阻断NKG2A共抑制分子在抗肿瘤免疫效应中的研究进展

自然杀伤(NK)细胞在对病毒的先天防御以及控制肿瘤生长和转移中发挥着重要作用,NK细胞的免疫效应是由其表面的激活性和抑制性受体所调控的。NKG2A是一种在NK细胞和细胞毒性T淋巴细胞(CD8+T)表面均表达的抑制性受体。在多种肿瘤研究中均发现肿瘤浸润淋巴细胞表面NKG2A表达上调及肿瘤细胞表面其配体人类白细胞抗原E(HLA-E)表达上调。NKG2A与其配体HLA-E的表达上调与肿瘤的免疫逃逸、不良预后有关,且阻断NKG2A可有效缓解NK、CD8^(+)T细胞的免疫学效应,为阻断NKGA/HLA-E轴的单克隆抗体作为新的抗肿瘤免疫治疗的药物研究奠定基础。

基于荟萃分析的腹腔镜手术治疗肝囊型包虫病的疗效评价

目的探讨腹腔镜手术治疗肝囊型包虫病的疗效。方法在万方医学、维普、知网、PubMed、ScienceDirect、Web of Science等文献平台以"肝囊型包虫病"、"细粒棘球蚴"、"手术"、"开腹手术"、"腹腔镜"、"微创手术"、"hepatic cystic echinococcosis"、"echinococcosis","liver or hepatic","laparoscopic or minimal invasive"为关键词检索2010年2月至2020年2月文献。对纳入研究的文献中关于术中指标(如手术时间、出血量)、术后并发症、住院时间、复发率等相关数据进行提取并进行荟萃分析。结果共纳入文献9篇,其中2篇前瞻性研究,7篇回顾性病例对照研究。共纳入1031例患者,腹腔镜组272例,开腹组759例。荟萃分析结果显示,术后总并发症发生率腹腔镜组低于开腹组(OR=1.64,95%CI:1.10~2.45,P<0.05),其中切口相关并发症腹腔镜组与开腹组差异有统计学意义(OR=2.81,95%CI:1.03~7.70,P<0.05),腹腔镜组住院时间少于开腹组(SMD=1.21,95%CI:0.47~1.96,P<0.05)。腹腔镜组与开腹组患者在手术时间、术后胆漏、残腔感染及积液、术后复发率差异无统计学意义(P>0.05)。结论在严格把握腹腔镜手术适应证的前提下,行腹腔镜手术治疗肝囊型包虫病,术后并发症发生率低、住院时间短。

合并肝细胞性肝癌的细粒棘球蚴感染裸鼠移植瘤中NK细胞的表达

目的探讨自然杀伤(nature killer,NK)细胞在肝细胞性肝癌合并细粒棘球蚴(Echinococcus granulosus,Eg)感染的裸鼠移植瘤中的表达情况。方法将40只裸鼠随机分为单独移植组和联合移植组,单独移植组将5×10^(6)个HepG2细胞接种于裸鼠皮下,而联合移植组将5×10^(6)个HepG2细胞和2000个Eg原头蚴(protoscolices,PSCs)联合接种于裸鼠皮下。自接种第25天起每4 d测量皮下移植瘤的体积,共5次,接种37 d获取皮下移植瘤。通过苏木素伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色观察皮下移植瘤基本病理变化。免疫组织化学染色和实时荧光定量多聚核苷酸链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)法检测CD16、CD56、NKG2D在皮下移植瘤的表达情况。结果与单独移植组相比,不同接种时间联合移植组中移植瘤的体积均明显增大,差异具有统计学意义(P<0.05)。单独移植组中细胞形态和体积不均一,细胞质嗜碱,核质比例增加,有丝分裂活性增强,部分细胞出现脂肪变性、凝固性坏死和空泡。联合移植组中细胞异质性更为明显并可见典型的Eg PSCs结构。免疫组织化学染色结果显示,CD16、CD56、NKG2D阳性细胞主要在皮下移植瘤细胞质中表达,呈棕褐色。定量结果显示,在联合移植组中CD16、CD56、NKG2D表达量明显高于单独移植组,差异具有统计学意义(P<0.05)。qRT-PCR结果显示,在联合移植组中CD16、CD56、NKG2D mRNA的相对表达量较单独移植组明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论NK细胞参与肝细胞性肝癌合并Eg感染裸鼠的移植瘤形成过程。

