新疆维吾尔族、哈萨克族、汉族冠心病差异基因筛选及功能路径分析

目的筛选新疆维吾尔族、哈萨克族、汉族冠心病相关的差异基因。方法选用病例-对照研究按照1∶1匹配原则,选择经冠状动脉造影检查明确诊断为冠心病患者9例,其中包括维吾尔族3例,哈萨克族3例,汉族3例;对照组选择同期住院经冠状动脉造影检查冠状动脉血管完全正常者9例,两组民族、性别、年龄均匹配;利用人类全基因组表达谱芯片筛查与冠心病相关的差异基因。结果筛查出与冠心病相关的差异基因33条,与汉族冠心病相关的差异基因26条,与维吾尔族冠心病相关的差异基因2条,而哈萨克族未筛选出差异基因表达;经GO和Pathway分析后,差异基因多与免疫反应有关。结论基因芯片筛查的结果表明,对生物学进程有影响的差异基因主要与免疫反应有关。

血管外肺水指数指导双水平气道正压通气治疗HFrEF患者的临床疗效

目的探讨以脉搏轮廓心输出量监测技术(PICCO)筛选使用双水平气道正压通气(BiPAP)治疗射血分数降低型心力衰竭(HFrEF)患者的临床疗效。方法纳入2017年1月~2020年12月新疆维吾尔自治区人民医院收治的HFrEF患者358例,具备无创呼吸机辅助通气(NIPPV)患者208例,其中具有PICCO监测适应症且签署知情同意146例,测得基线资料;采用随机数字化原则分为两组:BiPAP组(n=74)和面罩吸氧组(n=72),比较干预后4 h的PICCO相关指标及转机械通气治疗的百分比。依据血管外肺水指数(EVLWI)结果,EVLWI≥10为BiPAP干预组39例(PICCO+BiPAP),面罩吸氧30例(PICCO+面罩吸氧);分别于0(基线)、4、8、12、24 h共5次测得PICCO数据。统计分析各组BNP变化、血气、CI前后、EVLWI、ITBVI前后变化。统计分析院内心源性死亡、恶性心律失常、心源性休克发生率、无创改有创插管转换率。结果①与面罩吸氧组相比,BiPAP组转机械通气概率更低,在4 h时氧分压恢复更快,EVLWI降低(均P<0.05)。②以EVLWI≥10为界限,BiPAP辅助EVLWI≥10患者临床效果更明显,不同时间点LnBNP逐渐降低、心脏指数增加、胸腔内血容积指数降低(P<0.01);而在EVLWI<10组中上述指标无统计学差异(P>0.05)。③在EVLWI≥10的HF患者中,与面罩吸氧相比,BiPAP救治效果更明显,转机械通气低、心脏脂数增加(P<0.01)。结论BiPAP模式对EVLWI≥10患者辅助通气有益于HFrEF降低BNP、增加心脏指数,减少有创机械通气,提高抢救成功率。

CRELD1基因多态性与新疆维吾尔族先天性心脏病相关性研究

目的研究CRELD1基因单核苷酸多态性与新疆维吾尔族先天性心脏病的关系。方法选择112例新疆维吾尔族先天性心脏病患者和112例年龄、性别匹配的对照者。选择CRELD1基因的6个SNPs(rs3894571、rs3846167、rs2302785、rs279552、rs17050660、rs279551),应用TaqMan SNP基因分型的方法进行基因分型,分析CRELD1基因单核苷酸多态性与新疆维吾尔族先天性心脏病的相关性。结果患者年龄和性别在入选样本时进行了匹配,所以在分析时进行了剔除。对先心病患者母亲的年龄、文化程度、忧虑情绪、饮食状况等基本情况进行单因素分析,结果显示年龄、文化程度、忧虑情绪、饮食状况等因素与先心病发生有关联。病例组与对照组CC、CT及TT基因型频率分别为74.35%、22.28%、3.37%和83.03%、16.07%、0.90%,两组比较无统计学差异(χ2=5.488,P>0.05)。两组均以CC型为主,等位基因以C占优势,病例组TT基因型频率高于对照组,但是差异无统计学意义(P>0.05),而CT、CT+TT基因型频率和携带T等位基因频率高于对照组,有统计学意义(P<0.05)。应用Logistic回归分析先心病主要相关因素:母亲年龄、文化程度、忧虑情绪、饮食状况对结果的影响,rs3894571 CT、CT+TT、CT、等位基因T因素进入回归方程。结论 CRELD1基因核苷酸多态性与新疆维吾尔族先天性心脏病有相关性。

