新疆不同民族癫痫患儿HLA-B^(*)1502基因多态性与芳香族ASMs诱导的皮肤不良反应相关性研究

目的比较新疆维吾尔族、汉族、哈萨克族癫痫患儿HLA-B^(*)1502等位基因携带率和等位基因频率差异,评估HLA-B^(*)1502阳性患儿使用芳香环类抗癫痫药物(ASMs)诱发皮肤不良反应的风险。方法回顾性收集2019年1月—2022年8月在我院就诊并在初次使用ASMs前采用荧光染色原位杂交测序技术检测HLA-B^(*)1502TA和HLAB^(*)1502TB基因型及用药指导的患儿460例,分析其基因型与皮肤型药物不良反应发生情况。结果维、汉、哈族癫痫患儿的HLA-B^(*)1502基因突变率分别为47.41%,41.57%和54.84%。哈萨克族癫痫患儿的HLA-B^(*)1502杂合突变型基因显著高于汉族患儿(P<0.05)。维、汉、哈族癫痫患儿的HLA-B^(*)1502野生型基因组的体重指数均显著高于突变组患儿(P<0.05)。247例HLA-B^(*)1502野生型患儿继续服用芳香族ASMs后未发生皮肤不良反应,12例HLA-B^(*)1502纯合突变型患儿调整为其他作用机制的ASMs,201例HLA-B^(*)1502杂合突变型患儿中仍有56例继续使用芳香族ASMs,有5例患儿在用药3周内发生了斑丘疹、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症。结论临床初次使用芳香族ASMs控制和治疗患儿癫痫发作过程中,有必要进行HLA-B^(*)1502基因检测。

新疆维吾尔族和汉族急性淋巴细胞白血病患儿亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性分布及甲氨蝶呤个体化用药分析

目的分析亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、A1298C位点基因型和等位基因在新疆维吾尔族和汉族急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿中的分布情况;通过基因检测指导甲氨蝶呤个体化用药方案,降低甲氨蝶呤不良反应的发生率。方法采用荧光染色原位杂交方法,检测2016年1月至2017年9月就诊于新疆维吾尔自治区人民医院的35例维吾尔族和29例汉族ALL患儿的MTHFR C677T、A1298C基因多态性,分析两民族间基因型频率和等位基因频率是否存在差异;通过MTHFR C677T、A1298C基因型检测,调整1例发生甲氨蝶呤不良反应患儿的给药剂量。结果维吾尔族ALL患儿中,MTHFR C677T的3种基因型CC、CT和TT的分布频率分别为37.1%(13/35)、48.6%(17/35)和14.3%(5/35),等位基因C、T的分布频率分别为61.4%(43/70)、38.6%(27/70);汉族ALL患儿中,3种基因型CC、CT和TT的分布频率分别为58.6%(17/29)、20.7%(6/29)和20.7%(6/29),等位基因C、T的分布频率分别为69.0%(40/58)和31.0%(18/58)。维吾尔族ALL患儿中,MTHFR A1298C的3种基因型AA、AC和CC的分布频率分别为60.0%(21/35)、34.3%(12/35)和5.7%(2/35),等位基因A、C的分布频率分别为77.1%(54/70)、22.9%(16/70);汉族ALL患儿中,3种基因型AA、AC和CC的分布频率分别为55.2%(16/29)、44.8%(13/29)和0.0%(0/29),等位基因A、C的分布频率分别为77.6%(45/58)和22.4%(13/58)。维吾尔族和汉族ALL患儿MTHFR C677T、A1298C基因型频率和等位基因频率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。发生甲氨蝶呤不良反应的1例ALL患儿的MTHFR C677T基因型为CT,A1298C基因型为AC,经过基因型指导患儿甲氨蝶呤用药后,患儿不良反应症状较前有明显改善。结论新疆维吾尔族和汉族ALL患儿MTHFR C677T、A1298C基因型及等位基因分布频率不存在显著差异,但个体间MTHFR基因多态性差异可以作为降低甲氨蝶呤严重不良反应的重要参考因素之一,化疗方案开始前对患儿进行MTHFR基因检测是必要且可行的。