肝泡型棘球蚴病病灶的分型方案研究现状

人泡型棘球蚴病是由多房棘球蚴感染所致的慢性感染性疾病,主要累及肝脏,呈"恶性肿瘤样"浸润性生长。病灶的不同分型、临床分期、生物学活性、脉管侵犯情况、病理特点、患者的免疫状态等因素共同决定治疗措施的选择及相应预后或转归。然而,虽然目前存在多种分型方法,但仍缺乏公认的分型方案,在很大程度上影响了规范诊疗。本研究系统回顾近20年内的国内外文献,重点分析了超声、计算机断层成像、核磁共振成像、正电子发射计算机断层显像、血清学和病理学以及部分新技术的分型方法,详细分析了各分型方法的优缺点和联系。同时提出了未来新分型方案的参照因素或理论依据,为尽早提出更优化的分型方案建立了基础。

基于META分析的内镜微创保胆取石术与腹腔镜胆囊切除术治疗胆囊结石方法研究

目的通过META分析的方式评价经内镜微创保胆取石术(EMIC)和腹腔镜胆囊切除术(LC)在治疗胆囊结石中的临床疗效。方法查找2015年至2020年在中国知网、维普、万方、PubMed等数据库中关于经EMIC和LC在治疗胆囊结石的试验及分析文献进行对比研究,共纳入9篇文献(1113例患者)。利用STATA15的方法进行META分析,通过标准化均数差(SMD)、比值比(OR)、95%置信区间(CI)对比分析EMIC和LC的有效性及安全性。结果META分析结果显示:EMIC组与LC组在手术时间[SMD=0.471(-0.154,1.097)]、住院时间[SMD=-0.341(-0.688,0.007)]、术后并发症发生率[OR=0.531(0.247,1.138)]方面两组差异无统计学意义(P>0.05);但在术中出血量[SMD=-1.255(-2.152,-0.358)]、术后胃肠道通气时间[SMD=-1.778(-3.059,-0.497)]方面EMIC组低于LC组(P<0.05),但EMIC组住院费用高于LC组[SMD=0.232(0.043,0.422)],(P<0.05);在术后结石复发率[OR=3.513(1.031,11.964)]方面,LC组低于EMIC组(P<0.05)。结论EMIC相较LC在治疗胆囊结石中有其特有的优势,主要体现为术中出血少、患者胃肠道功能恢复快。但EMIC组住院花费、结石复发率高于LC组,临床上选择何种手术方式治疗胆结石,需经过更详细、慎重的思考,严格把控手术指征。

术前口服碳水化合物对ERCP患者围手术期的影响研究

目的评价术前口服碳水化合物对经内镜逆行性胰胆管造影术(ERCP)手术患者的安全性及有效性。方法回顾性分析2019年3月至2019年8月接受ERCP手术治疗的各类胆道疾病患者的临床资料。根据围术期饮食管理理念的不同分为对照组(n=63)和ERAS组(n=69)。对照组术前禁食、禁水6 h;ERAS组术前2 h给予麦芽糊精果糖饮品400 ml。运用SPSS 21.0软件进行数据分析,术后疲劳程度评分、腹痛评分、术后18 h血清学指标以(±s)表示,采用独立t检验;术后并发症比较采用χ2检验,Fisher确切概率法进行校正,P<0.05为差异有统计学意义。结果ERAS组患者的术后疲劳程度评分(2.4±1.6)、术后18 h血糖(5.3±1.5)mmol/L、术后住院时间(26.6±5.0)h及住院费用(2.1±0.2)万元均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者术后腹痛评分、术后并发症发生率、术后18 h血清淀粉酶及白细胞水平等,差异无统计学意义(P>0.05)。结论术前口服碳水化合物有利于缓解ERCP患者的围术期疲劳及饥饿感,降低患者胰岛素抵抗,加速术后康复,缩短住院时间,减少住院费用。相较于传统围手术期管理理念,更为安全有效。