PCSK9介导NF-κB信号通路致小鼠肝脏脂肪变性的机制研究

目的探讨PCSK9对小鼠肝脏脂肪变性的机制。方法以腺相关病毒8.2(adeno-associated virus 8.2,AAV8.2)为载体构建绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)和人源PCSK9经尾静脉转染至小鼠肝脏表达。将36只C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为空白组、GFP组和PCSK9组,每组各12只,共饲养24周。通过苏木精-伊红(hematoxylin eosin,HE)染色观察肝脏组织形态,天狼星红染色(sirius red staining,SRS)观察肝脏纤维化程度,油红O(oil red O,ORO)染色观察肝脏脂质浸润程度。通过酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清PCSK9、白细胞介素(interleukin,IL)-1β,流式细胞术检测肝脏单核细胞胞内炎性细胞因子,包括IL-2、IL-4、γ-干扰素(interferon-γ,INF-γ)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、颗粒酶B(granulase B,GrB)。免疫组化检测肝组织巨噬细胞标志物CD68阳性细胞百分比。Western blot法检测PCSK9干预小鼠单核-吞噬细胞白血病细胞(RAW264.7)细胞胆固醇流出蛋白、清道夫受体相关蛋白、NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果PCSK9组小鼠肝脏组织脂滴总量、脂肪变性、空泡化、纤维化程度明显增加或增强(P<0.001)。免疫组化检测结果显示,PCSK9组巨噬细胞标志物CD68阳性细胞百分比显著高于GFP组及空白组(P<0.05)。流式细胞术检测结果显示,PCSK9组IL-2、TNF-α在CD4+、CD8+细胞亚群百分比明显高于高脂GFP组(P<0.05),而IL-4、INF-γ、GrB在组间各细胞群中比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Western blot法检测结果显示,与空白组比较,PCSK9显著降低LDLR水平,升高ATP结合盒转运体A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)、清道夫受体B(scavenger receptor B,SRB或CD36)、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、磷酸化IκBα激酶(phosphorylated inhibit kappa Bαkinase,p-IκBα)、磷酸化p65蛋白(phosphorylated p65,p-p65)蛋白水平(P<0.05)。结论PCSK9介导NF-κB信号通路致小鼠肝脏脂肪代谢失衡及炎性细胞因子浸润加速了肝脏脂肪变性。

人脐静脉内皮细胞分离培养和鉴定

目的建立简便、可靠、高效的体外分离培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的方法。方法利用2型胶原蛋白酶消化处理脐带分离HUVEC,采用内皮细胞培养基(ECM)进行培养。相差倒置显微镜观察细胞形态,免疫荧光技术检测冯·维勒布兰德因子(v WF)的表达,流式细胞术检测细胞表面CD31的水平鉴定细胞的纯度,体外成管实验检测冻存后内皮细胞的功能。结果成功分离培养出纯度高、活性好的HUVEC。原代HUVEC分离1周即可汇合成单层,细胞呈典型的鹅卵石状排列,免疫荧光技术证明细胞广泛表达v WF、CD31阳性细胞频数达93.1%。冻存后的细胞依然能形成管腔结构,证明标准化的冻存方法能很好地维持细胞的功能。结论建立了简便、可靠、高效的体外分离培养HUVEC的方法。

