没食子酸改善低压低氧诱发心肌损伤的体内外观察及机制探讨

目的观察没食子酸(GA)在低压低氧(HH)诱发心肌损伤的体内、体外模型中的改善作用,并探讨其相关机制。方法体内研究:SD大鼠随机分为正常组、HH模型组及GA低、中、高剂量组,除正常组之外均采用模拟海拔5000 m的HH舱环境暴露30 d建立慢性高原病模型,GA低、中、高剂量组在建模后分别给予12.5、25.0、50.0mg/kg的GA灌胃15 d,正常组及HH模型组给予等量生理盐水灌胃。采用心脏超声检测大鼠心功能指标右心室射血时间(RVET)、右心室射血前时间(RPEP)、射血分数(EF)、肺动脉压加速时间(PAAT);生化试剂盒测定大鼠血清氧化应激指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化氢酶(GSH-Px);HE染色观察大鼠心肌组织病理学改变;ELISA法检测大鼠心肌组织血管内皮功能指标一氧化氮合酶(iNOS)、内皮素1(ET-1)。体外研究:大鼠H9C2心肌细胞分为正常组、模型组及GA低、中、高剂量组,GA低、中、高剂量组分别加入0.075、0.100、0.125μmol/L的GA处理,正常组不做处理正常培养,其余组均采用1%O2环境模式培养24 h构建细胞低氧损伤模型。于倒置显微镜下观察大鼠心肌细胞形态变化;采用AnnexinV-FITC/PI双染法观察大鼠心肌细胞凋亡情况,计算细胞凋亡率;采用DCFH-DA荧光探针染色检测大鼠心肌细胞活性氧(ROS)水平;采用Western blotting法检测大鼠心肌细胞凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)。结果体内研究:与正常组比较,HH模型组及GA低、中、高剂量组PAAT均降低,但HH模型组降低更明显;RPEP均升高,但HH模型组升高更明显(P均<0.05);各组大鼠EF、RVET比较差异均无统计学意义。与正常组比较,HH模型组及GA低、中、高剂量组血清SOD、GSH-Px均降低,但HH模型组降低更明显;MDA水平均升高,但HH模型组升高更明显(P均<0.05)。正常组心肌纤维排列整齐,结构正常,炎症细胞较少,少量红细胞浸润;HH模型组心肌纤维排列松散,可见炎症细胞浸润,部分心肌细胞有红细胞浸润;与HH模型组比较,GA低、中、高剂量组病理组织改变均有改善,且随着药物剂量的增加改善更明显。与正常组比较,HH模型组及GA低、中、高剂量组心肌组织ET-1、iNOS均升高,但HH模型组升高更明显(P均<0.05)。体外研究:正常组细胞形态正常,排列整齐,细胞边界清晰;模型组细胞排列紊乱,稀疏拉丝,细胞间隙变宽;与模型组比较,GA低、中、高剂量组缺氧条件导致的拉丝明显改善,细胞数量增加。与正常组比较,模型组及GA低、中、高剂量组心肌细胞凋亡率、ROS均升高,但模型组升高更明显(P均<0.05)。与正常组比较,模型组细胞Caspase-3、Bax蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达降低;与模型组比较,GA低、中、高剂量组Caspase-3、Bax蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达升高(P均<0.05)。结论GA在体内外HH心肌损伤模型中均可改善大鼠的心肌损伤,其机制可能与减轻氧化应激、改善内皮功能、减少细胞凋亡有关。

阿尔茨海默病患者线粒体功能障碍的发生机制研究进展

阿尔茨海默病(AD)是日常生活中常见的神经退行性疾病之一,其致病机制仍不明确。线粒体作为生物能量、钙信号传导和氧化还原稳态等方面发挥至关重要作用的细胞器,其功能出现障碍可导致细胞能量缺乏、细胞内钙失衡和氧化应激,从而进一步加重Aβ和Tau蛋白的影响,导致突触功能障碍、认知障碍甚至记忆丧失。随着对AD发病机制的不断深入研究,氧化应激、线粒体动力学及线粒体自噬被认为与AD的发病过程密切相关。氧化应激引起的线粒体功能障碍会进一步导致Aβ蛋白的聚集和Tau蛋白的过度磷酸化,而Aβ蛋白的聚集和高度磷酸化的Tau蛋白可损害线粒体功能,从而形成恶性循环。GTP相关的动力相关蛋白1(Drp1)表达水平异常可导致线粒体过度分裂甚至碎片化,引起线粒体功能障碍和神经元损伤,最终导致疾病的发生。线粒体自噬功能异常在AD发病中发挥着重要的作用,有多种通路介导的线粒体自噬途径参与了AD的发病,包括Aβ蛋白积聚诱导的线粒体自噬途径、氧化应激诱导的线粒体自噬途径、PINK1-Parkin通路介导的线粒体自噬途径以及受体介导的线粒体自噬途径等,均可引起异常线粒体的堆积导致线粒体功能障碍,进而诱导AD发病。