同期联合根治性手术治疗肝肾泡型棘球蚴病10例临床分析

目的探讨同期联合根治性手术治疗肝肾泡型棘球蚴病(AE)的可行性、安全性和有效性。方法回顾性分析2013年4月至2019年9月在新疆医科大学第一附属医院接受手术治疗的连续10例肝肾AE患者的临床资料,男性8例,女性2例,年龄(42.5±10.3)岁(范围:27~52岁)。7例曾行姑息性治疗但服药依从性差。10例均存在肝右叶和右肾的联合病灶,2例分别合并肝左外叶和左肾小病灶。病灶体积为(726.4±576.1)cm^(3)(范围:117.0~1998.0 cm^(3))。病灶侵犯右侧膈肌7例、下腔静脉7例、右肾上腺6例、腹壁2例、右侧腰大肌1例、十二指肠1例和右肺下叶2例。采用同期联合根治性手术和血管重建等方法治疗肝肾及邻近器官的AE病灶。半肝及以上肝切除8例,离体肝切除自体肝移植2例,肝部分切除1例;右肾全切除7例,右肾部分切除3例,左肾部分切除1例;清除肝肾外受侵组织器官的病灶,并进行相应修补或重建。结果手术均顺利完成。术后无肝肾功能不全。3例患者出现胸腔积液,经保守治疗后改善;1例出现右肾周围尿漏,置入双“J”管并保守治疗后改善。随访6~81个月,中位随访时间21个月,无死亡病例,无发生肝肾功能不全、急慢性肾病者。1例术后7个月时发生腹壁切口疝,接受腹腔镜疝修补术。随访中无复发,10例患者均获得临床治愈。结论采用同期联合根治性手术治疗复发性或原发性肝肾AE安全可行,可同时有效清除其他邻近器官的病灶。

日间模式应用于腹腔镜胆囊切除术的疗效分析

目的评价和分析日间模式应用于腹腔镜胆囊切除术(LC)的临床疗效。方法收集2017年6月至2019年2月期间于新疆医科大学第一附属医院行LC患者,根据入院流程模式分为日间LC组(ALC)和常规LC组(CLC组),ALC组在日间手术病房接受LC,CLC组在普通病房接受LC。比较2组患者术前等待时间、术后胃肠道功能恢复时间、术后6 h疼痛评分、总住院时间、总住院费用、患者满意度、术后并发症。结果本研究共纳入LC患者433例,其中ALC组176例,CLC组257例。2组患者除体质量指数外,年龄、性别、胆囊疾病类型等基线资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。ALC组与CLC组患者均临床治愈后出院,无围手术期死亡病例,CLC组中有1例患者中转开腹后治愈出院。与CLC组比较,ALC组的术前等待时间、术后胃肠道功能恢复时间及总住院时间均更短(P<0.05),术后疼痛评分更低(P<0.05),总住院费用更少(P<0.05),患者满意占比更高(P<0.05)。2组均未出现胆管损伤、出血、胆汁漏,ALC组和CLC组各有1例切口感染和术区腹腔积液,ALC组和CLC组分别有1例和3例发热,2组总体并发症发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。随访6~26个月2组患者均无再入院情况发生。结论基于日间手术模式行LC患者恢复快,住院费用少,患者满意度高。

离体肝切除和自体肝移植术治疗终末期肝多房棘球蚴病的住院医疗费用分析

收集2010-2018年新疆医科大学第一附属医院因终末期肝多房棘球蚴病实施离体肝切除和自体肝移植术(ELRA)治疗的患者人口学信息和相关临床病历资料数据,根据ELRA术前是否接受相应的诊疗分为6个组,无相关病史(A组)、抗虫化疗史(B组)、抗虫化疗+药物保肝史(C组)、穿刺或内镜减黄+药物保肝史(D组)、肝血管介入治疗+抗虫化疗史(E组)、肝切除+抗虫化疗史(F组)。采用Mann-Whinty检验比较分析各组之间医疗费用差异。共82例患者接受ELRA手术,男、女性别比为39:43,平均年龄(36.1±11.8)岁,主要民族有藏族、哈萨克族和汉族,患者主要来自新疆、西藏和四川。肝多房棘球蚴病患者接受ELRA治疗的医疗费用主要包括西药费、检查类费、材料费、手术费和特殊材料费等。82例患者平均总费用为(241 155.0±119 746.5)元,其中西药费占比最高(41.1%),其次是检查费(15.7%)、材料费(13.4%)、手术费(9.6%)、特殊材料费(7.5%)。C、D组总费用高于其他4组(P<0.01);西药费、检查费、护理费和治疗费C、D组高于其他4组(P<0.05);特殊材料费、血费、抢救费和床位费C、D组高于A组(P<0.05)。术前无相关病史者总体费用和各项费用均比有其他相关病史者低;术前有黄疸/肝功能不全因素可增加总体费用及大部分子项费用。