采用遗传-反向传播人工神经网络法构建新疆地区癫痫患儿拉考沙胺血药浓度预测模型

目的:利用遗传-反向传播(GA-BP)人工神经网络法构建新疆地区癫痫患儿拉考沙胺(LCM)血药浓度的预测模型。方法:采用超高效液相色谱法测定400例癫痫患儿的LCM稳态血药浓度,收集患儿临床资料,提取相关数据,采用GA-BP人工神经网络法构建LCM血药浓度的预测模型。结果:模型验证结果显示,80例预测浓度的平均预测误差(MPE)绝对值均<10%,预测误差(PE)绝对值<20%的比例是100%,PE绝对值<10%的比例是92.50%,平均预测绝对误差(MAE)为2.28%,提示GA-BP模型预测的准确度和精密度均较好,预测浓度和实测浓度的相关系数为0.998,预测结果较理想。结论:应用GA-BP人工神经网络法预测LCM血药浓度是可行的,可应用于LCM个体化给药研究,促进临床合理用药。

新疆某三级医院药师岗位胜任力评价模型构建

目的构建新疆某三级医院药师岗位胜任力评价模型,为不同药师岗位人才选拔、绩效考核等提供科学管理工具。方法选取临床药师、审方药师和调剂药师3个岗位进行医院药师岗位胜任力研究。采用专家咨询法筛选指标集,结合层次分析法对指标权重进行赋值;采用现场问卷法收集专家咨询表,以专家权威系数(Ca)和肯德尔协调系数(Kendall′s W)综合评估专家意见的可靠性。结果形成含6个一级指标、30个二级指标的医院药师岗位胜任力指标体系,审方药师与临床药师指标体系基本一致,但与调剂药师存在差异。3个药师岗位胜任力指标权重专家赋值结果均通过一致性检验。CR值分别为,调剂药师岗0.0607、审方药师岗0.0545、临床药师岗0.0470。专家组对各岗位胜任力指标权重赋值决策结果,Ca=0.87,系数Kendall′s W介于0.1500~0.2130,变异系数<0.25。最终得到3个指标及其权重均存在差异的医院药师岗位胜任力评价模型。结论建立的医院3个药师岗位胜任力评价模型能体现不同药师岗位的工作职责及对能力的要求,可作为人才选拔和绩效考核的工具。

新疆地区维吾尔族和汉族冠心病合并血脂异常患者有机阴离子转运体家族1B1*5基因多态性分析

目的分析有机阴离子转运体家族1B1(SLCO1B1)~*5基因型和等位基因在新疆地区维吾尔族和汉族冠心病(冠状动脉粥样硬化性心脏病)合并血脂异常患者中的分布特征,为制定他汀类药物个体化用药方案、提高调脂疗效、降低不良反应发生率提供用药依据。方法选取2017年7月至2019年8月就诊于新疆维吾尔自治区人民医院的冠心病合并血脂异常维吾尔族和汉族患者。采用荧光原位杂交技术检测患者SLCO1B1*5基因多态性,采用Hardy-Weinberg平衡检验样本的群体代表性,分析新疆地区维吾尔族和汉族患者SLCO1B1*5基因型和等位基因频率的差异。结果本研究共纳入720例冠心病合并血脂异常患者,其中维吾尔族311例(43.2%)、汉族409例(56.8%)。维吾尔族和汉族患者SLCO1B1*5基因型和等位基因分布频率均符合Hardy-Weinberg平衡定律(均P> 0.05),研究对象具有群体代表性。维吾尔族患者SLCO1B1*5基因型CC、CT、TT的分布频率分别为0.6%(2/311)、19.9%(62/311)、79.4%(247/311),等位基因C、T频率分别为10.6%(66/622)、89.4%(556/622)。汉族患者SLCO1B1*5基因型CC、CT、TT的分布频率分别为1.5%(6/409)、20.8%(85/409)、77.8%(318/409),等位基因C、T频率分别为11.9%(97/818)、88.1%(721/818)。新疆地区维吾尔族和汉族冠心病合并血脂异常患者SLCO1B1*5基因型和等位基因频率差异均无统计学意义(χ^(2)=1.093,P=0.548;χ~2=0.621,P=0.459)。结论根据SLCO1B1*5基因多态性为维吾尔族、汉族冠心病合并血脂异常患者制定他汀类药物个体化用药方案时,无需考虑民族间差异性。

