清热解毒法治疗呼吸道感染性疾病作用机制研究进展

清热解毒法是中医清法的一种,是应用具有寒凉解毒作用的药物为主组方治疗各种热毒病证的治法,在感染性疾病的临床治疗中起到重要作用,临床常用于治疗呼吸道感染性疾病等。清热解毒法治疗呼吸道感染性疾病优势明显,可以通过降低炎性指标改善咳嗽、咳痰、发热等主要症状,缩短病程(退热时间、咳嗽消失时间),改善肺功能,促进患者康复。该文通过总结近年来常见清热解毒类单味中药及其复方抗呼吸道感染性疾病的作用机制,分别从抗菌、抗病毒、解热抗炎、免疫调节等方面阐述清热解毒药物对于治疗呼吸道感染性疾病的优势,为临床提供合理依据。

慢性阻塞性肺病肠道和肺炎性2型固有淋巴样细胞(iILC2)及相关细胞因子含量分析

目的 探讨慢阻塞性肺病(COPD)肠道炎性2型固有淋巴细胞(iILC2)与肺部ILC2及其相关炎症反应的关系。方法采用熏烟法建立COPD小鼠模型,将小鼠随机分为正常组和COPD组。采用HE染色检测小鼠肺、肠组织的病变情况,流式细胞术检测天然ILC2细胞(nILC2)和iILC2细胞数量。使用Wright-Giemsa染色检测正常组和COPD组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中免疫细胞数量,ELISA检测BALF中白细胞介素13(IL-13)和IL-4的含量。结果 COPD小鼠肺、肠组织上皮细胞增生,部分萎缩或缺失,伴随炎细胞浸润,病理评分增加,BALF中中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞显著增加。COPD小鼠肺组织iILC2数量、肠组织nILC2和iILC2数量显著增加,BALF中IL-13和IL-4含量显著升高。结论 COPD肺部iILC2及其相关细胞因子的增加可能与肠道iILC2细胞相关。

基于微观辨证理论的结核相关阻塞性肺疾病临床特征及中医证型判别分析

目的分析结核相关阻塞性肺疾病(Tuberculosis associated obstructive pulmonary disease,TOPD)中西医临床特征,探索该病中医症候的微观辨证体系,试为TOPD的临床诊治和该病中医临床辨证提供客观依据。方法本项研究对2018年1月-2020年11月新疆维吾尔自治区中医医院收治的387例TOPD患者的临床数据进行回顾性分析。分析不同性别患者年龄、吸烟情况、发病年龄、住院天数等差异及统计描述肺功能指标、影像学特征、中医证型分布,最后构建中医辨证分型的判别模型。结果387例TOPD患者中男性218(56.3%),女性169(43.7%)。与女性患者相比,男性患者年龄和发病年龄更大,吸烟占比更高,住院时间更长,差异具有统计学意义(P<0.05)。纳入患者中民族以汉族、文化水平以小学学历、职业以离退休占比最高。肺功能提示TOPD患者存在混合性通气功能障碍;影像学显示肺结核瘢痕发病部位主要见于右肺上叶215(67.8%)、右肺下叶168(52.9%)和左肺上叶176(55.5%);此外患者存在不同程度的肺气肿、支气管扩张征象和胸腔积液现象。以中医证型为因变量,实验室客观指标为自变量进行中医辨证分型的判别分析的总体符合率为63.7%,最后构建各个中医证型判别方程。结论本项研究对387例TOPD患者一般资料、肺功能特点、影像学特征及中医证型分布情况进行统计描述,并在微观辨证理论指导下进行中医证型与实验室指标的判别分析,为该病中医症候辨证客观化、标准化及规范化进行了初步尝试和有益探索。

