吡唑啉酮衍生物镉(Ⅱ)配合物诱导食管癌细胞凋亡与Bax和Bcl-2的关系

目的研究吡唑啉酮衍生物镉(Ⅱ)配合物(Ls-17)对人食管癌细胞(Eca-109)的凋亡诱导作用及对细胞Bax和Bcl-2蛋白表达的影响。方法 MTT法检测Ls-17对Eca-109细胞的增殖抑制作用,流式细胞术检测细胞凋亡、周期分布变化及线粒体膜电位的改变,caspase活性法检测caspase-3和9的变化,Western blot法分析Bax和Bcl-2蛋白的表达。结果 Ls-17对Eca-109细胞增殖抑制的IC50值为25.12 mg·L-1,使细胞周期阻滞在G2/M期而导致细胞凋亡;能降低线粒体膜电位水平并激活caspase-3和9,使Bax/Bcl-2的比值增大。结论 Ls-17能够抑制Eca-109细胞增殖和诱导细胞凋亡,其机制可能与下调Bcl-2的表达,使Bax/Bcl-2的比值升高有关。

吡唑啉酮铜配合物通过内外信号途径诱导人肝癌细胞BEL-7404凋亡

目的探讨新型吡唑啉酮铜配合物(P-FAH-Cu-bpy)对人肝癌细胞BEL-7404的诱导凋亡机制。方法通过溶液法制备得到吡唑啉酮铜配合物P-FAH-Cu-bpy。X-射线单晶衍射实验测定晶体结构。MTT法检测P-FAH-Cu-bpy体外对BEL-7404细胞活性的影响。倒置显微镜和Hoechst 33258染色法观察细胞及核形态变化。流式细胞术检测P-FAHCu-bpy对BEL-7404细胞凋亡、周期、ROS、线粒体膜电位的影响。划痕实验检测细胞迁移。Western blot检测P-FAHCu-bpy对BEL-7404细胞凋亡、迁移及侵袭相关蛋白表达的影响。结果 P-FAH-Cu-bpy是一个具有扭曲的四方锥构型的五配位铜(Ⅱ)配合物;呈浓度和时间依赖性地抑制了BEL-7404细胞增殖,诱导了细胞凋亡,将细胞周期阻滞在G2/M期,降低了细胞线粒体膜电位,增加了胞内ROS水平;上调了细胞Bax、细胞色素C、Cleaved-caspase-3/9/8和Cleaved-PARP表达量,而下调了caspase-7、Bcl-2表达水平;抑制了细胞的迁移和侵袭。结论 P-FAH-Cu-bpy通过内外凋亡信号途径抑制了人肝癌细胞BEL-7404生长。

不同剂量吡唑啉酮希夫碱衍生物铜配合物对小鼠的急性毒性实验

目的:研究吡唑啉酮希夫碱衍生物铜配合物[Cu(PMPP-SAL)(EtOH)]对小鼠腹腔注射后急性毒性反应,评估其安全性。方法:采取腹腔注射法给小鼠一次性给药,观察15 d内12.5,25,50,200,400,800 mg·kg^(-1)共6个剂量组小鼠的生长发育、行为变化、血液学变化。计算[Cu(PMPP-SAL)(EtOH)]腹腔注射半数致死率(LD50)及95%的可信区间。结果:高剂量组中毒小鼠均出现不同程度的呼吸心跳加快、抽搐等症状。经腹腔注射[Cu(PMPP-SAL)(EtOH)]LD50为:33 mg·kg^(-1),95%的可信限为:25.5~43 mg·kg^(-1)。25 mg·kg^(-1)剂量组与阳性药物(顺铂,DDP,12.5 mg·kg^(-1))组相比具有相似的毒性作用。结论:低浓度的[Cu(PMPP-SAL)(EtOH)]毒性较小,具有较好的安全性。

吡唑啉酮配合物杀菌抗肿瘤活性及与DNA的作用

目的:合成5种吡唑啉酮金属配合物,测定其杀菌抗肿瘤活性及与DNA的作用。方法:牛津杯法和MTT法检测其杀菌抗肿瘤活性,紫外光谱法研究其与DNA的作用。结果:Cd-PMPP-SAL抗菌抗肿瘤活性较好,对金黄色葡萄球菌的最小抑制浓度为15μg/mL,对人食管癌细胞和人宫颈癌细胞作用72 h细胞存活率仅为9.67%和0.74%;该类配合物使DNA紫外吸收呈现减色效应。结论:Cd-PMPP-SAL有显著的杀菌抗肿瘤活性。