akt/mTOR通路分子磷酸化水平抑制有关。

大鼠模型胰源性肺损伤发病机制及早期思他宁治疗的研究

目的:探讨重症胰腺炎急性肺损伤(本文称胰源性肺损伤)(acute lung injury induced by severe acute pan-creatitis ALI-SAP or pancreatic lung injury PLI)的发病机制及早期思他宁治疗后的影响。方法:在制备 ALI-SAP 大鼠模型(参照 chetty 方法制十二指肠闭袢并于袢内注射感染的人胆汁0.3 ml)的基础上给予思他宁治疗。观察治疗前后的血及肺组织中炎性介质和细胞因子的含量及胰肺病理变化。结果:造模组肺体指数,体内血栓素(TXA_2)、前列环素(PGI_2)、肿瘤坏死因子(TNF_a)、白介素-8(IL-8)均升高,思他宁治疗后明显降低,差别有显著性意义。思他宁治疗还可降低肺体指数及病死率,减轻胰腺、肺的病理损伤。结论:SAP 早期血中炎性介质如 TXA_2及细胞因子的过度释放是导致肺损伤的主要原因。早期应用思他宁治疗有预防肺损伤的作用。