白细胞介素-33和Ⅱ型固有淋巴细胞在慢性阻塞性肺疾病发病中的作用机制

目的探讨白细胞介素-33(IL-33)、II型固有淋巴细胞(ILC2)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病中的作用机制。方法选择2017年11月至2018年5月新疆医科大学附属中医医院门诊及住院COPD患者50例为研究对象(COPD组),同期体检健康人群46例为健康对照组。抽取受试者5 mL肘静脉血,分离外周血单个核细胞(PBMC),使用流式细胞术检测2组受试者PBMC中ILC2所占的比例;将2组受试者PBMC分别给予磷酸盐缓冲液(PBS)、IL-33刺激(加入50μg·L^-1 IL-33)、IL-33中和抗体阻断(IL-33中和抗体阻断剂预处理1 h后加入50μg·L^-1 IL-33)干预,体外培养48 h;酶联免疫吸附试验检测PBMC培养基上清液中IL-13和IL-5含量;实时荧光定量聚合酶链反应检测2组受试者PBMC中前列腺素D2受体/表达在Th2细胞上的趋化因子受体同源分子(CRTH2)、GATA结合因子3(GATA3)、IL-33受体生长刺激表达基因2蛋白(ST2)mRNA相对表达水平。结果COPD组患者PBMC中ILC2的比例为(3.64±1.84)%,健康对照组受试者PBMC中ILC2的比例为(0.69±0.28)%。COPD组患者PBMC中ILC2的比例高于健康对照组(P<0.001)。IL-33刺激后,2组受试者PBMC培养基上清液中IL-5、IL-13水平高于PBS干预后(P<0.01);IL-33中和抗体阻断后,2组受试者PBMC培养基上清液中IL-5、IL-13水平低于IL-33刺激后(P<0.01)。经PBS干预、IL-33刺激、IL-33中和抗体阻断后,COPD组患者PBMC培养基上清液中IL-5、IL-13水平均高于健康对照组(P<0.01)。经IL-33刺激后,COPD组患者PBMC中GATA3、CRTH2、ST2 mRNA相对表达量高于健康对照组(P<0.001);加入IL-33中和抗体阻断后,COPD组患者PBMC中GATA3、CRTH2、ST2 mRNA相对表达量显著低于经IL-33刺激后(P<0.001)。结论COPD患者外周血PBMC中ILC2比例升高,IL-33可促进ILC2增殖并分泌Th2型细胞因子,从而参与COPD免疫反应。

Nrf2-ARE信号通路在调节慢性阻塞性肺疾病氧化失衡过程中的作用机制

目的研究Nrf2-ARE信号通路上关键因子的表达变化情况,探讨Nrf2-ARE信号通路在调节慢性阻塞性肺疾病氧化失衡过程中的作用机制。方法将80只小鼠随机分成4组,对照组不熏烟,在相同环境下饲养6个月,其余3组分别为熏烟2个月组、熏烟4个月组和熏烟6个月组,造模结束后取材。应用Fenton反应检测肺组织匀浆中抑制羟自由基能力,ELISA法检测血清中Nrf2和谷胱甘肽(GSH)的表达,利用Real-Time PCR方法检测肺组织中Nrf2、半胱氨酸合成酶(γ-GCS)mRNA的表达,并对结果行相关分析。结果 Fenton反应结果显示抑制羟自由基能力在熏烟6个月组显著高于对照组(P<0.05);ELISA结果显示熏烟各组血清中GSH含量均高于对照组,其中熏烟4个月组GSH含量与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),熏烟6个月组GSH含量与对照组相比差异非常显著性意义(P<0.01);Real-time PCR结果显示熏烟2个月组、熏烟4个月组γ-GCS mRNA转录水平均高于对照组,但差异并无统计学意义(P>0.05),熏烟6个月组γ-GCS mRNA水平显著高于对照组(P<0.01);而Nrf2蛋白及mRNA在各组的表达无明显差异(P>0.05)。结论过氧化物在熏烟各组小鼠肺组织中累积,可能通过活化Nrf2、促进Nrf2核积聚上调γ-GCS的基因表达,在氧化失衡中发挥作用。

肺毛霉菌病2例并文献复习

例1：患者：女性，66岁，回族，农民；以“咳嗽、咳痰1年余，加重1周，伴咯血1天”为主诉于2015年5月10日入院。患者于1年前出现咳嗽、咳白色粘痰，不易咳出，气喘、气短，活动后明显，未予重视，1周前患者出现上述不适加重，时有黄色粘痰，量多不易咳出，发热，体温高达38．9℃，感全身乏力、

