三阴性乳腺癌的化疗疗效与肿瘤微环境相关性的研究进展

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)明显的肿瘤异质性和多样的肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)特征加大了其研究和治疗的难度。化疗是TNBC治疗的重要手段之一,治疗后疗效预测及化疗耐药仍是临床亟待解决的难题,其中TME的变化是一个主要的原因。了解肿瘤微环境在其中起到的促进作用对这一困境的突破至关重要。本文综合多组学研究的结论,探讨了TNBC临床疗效及化疗耐药与肿瘤微环境相关性的研究进展,为该问题的解决提供可能的方向。

T细胞免疫与肿瘤关系研究进展

在抗肿瘤免疫中，肿瘤特异性 T 细胞应答，特别是CD8＋T 细胞（cytotoxic T cell，CTL）对肿瘤细胞的杀伤是至关重要的免疫保护机制，肿瘤特异性CD4＋T 细胞分泌的 IFN-γ（interferon-γ，IFN-γ）以及肿瘤抗原特异性 IgG （immunoglobulin G， IgG）抗体也具有重要的清除肿瘤的功能。常见的恶性肿瘤如宫颈癌、鼻咽癌等恶性肿瘤均存在免疫细胞数量和功能的改变，关于改善细胞免疫功能可能提高抗肿瘤效果的研究已成为热点。肿瘤的发生、发展与 T 细胞组成和数量的变化密切相关，T细胞功能与人类白细胞抗原、表皮生长因子、协同刺激分子、细胞因子等均存在联系。本文对 T细胞免疫与恶性肿瘤之间的关系简要综述如下。

新疆维、汉族鼻咽癌患者LMP2A特异性T细胞免疫反应差异性研究

目的：探讨新疆维吾尔族、汉族鼻咽癌患者外周血潜伏膜蛋白2 A（LMP2 A）特异性T细胞免疫反应的差异性。方法选择114例鼻咽癌初治患者（维吾尔族48例，汉族66例）及120例健康志愿者（维吾尔族50例，汉族70例），治疗前抽取肘静脉血，分离外周血单个核细胞，采用酶联免疫斑点法（ELISPOT）检测外周血中LMP2 A特异性T细胞（CTL）水平。比较鼻咽癌患者与健康志愿者、维吾尔族患者与维吾尔族健康志愿者、汉族患者与汉族健康志愿者、维吾尔族患者与汉族患者外周血 LMP2 A特异性 CTL频数的差异。结果鼻咽癌患者的外周血 LMP2A特异性CTL水平明显低于健康志愿者（P=0．0316）；维吾尔族鼻咽癌患者和汉族鼻咽癌患者分别与同民族健康志愿者比较，外周血 LMP2 A特异性 CTL频数均低于同民族健康志愿者（P=0．0329，P =0．0479），差异有统计学意义；汉族鼻咽癌的外周血中 LMP2A特异性 CTL水平亦高于维吾尔族鼻咽癌患者，差异有统计学意义（P =0．0227）。结论鼻咽癌患者对于 LMP2A特异性的T细胞免疫反应明显低于健康人群，这可能是 EBV潜伏感染，最终导致鼻咽癌发生的重要原因之一。