尿通卡克乃其片临床使用安全性评价

目的探讨尿通卡克乃其片临床使用安全性。方法检索国内外数据库自建库起至2022年9月尿通卡克乃其片相关不良反应的文献。运用医渡云系统回顾性检索新疆维吾尔自治区人民医院2018年1月至2022年9月使用尿通卡克乃其片的出院患者,对尿通卡克乃其片相关不良反应、器官损害、严重程度及患者转归进行分析。结果共检索出涉及尿通卡克乃其片药品不良事件文献11篇,大多数文献报道患者服用尿通卡克乃其片治疗前后实验室检查未见异常,无严重不良反应报道。本院发现尿通卡克乃其片相关不良反应患者81例,以男性、年龄41~79岁、汉族和维吾尔族、体重指数>18~30 kg/m^(2)、无药物过敏史患者多见。81例尿通卡克乃其片相关不良反应患者中,最常见的累及器官损害为胃肠道损害,其次为皮肤及附件损害;合并用药1、2、3、>3种患者分别为27例(33.3%)、14例(17.3%)、5例(6.2%)、21例(25.9%);用药后12、24、48、72、≥96 h发生不良反应患者分别为2例(2.5%)、39例(48.1%)、24例(29.6%)、11例(13.6%)、2例(2.5%)。81例患者不良反应严重程度均为一般,不良反应治愈51例(63.0%)、好转27例(33.3%)、不详3例(3.7%)。结论尿通卡克乃其片安全性良好,但临床用药期间仍应加强患者各项实验室指标监测,保障患者用药安全。

新疆维吾尔族、汉族癫痫患儿拉考沙胺血药浓度、临床疗效和安全性的差异性研究

目的探讨新疆维吾尔族、汉族癫痫患儿拉考沙胺(lacosamide,LCM)血药浓度与临床疗效的相关性和差异性。方法采用超高效液相色谱法测定100例维吾尔族癫痫患儿和194例汉族癫痫患儿的血药浓度,观察其疗效和不良反应,运用Logistic回归和受试者操作特征曲线分析患儿血药浓度和疗效的相关性。结果维吾尔族患儿的LCM癫痫治疗有效率显著低于汉族患儿(65.00%和78.68%,P<0.05)。维吾尔族患儿的LCM血药浓度显著高于汉族患儿[(7.13±2.88)μg·mL^(-1)和(6.27±2.53)μg·mL^(-1),P<0.05]。维吾尔族、汉族有效组患儿接受LCM单一治疗的比例显著高于无效组,接受LCM合并细胞色素P450酶诱导剂治疗的比例显著低于无效组(P<0.05)。维吾尔族、汉族癫痫患儿的不良反应发生率分别为29.00%和36.60%,发生不良反应的维吾尔族患儿的LCM血药浓度显著高于未发生不良反应组患儿[(8.20±3.60)μg·mL^(-1)和(6.70±2.43)μg·mL^(-1),P<0.05]。结论临床使用LCM治疗不同民族癫痫患儿的过程中,有必要监测LCM稳态谷浓度,以提高疗效和降低不良反应发生率。

