联合应用蛋白标志物鉴定壶腹癌病理亚型及其临床意义

目的探讨蛋白标志物细胞角蛋白(CK)7、CK20、CK17、CDX2、MUC1、MUC2在原发壶腹癌中的表达,分析它们在壶腹癌病理亚型分型中的作用,为临床精准治疗提供依据。方法收集北京大学人民医院2012至2018年原发壶腹癌手术切除标本42例。其中男性22例,女性20例;高分化腺癌6例,中分化腺癌19例,低分化腺癌17例。患者年龄42~88岁,平均年龄(62±11)岁。利用免疫组织化学方法研究CK7、CK20、CK17、CDX2、MUC1、MUC2在42例壶腹癌中的表达,并进行病理亚型分型,同时分析不同壶腹癌亚型与患者临床病理因素之间的关系。统计学方法采用SPSS 16.0分析软件进行χ2检验分析和Kaplan-Meier生存分析。结果42例壶腹癌中有3种病理亚型,19.0%(8/42)为肠型壶腹癌,CK20和CDX2的阳性表达比例均为8/8,MUC2为5/8,CK7和CK17均为1/8弱阳性表达,MUC1无阳性表达(0/8)。胰胆管型壶腹癌占52.4%(22/42),CK7和MUC1的阳性表达率均为100.0%(22/22),CK17为90.9%(20/22),CK20、CDX2和MUC2均无阳性表达(0/22)。28.6%(12/42)为混合型壶腹癌,可见几种蛋白不同程度的共表达。6种蛋白在壶腹癌3种病理亚型中的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、组织学分化、胰腺和胆管侵犯、十二指肠侵犯深度、生存等临床病理因素无显著性相关。42例壶腹癌中胰胆管型的Ⅲ+Ⅳ期比例(63.6%,14/22)显著多于肠型(2/8)和混合型(3/9)的Ⅲ+Ⅳ期(χ^2=6.508,P=0.039)。随访60个月内,肠型患者的生存率有高于混合型和胰胆管型的趋势。结论联合应用CK7、CK20、CK17、CDX2、MUC1和MUC2等6种标志物有助于壶腹癌病理亚型分型,特别是对于鉴定低分化癌的亚型具有重要意义。CK7、CK17和MUC1主要为胰胆管型的标志物,CK20、CDX2、MUC2为肠型标志物,6种蛋白呈现不同程度混合共表达时提示是同时存在肠型和胰胆管型的混合型壶腹癌。肠型患者预后好于混合型和胰胆管型。准确报告壶腹癌及其亚型是临床化疗方案选择和预后评估的重要依据。