Wnt信号通路中DKK1、β-catenin基因在绝经后女性2型糖尿病患者中的表达及与骨代谢关系的研究

目的探讨绝经后女性2型糖尿病(T2DM)患者Wnt信号通路中血清DKK1、β-catenin基因的表达及与骨代谢的关系。方法收集新疆石河子社区、医院病人中2型糖尿病(T2DM)与糖耐量正常(NGT)受试者各50例,记录其年龄、身高、体重等一般临床基线资料,全自动生化分析仪测定空腹血糖(FPG)、血钙(Ca)、血磷(P)等生化指标,高压液相色谱法测定糖化血红蛋白(HbA1c);双能X线(DXA)法测定腰椎及股骨骨密度;采用荧光定量反转录聚合酶链式反应法(qRT-PCR)检测DKK1基因和β-catenin基因表达水平并进行统计分析。结果①对绝经后女性NGT组和T2DM组年龄以及体质指数(BMI)进行统计分析,组间均无统计学差异(P>0.05),说明资料齐,具有可比性。②与NGT组相比,T2DM组糖代谢指标:空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、果糖胺(froctosamine,FMN)、HbA1c水平增高(P<0.01);骨代谢指标:磷(P)水平增高(P<0.01)。③T2DM组股骨(femur)骨密度(bone mineral density,BMD)较NGT组显著降低(P<0.05)。④与NGT组相比,T2DM组外周血白细胞中DKK1基因表达水平为NGT组的5.99倍,β-catenin基因表达水平为NGT组的0.46倍。⑤β-catenin基因在绝经后女性T2DM组中的表达与P呈负相关关系且差异具有统计学意义(P<0.05)。⑥以骨代谢指标(Ca、P、ALP)为应变量,以DKK1基因和β-catenin基因为自变量,进行多元线性回归分析,在T2DM组中,β-catenin基因进入以P为应变量的回归方程:Y=1.445-0.287X。结论绝经后女性T2DM患者Wnt信号通路表达异常,DKK1基因的高表达可能抑制了其下游通路的转导,从而导致β-catenin基因的低表达,致使该人群BMD水平的下降,进而参与骨质疏松(OP)的发生发展。

绝经后女性2型糖尿病患者的DKK1蛋白表达水平及其临床意义

目的探讨Wnt信号通路中DKK1蛋白在绝经后2型糖尿病(T2DM)女性患者中的表达及其与胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的关系。方法选取2015年10月-2017年10月于石河子大学第一附属医院和新疆维吾尔自治区石河子市第十五社区卫生服务中心住院的绝经后女性T2DM患者。收集患者临床资料并检测常规生化指标、空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽(FCP)及DKK1蛋白表达水平,计算胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛素β细胞功能指数(HOMA-β)。采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析。结果与NGT组相比,T2DM组FPG、果糖胺、HbA1c、TC及HOMA-IR水平提高,FCP、ISI及HOMA-β水平降低(P<0.05)。T2DM组DKK1蛋白表达水平升高(P<0.05)。DKK1蛋白表达水平与FCP呈负相关,与HOMA-IR呈正相关(P<0.05)。FPG、DKK1蛋白是影响FCP及HOMAIR水平的因素(P<0.05)。结论 Wnt信号通路中DKK1蛋白水平的高表达可能参与绝经后女性T2DM患者胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能减退的发生发展过程,进而导致绝经后女性T2DM的糖代谢及脂代谢紊乱。