人脐带间充质干细胞对大鼠早发性卵巢功能不全的影响

目的探讨人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)尾静脉移植和卵巢原位移植对化疗诱导早发性卵巢功能不全(POI)大鼠的影响及机制。方法将32只性成熟雌性SD大鼠随机均分为4组,空白对照组不给予特殊处理,模型组、hUCMSCs尾静脉移植组(hUCMSCs-iv组)和hUCMSCs卵巢原位移植组(hUCMSCs-oi组)先通过连续腹腔注射环磷酰胺15 d建立POI模型。成模后模型组大鼠尾静脉注射500μl生理盐水,hUCMSCs-iv组一次性尾静脉注射1×10^(6)个hUCMSCs(重悬于500μl生理盐水),hUCMSCs-oi组从卵巢系膜侧一次性多点注射25μl hUCMSCs悬液(重悬于生理盐水,浓度为4×10^(7)/ml)。治疗14 d后取材检测。统计各组大鼠体重、卵巢指数、动情周期变化,HE染色观察卵巢病理形态变化,酶联免疫吸附法统计大鼠血清雌二醇(E_(2))、卵泡刺激素(FSH)和抗苗勒管激素(AMH)水平,实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法检测卵巢组织凋亡相关基因和蛋白表达水平,TUNEL染色观察卵巢细胞凋亡情况,免疫组织化学法检测卵巢组织卵泡刺激素受体(FSHR)表达水平。结果(1)与对照组比较,模型组大鼠多数(87.5%)动情周期紊乱,体重、卵巢湿重和卵巢指数均显著降低(P<0.05),卵泡数减少;血清FSH水平显著升高而E_(2)和AMH水平显著降低(P<0.05);卵巢组织Bax mRNA表达水平显著升高(P<0.05)而Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05);TUNEL染色阳性率显著增加、FSHR阳性表达显著减少(P<0.05)。(2)与模型组比较,两个hUCMSCs治疗组(hUCMSCs-iv组和hUCMSCs-oi组)动情周期异常率(分别为37.5%、25.0%)均明显降低,卵巢组织结构及各级卵泡数量均有不同程度的恢复,大鼠体重和卵巢指数均显著增加(P<0.05);血清FSH水平均显著降低(P<0.05)而E_(2)和AMH水平均显著升高(P<0.05);卵巢组织Bax mRNA表达水平均显著降低(P<0.05)而Bcl-2 mRNA表达水平均显著升高(P<0.05);卵巢组织Bax蛋白和cleaved caspase-3/caspase-3蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)而Bcl-2蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);卵巢组织细胞TUNEL染色阳性率均显著降低(P<0.05);卵巢颗粒细胞膜上的FSHR蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。结论本研究通过尾静脉和卵巢原位移植hUCMSCs两种途径,均可有效改善化疗诱导的POI大鼠卵巢功能和卵泡结构,这种治疗作用可能与hUCMSCs的抗凋亡效应有关。

人脐带间充质干细胞治疗早发性卵巢功能不全的机制研究进展

早发性卵巢功能不全(Premature ovarian insufficiency,POI)是指女性在40岁之前出现卵巢功能减退甚至衰竭,以血清雌激素水平波动性降低、促性腺激素水平升高和卵巢储备减少为主要特征^([1])。临床诊断标准为:(1)年龄<40岁;(2)月经稀发或停经至少4个月以上;(3)至少两次血清学基础卵泡刺激素(Follicle Stimulating Hormone,FSH)>25U/L(间隔>4周)^([2])。POI在全球女性中的患病率约为1%^([3]),最新meta分析结果提示POI总体患病率为3.7%^([4]),随着放化疗技术的普遍应用,医源性POI的患者预计在未来几年将明显增加。

