刺山柑总生物碱对系统性硬皮病小鼠Ⅲ型胶原表达的影响

目的观察刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)小鼠病理及Ⅲ型胶原(COL-Ⅲ)表达的影响。方法 BALB/c小鼠背部注射盐酸博莱霉素建立SSc模型,给予刺山柑总生物碱进行干预,HE染色观察小鼠皮肤及肺组织病理变化,ELISA法检测小鼠皮肤及肺组织COL-Ⅲ表达水平。结果高剂量刺山柑总生物碱可明显改善SSc小鼠皮肤和肺部炎症及纤维化,降低COL-Ⅲ表达水平(P<0.05)。结论刺山柑总生物碱对SSc组织纤维化有一定改善作用。

香青兰总黄酮对支气管哮喘大鼠Th1/Th2免疫失衡的调节作用

目的观察香青兰总黄酮对支气管哮喘大鼠辅助T淋巴细胞1(Th1)/辅助T淋巴细胞2(Th2)细胞因子失衡的调节作用。方法采用卵白蛋白致敏和激发建立大鼠哮喘模型,给予香青兰总黄酮进行干预后,ELISA法检测大鼠支气管肺泡灌流液中白介素4(IL-4)、干扰素γ(IFN-γ)及嗜酸粒细胞趋化蛋白1(Eotaxin-1)的水平。结果香青兰总黄酮可剂量依赖性的降低哮喘大鼠支气管肺泡灌流液中IL-4和Eotaxin-1含量,升高IFN-γ含量,减小IL-4/IFN-γ比值(P<0.05或0.01)。结论香青兰总黄酮对支气管哮喘Th1/Th2免疫失衡有一定调节作用。

刺山柑总生物碱对系统性硬皮病转化生长因子-β_1/Smad4通路的调控作用

目的研究刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)转化生长因子-β_1(TGF-β_1) Smad4通路的调控作用。方法将90只BALB/c小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、青霉胺组(125 mg·kg^(-1))及刺山柑总生物碱小(225 mg·kg^(-1))、中(450 mg·kg^(-1))、大(900 mg·kg^(-1))剂量组。除正常对照组外,其余5组小鼠背部注射盐酸博莱霉素建立SSc模型,成模后受试药组小鼠背部外敷刺山柑总生物碱乳膏,青霉胺组给予青霉胺灌胃,正常对照组、模型对照组背部外敷不含药基质,每天1次,连续60 d。末次给药后,Western blotting检测皮肤TGF-β_1表达,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测小鼠皮肤组织激活素受体样激酶1(ALK1)、Smad4及核因子-κB (NF-κB)水平。结果与模型对照组比较,刺山柑总生物碱各剂量组TGF-β_1及刺山柑总生物碱大剂量组ALK1和Smad4表达明显降低(P<0.05或P<0.01),皮肤NF-κB含量差异无统计学意义(P>0.05)。结论刺山柑总生物碱能下调SSc小鼠TGF-β_1、ALK1与Smad4异常表达,对SSc小鼠TGF-β_1/Smad4通路有一定抑制作用。

刺山柑总生物碱对系统性硬皮病小鼠Wnt3a/β-catenin表达的影响

目的研究刺山柑总生物碱对系统性硬皮病小鼠Wnt通路相关蛋白Wnt3a、Wnt1诱导的信号通路蛋白1(WISP1)和β-连环蛋白(β-catenin)的调控作用。方法采用盐酸博莱霉素皮下注射法复制系统性硬皮病小鼠模型后,给予受试药乳膏冶疗8周。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠皮肤组织Wnt3a和WISP1的浓度,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测小鼠皮肤组织β-catenin mRNA的表达,免疫组织化学法检测小鼠皮肤组织β-catenin蛋白表达。结果刺山柑总生物碱450mg/kg可降低Wnt3a的浓度;450mg/kg和900mg/kg可降低β-catenin mRNA和蛋白表达(P<0.05),对WISP1浓度无影响(P>0.05)。结论刺山柑总生物碱可抑制系统性硬皮病小鼠皮肤组织Wnt3a和β-catenin的异常表达,对系统性硬皮病Wnt/β-catenin通路的过度激活有一定抑制作用。