加速康复外科理念在日间腹腔镜腹股沟疝修补术中的应用

目的分析和评价加速康复外科理念(ERAS)下日间腹腔镜经腹腔腹膜前腹股沟疝修补术(TAPP)与传统理念下行TAPP的临床疗效。方法回顾性分析2017年6月至2019年2月收治的接受TAPP术式的99例患者的临床资料,其中在日间病房接受ERAS理念管理的TAPP患者为ERAS组(57例),在普通病房接受传统围手术期管理的TAPP患者为传统组(42例),应用SPSS21.0统计学软件进行数据分析,两组患者术中术后相关指标、疼痛评分、满意度评分等计量资料用(x±s)表示,采用独立t检验;患者并发症发生率等计数资料采用检验,P<0.05表示差异有统计学意义。结果99例患者均成功完成手术达到临床治愈。ERAS组在术后6 h、12 h疼痛评分,术后胃肠道通气时间,首次下床活动时间、患者满意度、住院时间[(34.7±3.9)vs.(72.3±9.8)h]、住院费用[(1.6±0.1)vs.(1.8±0.1)万元]等方面均优于传统组(P<0.05);术后并发症方面,ERAS组恶心呕吐发生率低于传统组(P<0.05)。结论基于ERAS理念下的日间模式行TAPP是安全、可行的。具有手术创伤小,术后恢复快、住院时间短等诸多优势。

肝切除术治疗肝泡型棘球蚴病合并继发性门静脉海绵样变性

目的探讨肝切除术治疗肝泡型棘球蚴病合并继发性门静脉海绵样变性的安全性与可行性。方法回顾性分析2010年1月至2019年12月新疆医科大学第一附属医院7例继发于肝泡型棘球蚴病的门静脉海绵样变性行肝切除术患者的临床资料。结果门静脉海绵样变Ⅰ型1例,Ⅱ型6例,均行肝部分切除术,手术时间(9.24±4.09)h。2例术中行门静脉海绵样变性段的切除和重建,术后给予抗凝治疗,出院后预防性口服阿苯达唑药物2年,其中采用人造血管重建门静脉的患者同时口服抗凝药物,未见复发和血管并发症。5例行姑息性切除大部分泡球蚴病灶,未切除门静脉海绵样变性段,出院后终身口服阿苯达唑药物。随访5例患者第一肝门残留病灶无发展征象,3例门静脉海绵样变进展,其中2例患者继发门静脉高压致多次食管静脉破裂出血。结论根治性肝切除和血管重建治疗肝泡型棘球蚴病合并继发性门静脉海绵样变性安全有效。