中药治疗高脂血症的研究进展

高脂血症是中老年人最为常见的血脂代谢异常而引起的疾病,主要以血液中的甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白等高于正常人群而导致血脂代谢紊乱为特征。该疾病是心血管疾病、糖尿病、中风、脂肪肝等疾病的主要危险因素。所以积极采取有效措施预防血脂异常,已成为预防心脑血管疾病发生的重要方法。虽然高血脂症的治疗药物非常多,但因出现一些胃肠道不良反应、神经不良反应、易导致胆结石及其对肝肾功能的不良影响等导致患者难以耐受。而且由于血脂异常与饮食和生活方式有密切关系,所以饮食治疗和改善生活方式是血脂异常治疗的基础措施。因此,充分发挥中医辨证论治的特色和中药毒副作用少的优势,应用中药治疗高脂血症,具有广阔的科研前景。鉴于高脂血症的危害性,本文章结合高脂血症的发病机制、中药高脂血症治疗经验系统阐述了中药治疗高脂血症的现状,应用中药治疗高脂血症相对优势等方面的内容。

维药迪娜口服液对急性肝损伤小鼠肝脏组织MDA、GSH-Px含量及Ca^(2+)-ATPase活性的影响

目的探讨维药迪娜口服液对四氯化碳(CCl4)致急性肝损伤小鼠肝组织丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力及Ca2+转运ATP酶(Ca2+-ATPase)活性的影响及其保肝作用机制。方法取小鼠60只随机分成正常对照组、模型组、阳性对照药联苯双酯组(3.75mg/kg)及迪娜口服液低、中、高剂量组(分别为4.78、9.55、19.10g迪娜口服液/kg体质量,相当于人用量95.5g/d的5、10、20倍),每组10只。各实验药物组及阳性对照组分别按剂量灌胃给药0.2mL/10g体质量,正常对照组、模型组给予等容量蒸馏水;连续给药7d,禁食不禁水12h,除正常对照组外,其他各组动物腹腔注射0.15%CCl4-花生油溶液(0.1mL/10g)。造模24h后取肝脏做组织匀浆,检测MDA含量、GSH-Px活力与Ca2+-ATPase活性的变化。结果与正常对照组比较,模型组MDA含量明显升高,GSH-Px活力与Ca2+-ATPase活性均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,阳性对照组和迪娜各剂量组MDA含量均降低,GSH-Px活力及Ca2+-ATPase活性提高,其中迪娜中剂量组MDA含量降低及组织Ca2+-ATPase活性提高最为明显(P<0.05),迪娜高剂量组GSH-Px活力上升较为明显。结论迪娜口服液对CCl4所致小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用,其机制可能与清除自由基损伤和保护酶活性有关。

维药迪娜口服液对急性肝损伤小鼠的保护作用

目的研究迪娜口服液对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法取小鼠60只,随机分成正常组,模型组,联苯双酯组,迪娜口服液小、中、大剂量组。连续给药6d后,采用0.15%四氯化碳腹腔注射(10ml/kg)复制急性肝损伤模型。禁食不禁水18h后,测定各组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(aspartate transaminase,AST)和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)水平,观察各组小鼠肝脏组织形态变化。结果与模型组比较,各给药组小鼠血清中ALT和AST水平均显著降低,其中迪娜口服液中、大剂量组ALT水平显著低于联苯双酯组和迪娜口服液小剂量组(P<0.01)。各组小鼠血清ALP水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。联苯双酯组和迪娜口服液小、中、大剂量组肝小叶结构破坏程度和水肿变性程度较模型组明显减轻,肝索排列较整齐。结论迪娜口服液对四氯化碳致小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用。

硝酸酯类药物治疗心血管疾病患者药学分析

分析硝酸酯类药物在治疗心血管疾病中的效果。方法 将82例2022.9-2023.9期间我院收治心血管疾病患者纳入研究,以双盲法分组,每组41例,观察组、常规组分别采用硝酸异山梨酯片治疗、常规治疗。统计疾病控制情况、临床疗效。结果 观察组治疗效果优于常规组,P<0.05。结论 用硝酸酯类药物治疗心血管疾病,可实现对患者发病频率、发病持续时长的有效控制,可提升临床疗效,值得应用。