基于全外显子测序分析IL-1β、IL-4R和IL-17基因多态性与新疆部分地区汉族女性复发性流产的关联性

目的 探讨新疆部分地区汉族女性复发性流产(RSA)患者外周血白细胞介素-1β(IL-1β)基因rs1143634位点、IL-4R基因rs1805010位点及IL-17基因rs763780位点基因多态性的分布情况,并讨论其与RSA发病的关联性。方法 选取2020年1月至2023年12月新疆佳音医院收治的214例RSA患者为研究对象(RSA组),并选择同期159例健康育龄期女性为对照组。比较两组研究对象的一般情况,采集两组女性的外周血进行全外显子测序,查阅文献并按照质量标准筛选出IL-1β基因rs1143634位点、IL-4R基因rs1805010位点和IL-17基因rs763780位点,比较以上3个基因位点的基因型和等位基因频率分布情况,并分析不同基因型致RSA发生的风险。结果 RSA组和对照组间不同年龄、体质量指数(BMI)、吸烟史和饮酒史的分布情况比较均无显著性差异(P>0.05)。RSA组IL-4R基因rs1805010位点等位基因G基因分布频率显著低于对照组[(45.6%vs. 52.8%),P<0.05],IL-1β基因rs1143634位点A等位基因分布频率显著高于对照组[(4.4%vs. 2.5%),P<0.05]。在等位基因遗传模式下,两组研究对象中IL-4R rs1805010位点携带G等位基因的人群RSA发病风险低于A等位基因[OR=0.747,95%CI(0.559,1.000)];IL-1β rs1143634位点携带A等位基因的人群RSA发病风险高于G等位基因[OR=0.298,95%CI(0.130,0.694)]。结论 新疆部分地区汉族女性IL-4R基因rs1805010位点G等位基因和IL-1β基因rs1143634位点A等位基因可能与RSA发病有关。

614例新疆地区少精子症和无精子症患者遗传学病因及性激素水平分析

目的分析无精子症和少精子症患者遗传因素以及与性激素水平的关系。方法回顾性分析2017年7月至2022年9月间佳音医院收治的307例无精子症患者、307例少精症子患者和301例精液正常男性的临床检验资料,包括外周血染色体核型、Y染色体拷贝数变异(Y-CNV)和性激素水平,分析相关的检测异常发生率以及与血清激素水平的关系。结果(1)所有入组患者中共检出130例染色体核型异常(包括染色体多态),异常检出率14.20%(130/915)。其中,无精子症组异常检出率20.19%(62/307),少精子症组异常检出率12.05%(37/307),对照组异常检出率10.29%(31/301)。130例核型异常中,常染色异常21例(2.29%)、常染色体正常多态性47例(5.13%);性染色体异常37例(4.04%),性染色体正常多态性22例(2.40%);另有2例表现为常染色体+性染色体正常多态性变化,1例表现为常染色体和X染色体相互易位。染色体核型异常患者中47,XXY(克氏综合征)检出最多(23例),46,XX(性反转)次之(6例)。(2)无精子症组检出56例Y-CNV异常(18.24%),少精子症组检出62例(20.19%),对照组检出3例(0.99%);少、无精子症患者Y-CNV异常检出率显著高于对照组(P<0.05)。(3)各组患者间血清FSH和LH水平比较均有统计学差异(P<0.05),其中无精子症组FSH和LH水平最高,少精子症组次之,对照组最低;少、无精子症患者中,染色体核型异常组血清FSH和LH水平显著高于染色体核型正常组(P<0.05);少、无精子症组中,Y-CNV异常组与正常组性激素水平比较无统计学差异(P>0.05)。结论无精子症患者和少精子症患者易出现Y染色体拷贝数变异异常以及染色体核型、性激素水平异常,对少精子症和无精子症患者进行染色体核型、Y染色体拷贝数变异以及性激素联合检测,有助于为后续的生殖治疗提供合理的临床方案。

区块链在人类遗传资源信息共享的应用研究

人类遗传资源数据共享对于医疗卫生领域具有重要影响,但目前资源库存在数据类型单一、区域性严重、无法共享和利用率较低等问题,而根据区块链技术的去中心化、多节点数据共享、数据安全保障等特点能有效解决这些问题。本研究利用区块链技术,将遗传信息数据加密保存在区块链数据库中,通过访问控制机制达成遗传信息的共享,建立新疆地区人类遗传资源材料和数据的信息共享联盟,最终建成集人类遗传资源材料的采集、保藏、合作研究、临床试验、对外提供和生物信息数据以及人才培养等服务于一体并且适合于远程共享、安全、高效的区块链,为发展新疆生命健康产业提供安全、完整的遗传信息共享平台,高效推进新疆地区人类遗传资源的医学研究与试验发展。