肺奴卡氏菌病2例并相关文献复习

目的:探讨肺奴卡菌病的临床特征。方法:对2例确诊并有完整临床资料的肺奴卡菌病从临床特点及诊治过程进行分析,对临床早期诊断提供线索。结果:1例患者有慢性肺病,1例患者皮肌炎长期接受激素及免疫抑制剂治疗,均有奴卡氏菌感染的危险因素;发热、咳嗽为其早期症状,体液培养5 d以上阳性。治疗结果 1例死亡,1例曾一度吸收好转,后期合并结核及颅内感染死亡。结论:肺奴卡菌病临床特点及影像学表现均缺乏特异性,延长体液培养时间5 d以上可能获得阳性结果。早期联合治疗可能降低病死率,但警惕没有症状的颅内感染。

尿微量白蛋白阳性在高血压病早期肾损害中医证型中的临床意义

目的通过对原发性高血压病早期肾损害患者中医证型与尿微量白蛋白的观察,探讨高血压病(2级)早期肾损害不同中医证型与尿微量白蛋白的相关性。方法选取210例高血压病早期肾损害患者,辨证为四个证型,观察各证型组的血压、尿微量白蛋白,并做统计分析比较。结果 (1)在210例高血压病早期肾损害患者中,脾肾阳虚占51.42%,肾阳虚衰占34.76%,肾阴亏虚占8.57%,脾虚气陷占5.24%。(2)脾肾阳虚患者的尿微量白蛋白水平低于其他三种证型,差异有统计学意义(P<0.05);肾阳虚衰患者的尿微量白蛋白水平低于肾阴亏虚证患者,但高于肾阴亏虚、脾虚气陷证患者,差异有统计学意义(P<0.05);其他两组证型患者尿微量白蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)。(3)脾肾阳虚、肾阳虚衰证型与尿微量白蛋白水平呈正相关(P<0.05);肾阴亏虚、脾虚气陷无统计学差异(P>0.05)。结论高血压病(2级)早期肾损害患者中以脾肾阳虚所占比例最高;高血压病四种证型中脾肾阳虚证患者的肾功能损害的影响最大;脾肾阳虚证、肾阳虚衰证尿微量白蛋白水平较其他证型明显升高,说明肾阳虚与高血压病早期肾损害的关系更为密切。

乌鲁木齐地区RT-PCR法检测儿童急性呼吸道病毒的临床研究

目的利用多重荧光逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分析急性下呼吸道感染患儿4种病毒:人腺病毒(HADV)、人博卡病毒(HBoV)、人偏肺病毒(HMPV)、人呼吸道合胞病毒(HRSV)的感染情况。方法收集1045例急性呼吸道感染的住院患儿鼻咽深部分泌物标本,采用多重荧光RT-PCR进行呼吸道病毒4项指标检测,就病毒分布情况、季节因素等方面进行临床流行病学特点分析。结果1045例患儿中有281例4种呼吸道病毒阳性,总阳性率为26.89%;其中单一病毒感染194例(69.04%)、混合病毒感染87例(30.96%),HMPV感染最多,为120例(42.70%)、其次为HRSV感染119例(42.35%);在各年龄组中≤3岁组阳性229例(36.06%),4~7岁组阳性114例(42.22%),≥8岁组阳性63例(45.00%)。从季节分布来看,春、夏、秋、冬四季的检出率分别为25.68%、28.24%、49.34%、65.57%。结论多重荧光RT-PCR法能快速检测乌鲁木齐地区儿童急性呼吸道病毒,呼吸道病毒感染主要为HMPV和HRSV感染;呼吸道病毒患儿感染率最高年龄段为≥8岁;以秋季和冬季为呼吸道病毒感染高发期。