洋甘菊总黄酮对HepG2细胞脂质沉积的改善作用研究

目的探讨洋甘菊总黄酮对人肝癌HepG2细胞脂质异常的调节作用及其降脂机制。方法采用大孔树脂分离纯化得到高含量的洋甘菊总黄酮提取物。将HepG2细胞分为对照组(不给药)、模型组(不给药)、非诺贝特组(阳性对照,3.61μg/mL)和洋甘菊总黄酮低、中、高剂量组(100、150、200μg/mL)后,除对照组不造模外,其余组细胞采用1 mmol/L油酸和棕榈酸混合液联合诱导建立脂质沉积细胞模型。干预24 h后,检测细胞上清液中的游离脂肪酸(FFA)水平和细胞中的三酰甘油(TG)、FFA水平;采用油红O染液染色观察细胞中脂滴沉积情况,并检测脂质含量;采用DAPI染液染色观察细胞中二酰基甘油酰基转移酶2(DGAT2)蛋白表达情况,并检测DGAT2蛋白表达荧光强度;采用Westernblot法检测TG合成关键酶乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、脂肪酸合成酶(FAS)、DGAT2的蛋白表达水平。结果经分离纯化后,洋甘菊总黄酮含量从6.72%提高到56.20%。细胞实验结果显示,与对照组比较,模型组细胞中的TG、FFA水平和细胞上清液中的FFA水平显著升高,细胞中脂质含量显著升高,DGAT2蛋白表达荧光强度显著升高,ACC、FAS、DGAT2蛋白表达水平均显著升高(P<0.01);细胞中可见大量脂滴堆积。与模型组比较,洋甘菊总黄酮低、中、高剂量组以上指标水平均显著逆转(P<0.01);细胞中脂滴堆积现象明显减少。结论洋甘菊总黄酮可以抑制脂质沉积模型HepG2细胞的TG合成,减少细胞脂质积累,防止细胞脂质损伤,其机制可能与其下调ACC/FAS/DGAT2通路表达有关。

IL-1、IL-10 mRNA在异常胆液质载体溃疡性结肠炎大鼠结肠组织中的表达

目的探讨异常胆液质载体溃疡性结肠炎大鼠结肠组织中炎症相关因子白介素(interleukin,IL)-1a、IL-1b、IL-10在异常胆液质载体溃疡性结肠炎病证发生、发展中的作用.方法根据维吾尔医学体液理论建立异常胆液质载体证候模型的基础上,采用2,4,6-三硝基苯磺酸(trinitro-benzene-sulfonic acid,TNBS)/乙醇法构建异常胆液质载体溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)病证大鼠模型,并进行鉴定,应用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(quantitative reverse transcriptionpolymerase chain reaction,qRT-PCR)方法 ,检测正常组与异常胆液质载体UC病证模型组(模型组)大鼠结肠组织中I L-1a、I L-1b、IL-10 mRNA表达水平,并分析其表达差异.结果模型鉴定与HE染色结果显示,模型组大鼠体征、症状、结肠黏膜损伤等均符合异常胆液质载体UC病证模型的判定标准;qRT-PCR结果显示,与正常组比较,模型组大鼠结肠组织中IL-1a、IL-1b、IL-10的mRNA表达水平均上调,差异有统计学意义(P<0.05).结论异常胆液质载体UC病证模型组大鼠结肠组织中存在炎症相关因子平衡紊乱.

HPLC法分别测定大苞荆芥中2种黄酮及其糖苷的含量

目的:建立HPLC法分别定量测定大苞荆芥中木犀草素、芹菜素及其糖苷木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(LGCRP)、芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸苷(AGCRP)的方法。方法:采用C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.1%磷酸水溶液(0.1:99.9,v/v)为流动相进行梯度洗脱,检测波长347 nm,流速1 mL/min,柱温30℃;优化了提取溶剂、溶剂加入量、提取时间等药材前处理方法;通过系统适用性试验,线性关系、检出限及定量限考察,精密度、重复性、稳定性及加标回收率试验,验证方法的适用性。结果:木犀草素、芹菜素和LGCRP、AGCRP分别在3.080~12.321、4.753~19.010、5.67~22.68、9.97~39.86μg/mL范围内与各自峰面积呈良好的线性关系,r值均大于0.9993;检出限分别为0.11、0.08、0.03、0.03μg/mL,定量限分别为0.35、0.23、0.09、0.10μg/mL,精密度、稳定性和重复性均良好,加标回收率范围分别为98.8%~102.8%、92.9%~98.1%、93.9%~97.9%、93.7%~97.3%。结论:两套方法操作简便、灵敏度高、稳定性好、准确度高、适用性强,可用于大苞荆芥中2个黄酮及其糖苷类成分的定量测定,从而为大苞荆芥药材质量标准的制定提供依据。

