ERCC1和XRCC1基因多态性与食管鳞癌发病及接受三维适形放疗疗效的关系

目的探讨ERCC1和XRCC1基因多态性与食管鳞癌的发病风险及两者多态性与中晚期食管鳞癌三维适形放疗疗效的关系。方法收集218例食管鳞癌患者外周血样本作为疾病组,另选230例健康体检正常人群外周血样本作为对照组,采用PCR法扩增目的基因片段,直接测序法检测ERCC1、XRCC1的SNP位点(ERCCC1 rs3212986、ERCCC1 rs11615、XRCC1 rsl799782和XRCC1 rs25487),分析不同基因型和等位基因分布情况及其与食管鳞癌的患病风险,同时根据RECIST1.1疗效评价标准将接受三维适形放疗的154例中晚期患者分为有效组(CR+PR)和无效组(SD+PD),分析以上SNP位点与中晚期食管鳞癌三维适形放疗疗效的关系。结果 4个SNP位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡。疾病组ERCC1rs3212986、rs11615基因型和等位基因及XRCC1 rs25487等位基因的分布与对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。ERCC1 rs3212986、rs11615及XRCC1 rs25487中,以野生型纯合子为参照,突变型纯合子食管鳞癌风险均升高,且4种SNP位点中以野生型等位基因为参照,突变型等位基因食管鳞癌风险均升高,以上差异均有统计学意义(P<0.05)。154例仅放疗患者中,获CR者35例,PR者78例,SD 24例,PD 17例,故分为有效组113例和无效组41例。4种SNP位点不同基因型和等位基因治疗有效率的差异均有统计学意义(P<0.05);以野生型纯合子为参照,突变型纯合子放疗无效的风险均升高,且以野生型等位基因为参照,突变型等位基因放疗无效的风险均升高,以上差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 ERCC1和XRCC1基因多态性与食管鳞癌的发病风险相关,且中晚期患者中突变型纯合子和突变型等位基因的放疗无效风险均升高,故检测ERCC1和XRCC1基因多态性可能预测中晚期食管鳞癌三维适形放疗的疗效。

CRIP1参与子宫内膜癌细胞增殖、侵袭、迁移及EMT的作用

目的探究半胱氨酸丰富蛋白1(cysteine rich protein 1,CRIP1)通过与磷酸甘油酸激酶1(phosphoglycerate kinase 1,PGK1)结合对子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)细胞体外增殖及转移的调控作用。方法收集新疆石河子大学医学院第四附属医院(新疆生产建设兵团第一师医院)2019年2月至2020年12月收治的20例EC患者的组织及癌旁组织标本,GEO2R在线分析CRIP1在EC组织中的表达,RT-qPCR、Western blot检测CRIP1及PGK1在EC细胞和组织中的表达。将EC细胞Ishikawa分为空白对照组、干扰对照组、CRIP1干扰组-1、CRIP1干扰组-2、CRIP1干扰组+过表达对照组、CRIP1干扰组+PGK1过表达组。CCK-8和EdU法分析细胞活性;划痕、transwell实验、Western blot和免疫荧光(immunofluorescence,IF)评估细胞转移;Biogrid数据库和免疫共沉淀(Co-IP)实验分别预测并验证CRIP1与PGK1两者关系。结果肿瘤组织和肿瘤细胞中的CRIP1表达水平较正常组织和细胞增加(P<0.05)。CRIP1敲低可明显削弱EC细胞增殖、迁移、侵袭和EMT能力(P<0.05)。EC细胞中的PGK1表达水平较正常细胞增加(P<0.05)。CRIP1与PGK1结合且干扰CRIP1可抑制PGK1表达(P<0.05)。在CRIP1敲低的细胞中过表达PGK1可部分恢复EC细胞的恶性行为表型(P<0.05)。结论敲低CRIP1可显著减弱EC增殖、迁移、侵袭和EMT能力,其机制可能与结合PGK1有关。