平均血小板体积与血小板计数比值和白细胞计数与 ST 段抬高型心肌梗死患者择期经皮冠状动脉腔内支架植入术后住院病死率的相关性研究

目的探讨平均血小板体积(MPV)与血小板计数(PLT)比值(MPV/PLT)和白细胞计数(WBC)对ST段抬高型心肌梗死(STEMI)晚期血运重建经皮冠状动脉腔内支架植入(PCI)术后患者住院死亡的预测价值。方法回顾性分析2009年11月—2013年8月在新疆医科大学第一附属医院住院的STEMI患者660例,其中死亡88例(死亡组),生存572例(生存组)。收集一般资料、血压、左心室射血分数(LVEF)及冠状动脉狭窄情况;采用ROC曲线判断入院时MPV/PLT及WBC预测住院死亡的临床最佳截点;采用Logistic回归分析STEMI晚期血运重建PCI术后住院死亡的影响因素。结果死亡组患者MPV/PLT〔0.052(0.037)〕高于生存组〔0.045(0.022),u=-4.629,P<0.001〕;死亡组患者WBC〔12.25(9.30)×109/L〕高于生存组〔8.22(4.49)×109/L,u=-8.561,P<0.001〕。采用ROC判断STEMI晚期血运重建PCI术后患者住院死亡的MPV/PLT、WBC临床最佳截点分别为0.047、9.28×109/L。MPV/PLT>和≤0.047的晚期血运重建PCI术后患者病死率分别为19.2%(60/313)和8.1%(28/347),差异有统计学意义(χ2=17.547,P<0.001);WBC>和≤9.28×109/L的晚期血运重建PCI术后患者病死率分别为22.6%(64/283)和6.4%(24/377),差异有统计学意义(χ2=36.935,P<0.001)。Logistic回归分析结果显示,MPV/PLT〔OR=2.665,95%CI(1.632,4.351),P=0.027〕和WBC〔OR=4.258,95%CI(2.572,7.049),P=0.015〕为STEMI晚期血运重建PCI术后患者住院死亡的独立影响因素。结论 MPV/PLT>0.047和WBC>9.28×109/L均为STEMI患者晚期血运重建PCI术后住院死亡独立危险因素,并且对STEMI患者晚期血运重建PCI术后住院死亡有较高的预测价值。

联合中性粒细胞与淋巴细胞比值、中性粒细胞百分比及C-反应蛋白对急性心肌梗死急诊介入治疗术预后的预测价值研究

目的 探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、中性粒细胞百分比(NEUT%)和C-反应蛋白(CRP)以及以上三个指标的组合在急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)接受急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者的术后远期发生不良心血管事件(MACE)方面的预测效能。方法 连续纳入2017年1月至2019年1月,急诊入住新疆医科大学第一附属医院心脏中心,并被诊断为STEMI的患者1056例,按照纳入与排除标准,最终总共纳入急诊方式接受PCI的患者300例。记录所有患者一般基线资料,血常规、肝功组合、肾功组合、凝血功能、血脂分析、B型利钠肽(BNP)、心肌标志物、炎性因子3项、超声心动图结果、冠状动脉造影结果、冠状动脉支架置入情况以及MACE事件发生情况。随访中位时间为38月,失访20例。依据随访期间MACE发生情况分为MACE组(80例)和未发生MACE组(200例)。受试者工作特征曲线(ROC)计算出相关指标预测STEMI患者PCI术后发生MACE的最佳阈值。通过两组基线资料比较,选取有统计学意义的指标再进行分组,然后进行生存分析。结果 MACE组中,男性比例、吸烟比例、射血分数、淋巴细胞计数均低于非MACE组[(73.8%比89.5%),(43.8%比63.5%),57%(54%,62%)比61%(56%,63%),1.28(0.88,1.92)×1012/L比1.71(1.17,2.34)×1012/L],差异均有统计学意义(均P<0.05);MACE组的年龄、Gensini评分、仍有残余病变比例、中性粒细胞百分比均大于非MACE组[(62±12)岁比(55±11)岁,65(42,90)比54(35,80),77.5%比55.0%]差异均有统计学意义(P<0.05),MACE组中性粒细胞与淋巴细胞比值、BNP、肌酸激酶同工酶、门冬氨酸转移酶、降钙素原及C-反应蛋白等指标均大于非MACE组[6.65(3.50,11.77)比4.36(2.43,8.26),1056.00 ng/L(274.78,2052.50)比315.70 ng/L(73.65,843.52),204.84 ng/ml(82.25,350.00)比132.38 ng/ml(52.02,300.00),223.74 U/L(101.71,366.93)比141.25 U/L(62.69,244.25),0.05 ng/ml(0.03,0.35)比0.04 ng/ml(0.03,0.06),9.78 ng/L(2.74,30.55)比3.99 ng/L(1.44,11.52)]差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示,NLR、CRP与Gensini评分均呈正相关(r=0.126,P<0.05;r=0.225,P<0.001);NEUT%与Gensini评分相关性无统计学意义(P>0.05)。NLR、NEUT%、CRP及三个指标组合对评估预后的ROC曲线(AUC)分别为NLR:0.598,NEUT%:0.600,CRP:0.622,三个指标组合时AUC:0.678,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论联合检测血清NLR、NEUT%、CRP可作为评价急性心肌梗死急诊PCI术后评价预后的较为敏感的指标,其对PCI术后预测MACE甚至对评估冠状动脉狭窄等方面具有一定的临床价值。