沙利度胺对裸鼠移植骨髓瘤达雷妥尤单抗耐药的逆转作用及其机制

目的观察沙利度胺对裸鼠移植骨髓瘤达雷妥尤单抗耐药的逆转作用,并探讨相关机制。方法将Balb/c裸鼠分为空白组、模型组、实验组,每组10只,模型组与实验组取对数生长期的裸鼠浆细胞瘤细胞MPC-11接种到裸鼠的右腋窝,建立裸鼠皮下骨髓瘤模型。实验组分别于成瘤后第1天、第8天皮下注射达雷妥尤单抗144 mg/kg,在第1次皮下注射达雷妥尤单抗注射后48 h给予沙利度胺15 mg/kg每天1次灌胃,空白组与模型组每日给予蒸馏水灌胃。实验组检测在注射达雷妥尤单抗不同时间点的NK细胞耗竭情况;实验组在裸鼠首次给予达雷妥尤单抗前、注射达雷妥尤单抗后NK细胞耗竭点、给予沙利度胺第3天及第二次给予达雷妥尤单抗前检测NK细胞变化情况;实验结束后统一采用流式细胞术检测各组NK细胞数量及CD38表达情况,采用ELISA法检测IL-15、IFN-γ、TNF-α。结果注射达雷妥尤单抗后,实验组NK细胞数量先呈上升趋势,在24 h达最高,之后呈下降趋势。模型组NK细胞数低于空白组,实验组NK细胞数高于模型组(P均<0.01)。模型组CD38表达高于空白组,实验组CD38表达低于模型组(P均<0.01)。首次给予达雷妥尤单抗前、注射达雷妥尤单抗后NK细胞耗竭点、给予沙利度胺第3天及第二次给予达雷妥尤单抗前,实验组裸鼠NK细胞数量分别为3.25±0.23、12.65±1.27、26.48±0.66、37.67±1.45,呈上升趋势。模型组血清IL-15、IFN-γ、TNF-α水平高于空白组,实验组血清IL-15、IFN-γ水平高于空白组(P均<0.05)。实验组血清IFN-γ、TNF-α水平低于模型组(P均<0.01)。结论NK细胞耗竭是骨髓瘤细胞达雷妥尤单抗耐药的重要原因之一,沙利度胺可能通过缓解NK细胞耗竭、调节炎症因子表达从而逆转小鼠移植骨髓瘤对达雷妥尤单抗的耐药。

新疆地区8家医院妇女用药行为风险的知信行调查分析

目的:调查新疆地区妇女用药行为风险的"知识-态度-行为"(KAP)模式现状,分析可能引起妇女用药行为风险的因素。方法:采取非概率抽样法,于2018年7~9月使用KAP问卷在线上和线下对在新疆8家医院就诊或工作的19岁以上女性或其家属进行问卷调查,采用多重线性回归分析受访妇女人口学特征信息对KAP的影响。结果:线上及线下调查共回收有效问卷834份。受访对象用药知识平均得分(73.4±30.0)分,用药行为平均得分(59.8±12.4)分,对用药教育态度的平均得分(33.8±13.6)分。多重线性回归分析结果显示,年龄、医保状况、职业、居住地、受教育程度是用药知识的影响因素;年龄、职业、受教育程度是用药行为的影响因素;年龄、收入、职业是对用药教育态度的影响因素。结论:部分受访妇女存在用药知识和用药行为不一致的情况,且用药知识碎片化,缺乏完整的知识体系教育,多数受访妇女表现出对用药教育活动的积极态度。

维吾尔族支气管哮喘患儿白三烯C4合成酶基因多态性分析

目的:分析白三烯C4合成酶(LTC4S)基因A-444C位点基因型和等位基因在新疆维吾尔族支气管哮喘患儿中的分布频率,并比较其与不同种族支气管哮喘患儿间的分布差异,为制定维吾尔族支气管哮喘患儿哮喘个体化用药方案提供依据。方法:采用荧光染色原位杂交方法检测190例维吾尔族支气管哮喘患儿的LTC4S A-444C基因多态性,并与国内外不同种族支气管哮喘患儿的该位点基因多态性进行比较,分析基因型频率和等位基因频率间是否存在差异性。结果:190例新疆维吾尔族支气管哮喘患儿中,LTC4S A-444C三种基因型CC、AC和AA的分布频率分别为6.8%、49.0%和44.2%;A、C等位基因频率分别为68.7%、31.3%。维吾尔族支气管哮喘患儿LTC4S A-444C的基因型、等位基因频率与韩国、澳大利亚及中国东北地区汉族支气管哮喘患儿均差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:新疆维吾尔族支气管哮喘患儿LTC4S A-444C的基因型与等位基因的分布频率与国内外不同种族支气管哮喘患儿存在较大差异性。通过此研究,可以指导维吾尔族支气管哮喘患儿临床个体化用药,使哮喘临床用药更具有针对性、高效性和安全性。

