中药整体质量控制标准体系构建和中药一致性评价步骤

阐述中药整体质量控制标准体系构建方法和中药一致性评价核心方法,提出中药拉平投料基本操作方法;阐述中药标准制剂概念和构建方法,剖析中药5种质量控制模式基本内涵,指出中药标准制剂控制模式的优越性和先进性;增加【定量指纹检查】项是控制中药整体质量批间一致性的关键;用宏定性相似度(Sm)> 0.90,宏定量相似度(Pm)在80%～120%作为整体控制方法是提升我国中药整体质量的首要前提;用中药紫外全指纹溶出度测定法监控中药主组分化学指纹的整体溶出行为的一致性。可见,基于系统指纹定量法的标准制剂控制模式和拉平投料技术是实现中药整体质量批间一致性控制的保证和检验中药主组分物质的整体质量平衡传输的有效方法,可实现中药整体质量批间一致性的控制;基于三固色谱柱和指纹系统定量校正因子校正,采用《中国药典》指标成分的精准定量和标准指纹图谱整体定量检查法可实现中药整体质量批间一致性的宏观定量的精准控制;中药紫外全指纹溶出度测定法能代表中药所有主组分的溶出度,其在中药固体制剂工艺一致性评价中具有高效、便捷、准确和可靠的特点。

中药一致性评价关键技术--中药光谱量子指纹评价中药一致性的理论与应用

目的提出中药光谱量子指纹图谱理论和数据处理的五种模式,将中药光谱量子指纹图谱作为中药固体制剂质量一致性评价的关键技术之一。方法对近红外光谱和中红外光谱的测定方法和特点进行总结,用流动注射法对中药混合提取液以5 m空心PEEK管(内径0.12~0.18 mm)在线测定中药全成分紫外光谱(190~400 nm),从而获得中药紫外量子指纹图谱。以咳特灵胶囊为例,建立其傅里叶红外光谱(FTIR)、紫外光谱(UV)和差示扫描量热法(DSC)量子指纹图谱并采用不同整合方法评价其质量。结果用中药系统指纹定量法的S_(m)、P_(m)评价FTIR、UV和DSC量子指纹图谱,评价结果明显不同,这可清晰反映不同厂家生产的咳特灵胶囊的质量差别。按照FTIR联用系数η≈0.8整合红外和紫外量子指纹图谱的评价结果(IRUV)更为客观和准确。按照IRUV-DSC(1∶1)进一步融合会使中药质量评价更为科学和可靠。结论中药光谱量子指纹图谱是对传统光谱的数字化赋值处理,充分利用FTIR和UV对中药进行整体定性和整体定量的简捷快速分析方法,可为中药复方制剂一致性评价提供新思路。

基于标准制剂控制模式和定量指纹图谱评价复方甘草片的质量一致性

通过建立复方甘草片标准制剂(SP)控制模式和定量高效液相色谱指纹图谱,结合5个质量标志物的精准定量评价了9个厂家共145批复方甘草片质量一致性。首先建立了复方甘草片标准制剂的标准指纹图谱(SP-RFP),然后以SP-RFP作为评价标准,采用系统指纹定量法对145批复方甘草片进行整体定性和整体定量评价。用双标校正法校正定量指纹图谱的系统误差,结果表明所检样品质量均合格。此外,在统一化色谱条件下测定各原料药和模拟样品,对制剂指纹进行归属相关度和准确度评判,得到原料指纹与制剂指纹的相关性,从而实现智能预测制剂或原料药质量和阻止低劣原料入药。同时用紫外全指纹溶出度法测定5个厂家的复方甘草片的溶出度曲线,用以评价制剂工艺的合理性。以上方法可行且准确度高,实现了对复方甘草片质量和工艺的一致性评价。该文为中药质量一致性评价提供了基础评价模式和基本操作思路以及具体实例。

中药一致性评价关键技术——定量指纹图谱联合一线多评法研究

目的用定量指纹图谱结合一线多评法评价复方甘草片质量一致性。方法色谱柱为COSMOSIL C18-MS-Ⅱ柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以0.2%磷酸水溶液(含0.005 mol·L-1庚烷磺酸钠)为流动相A,乙腈-甲醇(9∶1,V/V)溶液为流动相B,洗脱程序为0~10 min,96%~79%A;10~20 min,79%~65%A;20~32 min,65%~47%A;32~45 min,47%~18%A;45~50 min,18%~15%A;50~55 min,15%~96%A,流速为1.0 mL·min^(-1),检测波长220 nm,柱温35℃,进样量5μL。结果9个厂家共145批样品的Sm均大于0.9,Pm均在80%~120%,质量均符合规定,但不同厂家样品之间的Pm值存在显著差异,用标准曲线法和一线多评法分别测定的5个指标含量无显著差异。结论一线多评法操作简便,节省对照品,在定量指纹图谱校正前提下结果可靠、误差小,与定量指纹图谱联合可对复方甘草片质量进行一致性评价。

甘草渣中光甘草定提取工艺的研究

考察了Celite、Hz806、D101、XAD-1等多种树脂对光甘草定的吸附性能和原液浓度、流速、洗脱剂的浓度对树脂吸附性能的影响。结果表明,Celite树脂对光甘草定吸附量高,易于洗脱,分离效果好,回收率较一般方法高,纯度在50%以上。