KNTC1基因rs7968222位点突变与无精子症的相关性研究

目的研究KNTC1基因rs7968222位点突变与无精子症发病风险的关系。方法以2019年11月至2021年5月来新疆佳音医院就诊的男性作为研究对象,所有研究对象均进行全外显子检测。选取208例研究对象为筛选人群,包括无精子症患者97例(实验组)和111例精液检测正常的男性个体(对照组),通过对单核苷酸多态性(SNP)位点突变频率的显著性分析找到候选基因位点rs7968222,然后以881例男性样本(包括无精子症组68例、少精子症组57例和正常组756例)作为验证人群对候选基因位点进行验证,分析候选基因在不同精液状况和不同民族中的分布情况以及对激素分泌的影响。结果在筛选实验中发现候选基因KNTC1(rs7968222)在实验组发生突变的共12人(12/97),对照组中未发现(0/111)。验证实验结果显示,KNTC1(rs7968222)基因突变在无精子症人群的携带率(11.76%,8/68)显著高于正常人群(4.63%,35/756)(P<0.05);验证人群中不同民族比较发现,在维吾尔族人群中rs7968222突变的携带率(15.38%,30/195)显著高于汉族人群(0.52%,3/572)(P<0.01);与激素异常率相关分析显示,携带KNTC1(rs7968222)基因突变人群的卵泡刺激素(FSH)水平异常率显著高于不携带人群(11.11%vs.3.11%,P<0.01)。经GeneCard数据库验证显示,KNTC1基因与有丝分裂和减数分裂相关,在睾丸组织和精原细胞中表达量最高。结论KNTC1基因rs7968222位点突变具有民族异质性,其可能是新疆地区部分无精子症患者的遗传易感因素之一。

PLCG1、KIF2B和KIF4B基因与完全受精失败的相关性分析

目的筛选与完全受精失败相关的基因,探讨完全受精失败的分子机制。方法对64对IVF完全受精失败夫妇(实验组)和157对IVF受精正常夫妇(对照组)进行全外显子测序,AdapterRemoval软件对测序结果进行处理,采用Sentieon软件的Haplotyper算法进行单核苷酸多态性(SNP)检测,根据不同分组SNP位点的突变频率,采用R语言chisq.test(data)命令进行卡方检验(chi-square test),分析找到完全受精失败相关的候选基因,使用公共数据库对候选基因的功能进行分析。结果在女性和男性群体中分别获得148和120个与完全受精失败相关的候选基因,分别含有164和132个突变位点。经基因显著性分析及数据库功能验证,在女性群体中筛选到与完全受精失败相关的PLCG1基因(rs2228246),实验组的突变率[6.15%(4/64)]显著高于对照组(0/157)(P<0.05)。在男性群体中发现与完全受精失败相关的KIF2B(rs76337756)和KIF4B(rs10056252)基因,实验组中突变率为4.61%(3/64),显著高于对照组(0/157)(P<0.05)。结论在IVF完全受精失败夫妇中筛选到PLCG1、KIF2B和KIF4B基因,这为后期探究完全受精失败过程中的分子机制奠定基础。

基于服务蓝图理论的生殖客户精细化管理实施情况调查

目的 探讨基于服务蓝图理论的生殖客户精细化管理,提升佳音医院客户体验及医院核心竞争力。方法 分别对佳音医院22个科室部门进行电话回访情况调查、现场考评情况调查、问题改善情况调查、客户体验满意度调查。结果 电话回访达标率最高的部门是伦理管理办公室99.71%;达标率最低爱尚佳音93.59%,现场考评达标率最高的部门是伦理管理办公室99.74%;最低的部门是餐饮部92.89%;17个科室部门存在的问题共计173条,共计改善163条,改善率为94.22%,改善最低的信息中心86%;通过服务蓝图调查5707人,现场考评4710人,总体满意度为95.02%。干预后,服务类问题改善率为52.44%,客户等候时间超过30 min即可予以处理的改善率79.31%。结论 服务蓝图的精细化管理作为一种先进的管理理念将促进医院管理改革的发展,可以引导医院各项工作进入正轨,提高医院管理质量,提升医院医疗服务质量,构建良好的医患关系,提升患者的医疗服务满意度,从而为医院带来更好的经济效益和社会效益。