新疆血脂异常患者ABCB1 C3435T与ABCB1 T2677G基因多态性分析

目的分析ATP结合盒转运蛋白B1(ABCB1)C3435T与T2677G位点基因型和等位基因在新疆维吾尔族、汉族及回族血脂异常患者中的分布特征。方法采用荧光染色原位杂交方法检测311例维吾尔族、409例汉族及53例回族血脂异常患者的ABCB1 C3435T与ABCB1 T2677G基因多态性,分析不同民族间基因型频率和等位基因频率是否存在差异性。结果维吾尔族与汉族血脂异常患者ABCB1 C3435T基因型频率及等位基因频率差异有统计学意义(P<0.05),维吾尔族与回族血脂异常患者ABCB1 C3435T等位基因频率差异有统计学意义(P<0.05);维吾尔族与汉族血脂异常患者ABCB1 T2677G基因型频差异有统计学意义(P<0.05)。结论新疆不同民族血脂异常患者ABCB1基因多态性分布具有差异性。在研究ABCB1与他汀类药物疗效相关的机制时,民族差异是不容忽视的重要因素。

拉考沙胺治疗新疆维吾尔族、汉族癫痫患儿的临床疗效和安全性评价

目的:评价拉考沙胺(lacosamide, LCM)治疗新疆维、汉癫痫患儿的临床疗效和安全性。方法:回顾性收集就诊于新疆维吾尔自治区人民医院和自治区儿童医院并服用LCM抗癫痫治疗的216例癫痫患儿资料,根据族别将患儿分为维吾尔族患儿组(n=140)和汉族患儿组(n=76),评估2组患儿在LCM治疗3个月后的临床疗效和不良反应。同时对影响疗效的相关因素进行χ^(2)和t检验。结果:维、汉癫痫患儿的LCM治疗有效率分别为76%和65%。无效组维、汉患儿的异常脑电图比例显著均高于有效组(χ^(2)=8.866,P<0.05;χ^(2)=8.882,P<0.05)。无效组维、汉患儿的LCM单药使用率显著均低于有效组(χ^(2)=15.273,P<0.05;χ^(2)=8.721,P<0.05)。合并使用抗癫痫药物的数量越少,LCM添加越早,患儿癫痫治疗有效的可能性越高。维、汉癫痫患儿的LCM不良反应发生率分别为39%和24%。最常见的不良反应为嗜睡、头晕、乏力和恶心呕吐。结论:LCM单药或添加治疗新疆维、汉癫痫患儿均具有较好的临床疗效和安全性。

新疆某医院老年社区获得性肺炎住院患者抗菌药物使用情况调查

目的探讨老年社区获得性肺炎(CAP)患者的用药特点,为规范老年CAP合理使用抗菌药物提供一定的参考。方法收集2019年收治的1211例CAP患者的病例资料,将老年CAP患者(≥65岁)的抗菌药物使用情况、给药时间、住院费用、药品费用、抗菌药物费用、送检标本、病原菌种类等进行分析。结果1211份病例中,重症患者527例,占43.58%,非重症患者684例,占56.42%。重症CAP患者抗菌药物使用率为99.24%(523/527),非重症CAP患者抗菌药物使用率为97.66%(668/684);抗菌药物使用以氟喹诺酮类及β-内酰胺类为主;老年CAP患者多数有联合用药,使用2种及2种以上者298例,占24.61%;病原学阳性检出率分别为重症患者35.78%、非重症患者13.59%;老年CAP患者致病体以革兰阴性菌为主,占58.93%,其中以大肠埃希菌所占比例最高(22.36%)。结论通过对比2019年度老年CAP重症患者和非重症患者的抗菌药物使用情况分析,老年CAP患者抗菌药物应用基本合理,为其他医院老年CAP患者使用抗菌药物提供一定的参考依据。

高血压专科临床药师的临床实践体会

2007年在我院被卫生部确立为首批临床药师制试点医院之际，为进一步突出特色，我院将高血压科确立为临床药师制试点科室之一。临床药师在高血压科从事临床药学工作的三年来，对专科临床药师具有挑战性的工作有了一定的体会。