SAA遗传多态性与冠心病临床预后的关联研究

目的探讨血清淀粉样蛋白A(SAA)基因多态性和冠心病预后的关系。方法采用队列研究的方法,选择经皮冠状动脉内介入治疗(PCI)术后冠心病患者1 068例,其基因分型采用限制性片段长度多态性(RFLP)技术,随访时间定为PCI术后1 a,随访终点为支架内血栓形成、非致死性心肌梗死、总死亡以及出血事件的发生率。结果研究结果发现,SAA基因多态性和冠心病PCI术后1 a心血管不良事件的发生无相关性。结论PCI术后患者SAA基因多态性和临床冠心病预后无关联性。

Sels基因遗传多态性与冠心病的关联研究

目的探讨Sels基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)发生的相关性。方法本研究采用采病例-对照方法,选取于新疆医科大学第一附属医院行冠状动脉造影后的患者,根据纳入及排除标准,最终入选冠心病患者1 416例(冠心病组)和健康对照1 373例(对照组)。Sels基因分型采用TaqMan技术后,选取4个标签SNP(rs12910524,rs1384565,rs2101171和rs4965814)进行研究。结果 Sels基因rs1384656基因型分布在冠心病组和健康对照组中差异具有统计学意义。CC基因型在冠心病患者中的分布频率明显高于对照组,差异有统计学意义。多因素Logistic分析结果表明,排除了其他干扰因素后,rs1384656基因多态性仍然和冠心病的发病风险相关。结论 Sels基因多态性和冠心病的发生存在关联,可能Sels基因突变导致的血糖、血脂变化、参与炎症调控有关。

血小板源性生长因子B基因转染抑制缺血缺氧诱导心肌细胞凋亡

背景:血小板源性生长因子B(platelet-derived growth factor-B,PDGF-B)是一种有效的促血管生长因子,9型腺相关病毒(adeno-associated virus serotype,rAAV9)对心肌细胞具有良好的靶向亲和力,是目前缺血性心脏疾病基因治疗的理想载体。目的:探索rAAV9介导PDGF-B基因(rAAV9-PDGF-B)体外转染乳鼠心肌细胞,抵抗缺血缺氧诱导心肌细胞凋亡的作用。方法:分离培养原代乳鼠心肌细胞,分别将感染复数为1×105,1×106及1×107 MOI携带rAAV9-PDGF-B基因的重组9型腺相关病毒及空病毒(rAAV9-eGFP)转染乳鼠心肌细胞,逐日在荧光显微镜下观察eGFP的阳性表达,采用流式细胞仪测定rAAV9载体的转染效率,Western blot和免疫荧光鉴定PDGF-B蛋白表达情况;并于rAAV9-eGFP及rAAV9-PDGF-B(107感染复数)转染第5天时,建立体外心肌细胞缺血缺氧损伤模型,通过TUNEL法检测心肌细胞凋亡数目,Western Blot检测Bax及Caspase-3凋亡相关蛋白的表达,研究PDGF-B基因过表达抗心肌细胞凋亡的作用及可能机制。结果与结论:rAAV9载体可有效转染乳鼠心肌细胞,eGFP和PDGF-B蛋白可在心肌细胞中高效正确表达,其表达强度随着转染时间和转染复数的增加而逐渐增强,第5天趋于稳定,此时各组转染率相比差异均有显著性意义(P<0.01)。rAAV9-PDGF-B组心肌细胞凋亡率低于rAAV9-eGFP组(P<0.05),且rAAV9-PDGF-B组凋亡相关蛋白Bax和Caspase-3的表达与rAAV9-eGFP组比均显著下调(P<0.05)。结果表明,PDGF-B基因过表达可有效减轻缺血缺氧诱导的心肌细胞凋亡,其机制通过抑制Bax和Caspase-3蛋白表达而发挥作用,为rAAV9-PDGF-B载体用于缺血性心脏疾病的基因治疗提供依据。