支气管哮喘患者外周血TH1、TH2、TH17及Treg细胞相关细胞因子的表达及意义

目的研究支气管哮喘患者T_H1、T_H2、T_H17及Treg细胞相关炎性因子的变化规律。方法采用多重蛋白定量技术(CBA法)检测支气管哮喘患者及健康对照人群血清中T_H1、T_H2、T_H17及Treg细胞相关细胞因子的蛋白质表达。结果在支气管哮喘患者血清中转化生长因子β(TGF-β)、白细胞介素2(IL-2)、IL-4、IL-6、IL-17A的表达水平明显高于健康对照人群,且差异有统计学意义(P<0.05)。在支气管哮喘患者与健康人群血清中IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)的表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论支气管哮喘患者外周血中TGF-β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-17A的表达水平明显升高,推测存在TH1、TH2、TH17及Treg细胞的比列失衡。

慢性阻塞性肺疾病患者外周血中Th17／Treg和内皮微粒关系的研究

目的探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者外周血中辅助性T细胞17（Th17）、调节性T细胞（Treg）、内皮微粒（EMPs）的变化并分析其相互作用对疾病进程的影响。方法抽取COPD患者外周血,其中慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者59例,COPD稳定期56例,健康对照46例。按要求对外周血全血和贫血小板的血浆用相应抗体进行标记,使用流式细胞技术检测Th17、Treg和血管-钙依赖黏连蛋白（VE-cadherin）、血小板-内皮细胞黏附分子（PECAM）、黑素瘤细胞黏附分子（MCAM）、E选择素（E-selectin）的数目。结果与健康组比较,AECOPD患者血浆中VE-cadherin含量升高（P〈0.05）,与稳定期患者比较,虽有升高的趋势,但差异无统计学意义;与健康组和稳定期患者比较,AECOPD患者PECAM、MCAM、E-selectinEMPs显著升高（P〈0.01）;与健康对照组比较,AECOPD患者、COPD稳定期患者Th17型细胞增加明显,Treg细胞减少,Th17/Treg比例失衡;健康对照组、AECOPD组中EMPs与Th17、Treg存在低相关,COPD稳定期组中Th17、Th17/Treg与VE-cadherin呈负相关（r=-0.5343、-0.6091,P〈0.05）。结论COPD发展过程中产生大量EMPs,存在Th17/Treg免疫失衡,两者可能共同作用进一步加重炎症反应和细胞凋亡。

Ⅱ型固有淋巴细胞在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展

Ⅱ型固有淋巴细胞(ILC2s)是固有淋巴细胞家族中新发现的成员之一。ILC2s在转录因子维甲酸相关孤核受体α和GATA结合因3调控下由骨样淋巴祖细胞发育而来,主要分布于皮肤、肺脏、肠道等黏膜组织。ILC2s可被IL-25、IL-33和胸腺基质淋巴细胞生成素刺激产生IL-5和IL-13等Th2型细胞因子,在抗寄生虫感染、病毒感染、组织修复和呼吸道炎症中发挥重要的功能。本文综述ILC2s的生物学特征和功能,并特别关注了ILC2s在慢性阻塞性肺疾病中的作用。

慢性阻塞性肺疾病患者去脂体质指数降低的相关因素研究

目的探究慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者去脂体质指数(FFMI)降低的相关因素。方法选取2017年6—12月新疆医科大学附属中医医院收治的COPD患者164例,根据FFMI分为FFMI正常组(n=107)和FFMI降低组(n=57);另选取同期体检健康者41例作为对照组。比较3组受试者一般资料、外周血单个核细胞活性氧(ROS)水平及线粒体跨膜电位(MTMP),并比较FFMI正常组和FFMI降低组患者发病情况和肺功能指标。结果(1)3组受试者年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05);FFMI降低组患者身高和体质量低于对照组和FFMI正常组,FFMI正常组患者体质量低于对照组(P<0.05)。(2)FFMI正常组和FFMI降低组患者急性加重次数和6分钟步行距离(6MWD)比较,差异无统计学意义(P>0.05);FFMI降低组患者病程短于FFMI正常组,住院次数多于FFMI正常组,改良版英国医学研究委员会呼吸困难量表(m MRC)分级优于FFMI正常组(P<0.05)。(3)FFMI正常组和FFMI降低组患者第1秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%)、用力肺活量占预计值的百分比(FVC%)及第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)比较,差异无统计学意义(P>0.05);FFMI降低组患者第1秒用力呼气容积(FEV_1)、用力肺活量(FVC)及最大呼气流量(PEF)小于FFMI正常组(P<0.05)。(4)FFMI正常组和FFMI降低组患者外周血单个核细胞ROS水平高于对照组,MTMP低于对照组(P<0.05);FFMI降低组患者外周血单个核细胞ROS水平高于FFMI正常组,MTMP低于FFMI正常组(P<0.05)。结论 COPD患者FFMI降低可能与病程、住院次数、呼吸困难严重程度、肺功能低下、线粒体功能损伤有关。