大蒜的薄层色谱鉴别研究

目的研究大蒜的质量控制方法。方法采用TLC法对大蒜药材进行定性鉴别。结果薄层色谱斑点清晰,阴性无干扰。结论该方法简便可行,可用于大蒜的质量控制。

新疆一枝蒿野生转家种栽培技术

新疆一枝蒿Artemisia rupestris L.为菊科多年生草本植物,以全草入药,新疆沿天山山脉及阿尔泰山脉等地均有分布。我所从1988年起进行了新疆一枝蒿栽培技术研究。现介绍如下。一。

高效液相色谱法测定人体血浆中头孢哌酮浓度及药动学研究

本文报道了用HPLC法对头孢哌酮(先锋必)在人体中药动学的研究以及血浆中药物浓度的测定。依次用乙腈、二氯甲烷沉淀血浆蛋白,取上清液直接进样。以ODS为固定相,甲醇:水:冰醋酸(300:700:1),用乙酸钠调pH至5.85为流动相,检测波长λ=254nm内标物为头孢拉定。头孢哌酮最低检出值1μg/ml,标准曲线y=1.2235x—0.005225,r=0.9998,线性范围2.5--800μg/ml,平均回收率为94.0±7.5%。本法对6名健康受试者体内药动学进行了研究,结果表明其处置过程符合线性二室模型,药时曲线方程C=173.20e^(-1.497t)+86.56e^(-0.2733t),人体内平均t_(1/2)β为2.6h。

新药研究开发中有关问题的思考

目的 :促进我国新药研究开发工作的有效开展。方法 :对与新药研究开发有关的几个问题分别加以讨论。结果与结论 :新药研究开发应结合我国的实际情况 ,仿创并举 ,尽快走向以创为主。

新疆乌鲁木齐地区冠心病患者他汀类药物调脂疗效调查分析

目的调查分析乌鲁木齐地区冠心病患者第一次使用他汀类药物前和用药至少四周后的血脂变化情况。方法利用医院病历历史记录回顾性调查200例冠心病患者使用他汀类药物前后血脂情况,使用SPSS分析软件进行分析。结果本次调查患者平均年龄(59.95±0.718)岁;平均血脂水平:TC=(4.3044±1.08300)mmol·L^(-1),TG=(1.6822±1.24002)mmol·L^(-1),LDL-C=(2.6573±0.91471)mmol·L^(-1),HDL-C=(0.9448±0.20261)mmol·L^(-1);其中汉族72(36.0%)例,维吾尔族100(50.0%)例;高胆固醇血症32(16%)例,高TG血症65(32.5%)例,混合型高血脂症17(8.5%)例,异常LDL-C38(19%)例,低HDL-C血症128(64%)例。冠心病患者用药前后血TC和LDL-C水平下降具有统计学意义(P<0.05)。冠心病患者多种分组对比分析用药后较用药前血脂水平均有下降。结论新疆乌鲁木齐地区冠心病患者血脂异常多为低HDL-C血症(128例,占比64%);他汀类药物能有效降低TC和LDL-C水平;高TG血症患者TC、TG、LDL-C、HDL-C四项指标均有所改善。新疆乌鲁木齐地区冠心病患者多有血脂异常情况,他汀类药物对冠心病患者血脂调节有很好的作用。

中药透皮吸收促进剂的研究应用

经皮给药系统是指在皮肤表面给药,使药物以恒定速度通过皮肤各层进入体循环产生全身或局部治疗作用的新的控释制剂.经皮给药系统是无创伤性给药的新途径,其优点表现为:药物吸收不受消化道内PH、食物和药物在肠道移动时间等复杂因素影响;避免药物在肝脏的首过效应;可持续控释给药速度;用药部位在体表,中断给药方便.但是,由于皮肤的屏障作用,以及药物本身的理化性质等原因,很多药物穿过皮肤的渗透速率很低,经皮到达体内的药物很难达到有效的治疗浓度.因此,克服皮肤的屏障作用,促进药物在一定时间内透皮渗透达到治疗量,是许多药物透皮给药系统研究的关键问题之一.透皮吸收促进剂已成为增加药物透皮吸收的首选方法,是许多药物经皮给药系统研究的重要环节.