miR-1、miR-133b与肝泡型棘球蚴病患者肝纤维化的关系

目的探讨肝泡型棘球蚴病患者肝纤维化与微小核糖核酸(microRNA,miR)-1、miR-133b的相关性。方法选择2020年10月至2021年4月在新疆医科大学第一附属医院明确诊断为肝泡型棘球蚴病(9例)、肝硬化(9例)、肝细胞癌(5例)患者作为研究对象,并以同期健康志愿者为对照(10例),采集所有对象外周血样本制备血浆,经实时荧光定量PCR法检测外周血miR-1、miR-133b表达量;同时,自5例肝泡型棘球蚴病患者采集肝脏病灶周围组织(近端)、距病灶约5 cm处相应组织(远端),并采用免疫组织化学染色法检测肝泡型棘球蚴病患者肝脏病灶近、远端的细胞活化相关指标[细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)],纤维化指标[Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅠ、CollagenⅢ)],转化生长因子β1(TGF-β1)信号通路相关基因[TGF-β1,Ⅰ、Ⅱ型转化生长因子β1受体(TGF-β1RⅠ、TGF-β1RⅡ)]及其下游相关蛋白(SMAD2、SMAD3)表达情况。结果实时荧光定量PCR结果显示,肝泡型棘球蚴病、肝硬化、肝细胞癌和对照组人群外周血miR-1、miR-133b表达水平比较,差异均有统计学意义(H=16.54、28.40,均P<0.001);其中,肝泡型棘球蚴病组miR-1、miR-133b表达水平均高于对照组、肝硬化组(均P<0.05)。肝泡型棘球蚴病患者病灶近端和远端CDK1(0.46±0.02、0.42±0.01),α-SMA(0.54±0.09、0.51±0.07),TGF-β1(0.55±0.15、0.51±0.13),TGF-β1RⅠ(0.58±0.09、0.57±0.08),TGF-β1RⅡ表达水平(0.40±0.05、0.39±0.05)比较,差异均有统计学意义(t=5.56、3.17、3.18、4.27、5.65,P=0.005、0.034、0.034、0.024、0.011);CyclinD1、CollagenⅠ、CollagenⅢ、SMAD2、SMAD3表达水平比较,差异均无统计学意义(t=3.06、3.06、2.86、1.43、1.50,P=0.055、0.055、0.064、0.247、0.230)。Pearson相关分析结果显示,肝泡型棘球蚴病患者外周血miR-1与肝脏病灶近端TGF-β1RⅠ表达水平呈正相关(P=0.001);miR-1、miR-133b与CDK1、α-SMA、TGF-β1、TGF-β1RⅡ表达水平均无相关性(均P>0.05)。结论肝泡型棘球蚴病患者肝脏病灶近端TGF-β1信号通路相关因子表达上调;外周血miR-1和miR-133b表达上调,且miR-1与肝脏病灶近端TGF-β1RⅠ表达水平呈正相关,提示miR-1可能促进肝泡型棘球蚴病肝纤维化发生。

经内镜胆道内支架放置术在老年急性梗阻性化脓性胆管炎中的应用价值

目的评估经内镜胆道内支架放置术(endoscopic retrograde biliary drainage,ERBD)治疗老年急性梗阻性化脓性胆管炎(acute obstructive suppurative cholangitis,AOSC)的安全性和有效性。方法回顾性分析新疆医科大学第一附属医院2018年1月—2020年1月期间收治的AOSC患者的临床资料。年龄在75岁及以上的患者设为老年组(n=49),75岁以下的患者设为对照组(n=63),比较两组患者一般资料、美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesiologists,ASA)分级、基础疾病伴随情况、手术相关情况、术后并发症发生率及死亡率等指标。结果老年组和对照组患者在年龄[(82.6±5.1)岁比(64.6±4.5)岁,t=19.98,P<0.001]、白蛋白水平[(29.1±5.9)g/L比(34.6±8.8)g/L,t=-3.94,P<0.001]、ASA分级(χ^(2)=8.37,P=0.015)方面差异有统计学意义。老年组伴随更多的基础疾病,尤其在高血压[57.1%(28/49)比34.9%(22/63),χ^(2)=5.51,P=0.019]、冠心病[(55.1%(27/49)比27.0%(17/63),χ^(2)=9.14,P=0.003]、慢性阻塞性肺疾病/哮喘方面[24.5%(12/49)比6.3%(4/63),χ^(2)=7.41,P=0.006]差异有统计学意义。在手术相关指标方面,老年组与对照组手术时间[(31.4±8.1)min比(30.4±8.0)min,t=-0.61,P=0.543]、住院时间[(6.1±1.7)d比(5.7±1.4)d,t=1.35,P=0.182]差异无统计学意义。老年组和对照组并发症发生率分别为14.3%(7/49)和12.7%(8/63),差异无统计学意义(χ^(2)=0.06,P=0.807)。在院期间,两组均无手术相关死亡病例。结论对于75岁及以上的老年AOSC患者,急诊ERBD可迅速缓解病情,是一种安全有效的治疗措施,高龄不是急诊ERBD的绝对禁忌证。