Tanis遗传多态性与冠心病临床预后的关联分析

目的探讨Tanis基因遗传变异与冠心病患者经皮冠状动脉内介入治疗(PCI)术后预后的关系。方法本研究中我们采用前瞻性设计的方法,共纳入PCI术后患者1 068例,Tanis基因分型的方法采用Taq Man技术,选取rs1384656位点进行研究。所有患者随访1 a,观察不同遗传表型患者临床结局的差异。结果研究结果显示,Tanis基因遗传变异没有改变冠心病患者PCI术后的临床结局。不同基因型之间比较,支架内血栓、非致死性心肌梗死以及死亡率未见明显差异。结论 Tanis基因遗传变异和冠心病患者PCI术后临床结局无明显关联。

FrzA基因转导干预对大鼠体外缺血缺氧心肌细胞Wnt信号通路相关分子表达及细胞凋亡的影响

目的探讨重组9型腺相关病毒(r AAV9)携带Frz A基因转导对心肌细胞缺血缺氧模型Wnt信号通路活性的抑制作用及心肌细胞凋亡的影响。方法分离培养SD大鼠心肌细胞,将r AAV9携带Frz A基因转导至心肌细胞,在r AAV9表达高峰时建立心肌细胞缺血缺氧模型。随机分为空白组、缺血缺氧组、缺血缺氧+r AAV9-CMV-e GFP组(空病毒组)、缺血缺氧+r AAV9-CMV-Frz A组(Frz A组)。采用RT-PCR检测各组心肌目的基因Frz A的表达;Western blotting测定心肌细胞Wnt信号通路关键分子Dvl-1、β-catenin、c-Myc水平及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达。结果 r AAV9转染第5天,目的基因Frz A在心肌细胞中高表达(P<0.05)。缺血缺氧组、空病毒组、Frz A组Wnt信号通路关键分子Dvl-1、β-catenin、c-Myc表达及凋亡蛋白Bax/Bcl-2值较空白组明显升高(P均<0.05)。Frz A组心肌细胞中Wnt信号通路关键分子Dvl-1、β-catenin、c-Myc表达及凋亡蛋白Bax/Bcl-2值低于缺血缺氧组、空病毒组(P均<0.05)。结论 r AAV9介导的Frz A基因转导可有效干预Wnt信号通路,抑制其活性,从而减轻心肌细胞凋亡。

新疆维吾尔族、汉族健康人群血清淀粉样蛋白A1基因多态性分布特征

目的 探讨血清淀粉样蛋白A1（serum amyloid protein A1,SAA1）基因标签单核苷酸多态（tagging single nucleotide polymorphism,tagSNP）rs2229338和rs12218在新疆维吾尔族和汉族健康人群中的分布特征.方法 入选新疆地区维吾尔族（n=316）和汉族（n=362）健康人群,采用限制性片段长度多态性的方法进行基因分型.结果 （1）rs2229338三种基因型在维吾尔族人群中的分布频率分别为：AA型76.6%,AG型23.4%,GG型0;在汉族人群中的分布频率分别为：AA型91.7%,AG型7.7%,GG型0.6%.两组基因型分布差异有统计学意义（P＜0.01）;（2）rs12218三种基因型在维吾尔族人群中的分布频率分别为：CC型10.1%,CT型47.5%,TT型42.4%;在汉族人群中的分布频率分别为：CC型3.3%,CT型34.3%,TT型62.4%.两组基因型分布差异有统计学意义（P＜0.01）;（3）rs12216和rs2229338共构建4个单倍型,其中A-C和G-T单倍型在维吾族中的分布明显高于汉族（P＜0.01）,A-T单倍型在汉族中的分布明显高于维吾尔族（P＜0.01）.结论 SAA1基因标签SNP在新疆汉族和维吾尔族健康人群中的分布具有明显的差异,维族人群突变频率可能高于汉族人群.