刺山柑总生物碱抑制系统性硬皮病小鼠皮肤纤维化的作用机制探讨

目的探讨刺山柑总生物碱抑制系统性硬皮病(SSc)小鼠皮肤纤维化的作用机制。方法将60只BALB/c小鼠随机分为4组各15只。刺山柑总生物碱给药组、模型组和阳性对照组均制备SSc模型,背部皮下注射博莱霉素造模(30μg/d,30 d);空白对照组不制备SSc模型,仅背部皮下注射生理盐水。造模结束后,背部注射部位外敷450 mg/kg的刺山柑总生物碱乳膏,阳性对照组灌胃给予125 mg/kg的青霉胺片,模型组、空白对照组背部注射部位外敷不含药基质,1次/天,共60 d。采用Western blotting法检验各组小鼠背部注射部位皮肤组织Notch2、Jagged1、MAML1蛋白,免疫组化法检测Hes1蛋白。结果与空白对照组比较,模型组Notch2、Jagged1、MAML1、Hes1蛋白相对表达量升高(P均<0.05);与模型组比较,刺山柑总生物碱组、阳性对照组Notch2、Jagged1、Hes1蛋白相对表达量降低,刺山柑总生物碱组MAML1蛋白相对表达量升高(P均<0.05)。结论刺山柑总生物碱可调控SSc小鼠受损皮肤Notch通路,具体作用机制为抑制Notch2、Jagged1、Hes1蛋白表达。

香青兰总黄酮对哮喘大鼠肺组织基质金属蛋白酶及其抑制剂的影响

目的观察香青兰总黄酮对哮喘大鼠肺组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)和转化生长因子β(1TGF-β1)的影响。方法采用卵白蛋白致敏和激发建立大鼠哮喘模型,给予香青兰总黄酮进行干预后,ELISA法检测大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1和TGF-β1的水平。结果香青兰总黄酮180、360 mg.kg-1可降低哮喘大鼠肺组织中MMP-9、TIMP-1、TGF-β1含量及MMP-9/TIMP-1比值(P<0.05或P<0.01)。结论香青兰总黄酮可纠正哮喘大鼠MMP-9/TIMP-1失衡,降低TGF-β1水平,改善哮喘气道重塑。

刺山柑总生物碱对系统性硬皮病小鼠皮肤纤维化相关指标的影响

目的研究刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)小鼠Ⅰ型胶原α1链(COL1A1)、纤维连接蛋白(Fn)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和白细胞介素-1β(IL-1β)等皮肤纤维化相关指标的影响。方法 90只BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、青霉胺组及刺山柑总生物碱低、中、高剂量组,每组15只。除对照组外,其余各组小鼠背部注射盐酸博莱霉素建立SSc模型,成模后刺山柑总生物碱组小鼠背部外敷刺山柑总生物碱乳膏,青霉胺组给予青霉胺灌胃,对照组、模型组背部外敷不含药基质。末次给药后,Western blot检测皮肤COL1A1表达,ELISA法测定小鼠皮肤Fn和血清AngⅡ、IL-1β水平。结果刺山柑总生物碱中、高剂量可明显降低小鼠皮肤COL1A1表达,刺山柑总生物碱高剂量可降低SSc小鼠皮肤Fn和血清AngⅡ水平(P<0.05),对IL-1β没有明显影响(P>0.05)。结论刺山柑总生物碱可抑制SSc皮肤组织COL1A1和Fn表达,调节AngⅡ的异常升高,改善SSc皮肤纤维化。

刺山柑总生物碱对系统性硬皮病小鼠Wnt10b、Dickkopf-1及E-钙粘蛋白的影响

目的:观察刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)Wnt通路相关蛋白Wnt10b、Dickkopf-1(DKK-1)及E-钙粘蛋白(E-Cadherin)的影响。方法:BALB/c小鼠SSc模型的复制采用博莱霉素皮下注射法,然后给予受试药乳膏(225、450、900mg/kg)治疗8周。取小鼠注射区皮肤,通过Western blot检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,ELISA实验检测Wnt10b和E-Cadherin含量;取血清,ELISA实验检测DKK-1含量。结果:刺山柑总生物碱225、450、900mg/kg可明显降低SSc小鼠α-SMA和Wnt10b表达(P<0.01),升高DKK-1水平(P<0.01),对E-Cadherin无显著影响。结论:刺山柑总生物碱对SSc组织纤维化有一定改善作用,其作用可能与抑制Wnt通路相关。

刺山柑总生物碱对系统性硬皮病HGF/C-Met通路的调控作用

目的研究刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)肝细胞生长因子(HGF)/C-Met通路的调控作用。方法90只雌性BALB/c小鼠分为对照组,SSc模型组,低(225mg/kg)、中(450mg/kg)、高(900mg/kg)剂量刺山柑总生物碱组及青霉胺组。小鼠皮下注射博莱霉素4周建立SSc模型后,刺山柑总生物碱组背部外敷刺山柑总生物碱乳膏,青霉胺组给予青霉胺灌胃,正常组、SSc模型组背部外敷不含药乳膏基质,每天1次,连续8周。Western blot检测皮肤组织HGF表达,ELISA实验检测小鼠皮肤组织HGF和C-Met水平。结果中、高剂量刺山柑总生物碱组小鼠HGF和C-Met表达较SSc模型组明显降低(P<0.05)。结论刺山柑总生物碱可能通过上调HGF/C-Met通路改善SSc组织纤维化。