喜碱鸢尾根化学成分的LC-ESI-Q-TOF-MS/MS分析

目的对喜碱鸢尾根乙醇提取物中的化学成分进行定性分析。方法采用LC-ESI-Q-TOFMS/MS分析,Poroshell 120-C18反相色谱柱(2.7×100 mm,2.7μm),以乙腈-0.1%甲酸溶液为流动相梯度洗脱;质谱使用ESI离子源,负离子模式下采集数据。结果通过负离子质谱信息及元素组成分析与相关文献数据对照,共鉴定出18个化合物。结论所建立的检测方法快速、准确,灵敏度高,为阐明喜碱鸢尾根乙醇提取物药效物质基础提供有力的证据。

miRNA let7对小鼠脑组织基因表达谱的影响研究

目的研究miRNA let7的分子作用机制。方法从GEO数据库下载数据集GSE60848,该数据集包含了两对let7敲低的小鼠脑组织样本和两对正常脑组织样本。采用GEO2R工具对其进行差异基因表达分析,筛选出差异表达的候选基因,并采用DAVID在线数据库对候选基因进行GO和KEGG富集分析。采用STRING数据库构建蛋白互作网络,并采用Cyotoscape软件对其结果进行可视化处理,进一步筛选出关键基因,并构建相应调控子网络。结果分析筛选得到77个具有显著表达差异的基因,其中68个显著上调基因,7个显著下调基因。上述差异表达的基因主要发挥免疫应答、抗原递呈、三磷酸鸟苷(GTP)酶活性、GTP连接等生物功能,并显著富集在糖代谢、细胞黏附、抗原加工提呈、吞噬小体等信号通路中。通过分析let7-mRNA调控网络,最终筛选得到发挥核心调控作用的10个关键基因。结论let7对生物系统发挥广谱且有效的调控作用,其机制可能是通过靶向调控TRIM30A、GBP3、PARP14、IFIT2等基因来发挥生物学功能。

疫情背景下“线上线下”相结合的教学模式在药理学理论教学中的实践与思考

新冠肺炎肆虐全球的背景下,利用一些网络资源和平台进行在线教学成为有效的教育手段。同时,这对于教师和学生也是一种新的体验与挑战。在此背景下,为了保证学生学习的有效性以及避免单纯线上教学导致的不均衡性,本文基于学校的实际情况,就《药理学》这门课程的理论教学,运用“线上线下”混合式教学模式进行初步实践与探索,探讨教学中存在的问题及有益的经验,为今后持续高效推进混合式教学模式提供参考。

孜然及其炮制现代研究进展

本文章主要从自然的形状和地理分布、种植方法、化学成分、药理活性、炮制方法以及炮制对孜然有效成分及疗效的影响等方面对孜然做了系统的介绍。孜然的主要药物活性有抗氧化、抗菌、抗炎、降糖、降脂、降血压、抗过敏等,对寒性胃病,胃炎和胃溃疡有很好的治疗效果,但是临床实际应用中发现,因其药性比较猛烈,服用后会刺激胃黏膜,出现恶心,呕吐等不适症状。研究发现醋炙法进行炮制后可以调和孜然药性,可以降低其副作用,在孜然的临床使用中有着重要意义。

新时代下高职大学生心理健康素养提升路径探究

随着社会的发展变化,大学生身心健康问题日益凸显。本文以新时代下高职大学生为研究对象,探究心理健康素养的提升路径。通过文献资料法、问卷调查法和专家访谈法等多种研究方法,分析了高职大学生心理健康现状、存在问题及原因,并结合实际情况提出了一些可行性的心理健康素养提升路径,包括加强心理健康知识宣传、完善心理辅导机制等。文章旨在为高职大学生提高心理健康素养提供参考和建议。

新时代下高职大学生心理健康素养提升路径探究

随着社会的发展变化,大学生身心健康问题日益凸显。本文以新时代下高职大学生为研究对象,探究心理健康素养的提升路径。通过文献资料法、问卷调查法和专家访谈法等多种研究方法,分析了高职大学生心理健康现状、存在问题及原因,并结合实际情况提出了一些可行性的心理健康素养提升路径,包括加强心理健康知识宣传、完善心理辅导机制等。文章旨在为高职大学生提高心理健康素养提供参考和建议。