新疆维、汉民族健康人群载脂蛋白A5-12238T>C基因多态性分布特征及与血脂关系

目的:研究载脂蛋白A5(apolipoprotein A5,ApoA5)-12238T>C多态性在新疆维吾尔族及汉族健康人群的分布特征。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段多态性方法,对389例维吾尔族和419例汉族健康体检者ApoA5基因-12238T>C多态性进行检测。结果:ApoA5基因-12238T>C的3种基因型在维族组分布频率分别为:TT型39.58%,TC型48.07%,CC型12.34%;在汉族组分布频率分别为:TT型33.17%,TC型46.06%,CC型20.76%,2组基因型分布差异有统计学意义(P<0.01)。2组中不同基因型亚组个体间三酰甘油水平差异有统计学意义(P<0.05),CC及TC基因型较TT型有更低的三酰甘油水平。结论:ApoA5基因-12238T>C多态性新疆维汉民族之间存在差异,且该多态性与血清三酰甘油水平有关。

新疆维吾尔族和汉族健康人群Egr3基因多态性分布特征及与血脂水平关系

目的探讨Egr3(early growth response-3)基因单核苷酸多态性(tagging single nucleotide polymorphism,tagSNP)rs1008949、rs1996147在新疆维吾尔族和汉族健康人群的分布特征及其与血脂水平的相关性。方法新疆地区维吾尔族健康人群303例(维族组)和汉族健康人群351例(汉族组),2组采用TaqMan法进行基因分型检测,比较2组Egr3基因rs1008949、rs1996147基因型和等位基因分布频率及不同基因型间的血脂水平。结果维族组Egr3基因rs1008949基因型分布频率(CC型为34.3%、CT型为50.2%、TT型为15.5%)和等位基因分布频率(C为59.4%、T为40.6%)与汉族组(CC型为28.2%、CT型为49.3%、TT型为22.5%,C为52.8%、T为47.2%)比较差异有统计学意义(P<0.01),rs1996147基因型分布频率(AA型为24.7%、AG型51.5%、GG型为23.8%)和等位基因分布频率(A为50.5%、G为49.5%)与汉族组(AA型为14.0%、AG型为44.4%、GG型为41.6%,A为36.2%、G为63.8%)比较差异均有统计学意义(P<0.01);rs1996147位点维族组AA型携带者三酰甘油水平[(2.03±1.16)mmol/L]高于GG型[(1.65±0.88)mmol/L](P<0.05),汉族组GG型携带者总胆固醇[(4.53±1.05)mmol/L]水平高于AA型[(4.19±1.05)mmol/L](P<0.05)。结论 Egr3基因标签SNP在新疆维、汉健康人群中分布有差异;rs1996147多态性与新疆维吾尔族人群三酰甘油水平有关,与汉族总胆固醇水平有关。

P2Y12受体基因多态性与冠心病人群氯吡格雷抵抗相关性的Meta分析

目的:通过Meta分析探讨冠心病人群中P2Y12受体(P2RY12)基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性。方法:检索PubMed、Cochrane、Medline、中国知网和万方数据库,检索时间截至2018年3月,根据入选标准筛选文献。所纳入研究的血小板功能由光透射凝集试验(LTA)检测。根据是否存在氯吡格雷抵抗,将患者分为氯吡格雷抵抗组和未抵抗组。通过4种遗传模型分析所有纳入的P2RY12基因位点。此外,根据地理区域进行亚组分析。所有分析程序均由Review Manager 5.2软件执行。结果:纳入6项研究,共2 236例受试者。P2RY12基因T744C多态性的显性模型与氯吡格雷抵抗显著相关(OR:0.73,95%CI:0.59～0.90,P<0.01)。在亚组分析中,T744C位点的显性模型与欧美地区冠心病人群的氯吡格雷抵抗呈负相关(OR:0.34,95%CI:0.23～0.49,P<0.01)。C34T位点遗传模型与氯吡格雷抵抗之间无相关性。结论:冠心病人群中P2RY12基因的T744C位点CC基因型是氯吡格雷抵抗发生的保护因素,在欧美地区尤其显著。C34T位点与氯吡格雷抵抗之间没有相关性。P2RY12基因的T744C位点可作为PCI术后对氯吡格雷用药指导的检测位点。