不同慢性阻塞性肺疾病全球倡议分级慢性阻塞性肺疾病稳定期患者外周血辅助性T细胞17、调节性T细胞含量的对比分析

目的 对比不同慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)分级慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者外周血辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)含量,以期为临床有效治疗COPD稳定期患者提供新的靶点。方法 选取2017年6—12月于新疆医科大学附属中医医院接受门诊随访的COPD稳定期患者96例,参照2013版GOLD分级标准分为B级组40例、C级组23例、D级组33例;另选取同期体检且年龄匹配的健康者30例作为对照组。比较4组受试者一般资料(包括性别、年龄、身高、体质量),外周血白介素17a(IL-17a)、白介素10(IL-10)水平,外周血Th17、Treg含量及Th17/Treg比值。结果 (1)4组受试者性别、年龄、身高比较,差异无统计学意义(P>0.05);B级组、C级组、D级组患者体质量小于对照组,C级组、D级组患者体质量小于B级组,D级组患者体质量小于C级组(P<0.05)。(2)B级组、C级组、D级组患者外周血IL-17a水平高于对照组,C级组、D级组患者外周血IL-17a水平高于B级组,D级组患者外周血IL-17a水平高于C级组(P<0.05);B级组、C级组、D级组患者外周血IL-10水平低于对照组,C级组、D级组患者外周血IL-10水平低于B级组,D级组患者外周血IL-10水平低于C级组(P<0.05)。(3)B级组、C级组、D级组患者外周血Th17含量及Th17/Treg比值高于对照组,C级组、D级组患者外周血Th17含量及Th17/Treg比值高于B级组,D级组患者外周血Th17含量及Th17/Treg比值高于C级组(P<0.05);B级组、C级组、D级组患者外周血Treg含量低于对照组,C级组、D级组患者外周血Treg含量低于B级组,D级组患者外周血Treg含量低于C级组(P<0.05)。结论 随着GOLD分级增加,COPD稳定期患者外周血Th17含量逐渐升高、Treg含量逐渐降低,炎性反应、免疫功能紊乱程度逐渐加重;有效控制Th17/Treg失衡有可能成为中医宏观、西医微观防治稳定期COPD的新靶点。

泡球蚴感染小鼠肝脏中CXCR5和转录因子BCL-6表达的变化特点研究

目的检测泡球蚴感染小鼠肝组织中的Tfh细胞相关分子CXCR5和转录因子BCL-6表达水平,分析其在泡球蚴感染过程中的动态变化特点及免疫作用机制。方法将60只雌性BALB/c小鼠随机分为实验组和对照组,将BALB/c小鼠开腹,肉眼直视下肝左叶注射0.1ml泡球蚴混悬液,建立小鼠肝泡球蚴感染模型,对照组以相同方法注射等量生理盐水。分别于感染后8、90、200d将小鼠处死,取肝脏,制作病理切片,HE染色后观察病理变化;采用免疫组化法检测肝组织CXCR5和BCL-6动态变化;采用实时荧光定量PCR检测肝组织中CXCR5和BCL-6mRNA的表达。结果与对照组相比,泡球蚴感染中期和晚期小鼠肝脏肝细胞胞浆CXCR5和BCL-6高表达。CXCR5阳性率分别为(8.00±1.35)%和(10.37±1.17)%,BCL-6阳性率分别为(14.50±1.79)%和(24.55±1.29)%,且主要分布于泡球蚴的纤维囊壁及感染灶周围;CXCR5和BCL-6mRNA水平在感染中期升高,并持续高表达至晚期。结论 BALB/c小鼠感染泡球蚴后肝脏细胞高表达Tfh细胞相关分子CXCR5及转录因子BCL-6。在CXCR5和BCL-6作用下,Tfh细胞可能参与泡球蚴感染免疫过程。

基于生物信息学的m6A甲基化调控因子对慢性阻塞性肺疾病基因与免疫细胞浸润的分析

m6A RNA甲基化是mRNA最普遍的内部化学修饰,据报道m6A RNA甲基化调控因子通过调节JAK-STAT信号通路参与多种炎症疾病的发生,然而在慢性阻塞性肺疾病COPD中的作用从未被报道。方法:我们对91例正常肺组织和98例慢阻肺肺组织样本中18个m6A调控因子通过调节JAK-STAT信号通路参与免疫细胞浸润进行评价。结果:研究发现m6A调控因子可以很好地区分慢阻肺和对照样本,并且M1巨噬细胞,中性粒细胞等免疫细胞与m6A调控因子密切相关,而m6A调控因子又与JAK-STAT信号通路有很强的相关性。结论:m6A调控因子可能通过调节JAK-STAT通路从而影响免疫细胞浸润最终参与慢性阻塞性肺疾病的发生。

干蟾皮醇提物对A549和NCI-H460肺癌细胞活性的影响

目的：观察干蟾皮醇提物抗肺癌细胞生长和促凋亡的作用。方法：将A549、NCI-H460肺癌细胞悬液分别接种于96孔培养板中,细胞贴壁后依次加入不同浓度的含干蟾皮醇提物培养液干预,并设RPMI-1640培养液空白对照组。实验结束,用MTT法测定药物对细胞增殖的影响,Hoechst荧光染色法检测对细胞凋亡的影响。结果：与空白对照组比较,干蟾皮醇提物在不同浓度下对A549和NCI-H460细胞的生长均有抑制作用（P〈0.05~0.001）,且呈浓度依赖性;对两种细胞的半数抑制浓度（IC50）分别为15μg/ml和1.5μg/ml。不同浓度的干蟾皮醇提物作用于A549、NCI-H460细胞后,随着药物浓度梯度的增加,凋亡细胞数目明显增加,伴随出现细胞的坏死,细胞轮廓不清,甚至细胞解体。结论：干蟾皮醇提物可显著降低A549和NCI-H460细胞的活性及促进其凋亡,且呈剂量依赖性。

香烟烟雾暴露及戒烟对小鼠肺部炎性反应与肺功能的影响

目的：探讨香烟烟雾暴露及戒烟小鼠肺部炎性反应与肺功能的影响。方法将84只小鼠随机分为正常组、熏烟2个月组、熏烟4个月组、熏烟6个月组，熏烟2个月戒烟2个月组、熏烟4个月戒烟2个月组、熏烟6个月戒烟2个月组，每组12只。酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测小鼠血清中 IL-4的含量，肺功能的测定用美国 Buxco 公司的无创肺功能仪。结果与正常组相比，熏烟4个月组、熏烟6个月组 IL-4表达增多，熏烟6个月戒烟2个月组 IL-4表达减少，与熏烟6个月相比，熏烟2个月戒烟2个月组、熏烟4个月戒烟2个月组、熏烟6个月戒烟2个月组 IL-4表达均减少；与正常组相比，熏烟2个月，熏烟4个月，熏烟6个月的 Penh 值明显升高（P 〈0.05），与正常组相比，熏烟2个月戒烟2个月，熏烟6个月戒烟2个月组的 Penh 值差异无统计学意义，仅熏烟4个月戒烟2个月组 Penh 较高（P 〈0.05）。结论烟雾暴露可影响肺炎性因子 IL-4的表达，降低肺功能，戒烟后上述作用有所恢复。