新疆Ⅱ、Ⅲ期宫颈癌患者外周血T细胞亚群、B细胞、NK细胞分析

目的探讨T细胞亚群、B细胞、NK细胞的比例在新疆地区宫颈癌患者中的特点。方法随机抽取临床Ⅱ、Ⅲ期宫颈癌患者140例,健康人群159例作为对照,运用流式细胞术检测外周血中T细胞亚群、B细胞、NK细胞的比例。结果宫颈癌CD3^+T细胞、CD8^+T细胞、NK细胞的比例均低于健康人群;CD4^+T细胞、CD4^+/CD8^+T细胞比例高于健康人群,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组间B细胞比较差异无统计学意义(P>0.05)。维吾尔族宫颈癌CD3^+T细胞、CD8^+T细胞、NK细胞比例显著低于健康人群,CD4^+T细胞、CD4^+/CD8^+T细胞比例显著高于健康人群;汉族宫颈癌仅CD3^+T细胞比例显著低于健康人群;所有细胞比例在维、汉之间均无显著差异。HPV16^+组与HPV16-组之间,CD4^+T细胞、NK细胞比例比较差异有统计学意义(P<0.05)。T细胞亚群、B细胞、NK细胞在不同年龄、不同临床分期间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论新疆维吾尔族Ⅱ、Ⅲ期宫颈癌患者外周血T细胞亚群、NK细胞与健康人群存在差异,且可能与HPV表达有关。

补片加宽左房室瓣环在完全性房室通道手术中的应用

目的:探讨采用自体心包片进行修补瓣叶、加宽左房室瓣环技术在完全性房室通道(CAVC)合并左房室瓣狭窄患儿手术中的应用。方法:回顾性分析2015年1月至2021年2月于新疆医科大学第一附属医院小儿心胸外科行手术治疗的36例合并左房室瓣狭窄CAVC患儿的临床资料,均采用自体心包片进行修补瓣叶、加宽瓣环后行CAVC根治术。结果:35例患儿痊愈出院,1例患儿术后因肺部感染死亡。35例患儿随访至1年。术后7 d复查心电图均无明显异常。术后1年超声心动图检查提示二尖瓣轻度反流25例,轻-中度反流10例,无中-重度反流者。35例患儿心功能均为Ⅰ级,均未行二次手术。结论:采用自体心包片对合并左房室瓣狭窄CAVC的患儿进行修补瓣叶、加宽瓣环后行CAVC根治术,术后中期随访效果良好,该术式有临床应用潜力。

HLA-A＊02基因型与新疆汉族鼻咽癌临床特征及预后关系

目的探讨新疆地区汉族鼻咽癌患者人类白细胞抗原(HLA)A2基因型表达差异与临床特征的关联性,比较HLA-A*02阳性和阴性患者的近期疗效和远期疗效的差异。方法收集新疆医科大学附属肿瘤医院2007年1月-2014年1月接受全程IMRT放疗的初治汉族鼻咽癌患者143例的外周血标本,采用聚合酶链反应/序列特异性引物的方法提取DNA样本,进行HLA-A分型的检测,并将患者分为HLA-A*02阳性组和阴性组,比较两组患者一般临床特征和近、远期疗效。结果 143例汉族鼻咽癌患者共检出HLA-A基因型13个,HLA-A*02表达患者94例,基因频率为38.7%,构成比为42.66%(122/286)。HLA-A*02阳性组和阴性组患者的年龄、性别、病理类型、TNM分期、近期疗效差异无统计学意义。两组患者的5年总生存率(OS)、无瘤生存率(DFS)及无远处转移生存率(DMFS)分别为84.43%和76.53%(χ2=0.22,P=0.637)、82.79%和90.18%(χ2=0.09,P=0.762)、71.23%和85.90%(χ2=0.09,P=0.759),差异无统计学意义,HLA-A*02阳性组患者的5年生存率略低于阴性组患者。结论新疆汉族鼻咽癌的HLA-A基因型中,HLA-A*02仍为优势基因。HLA-A*02基因型可能不能作为估计鼻咽癌患者预后的独立因素,需要联合其他因素进行综合分析。

新疆维吾尔族HPV16感染的中晚期宫颈癌妇女HLA－DRB1及HLA-DQB1基因多态性和细胞因子相关性研究

目的：探讨新疆维吾尔族妇女 HPV16感染的中晚期宫颈癌 HLA-DRB1和 HLA-DQB1的等位基因分布及其与 IFN-γ、IL-2、IL-6、IL-10的关联性。方法采集经新疆医科大学附属肿瘤医院病理科明确诊断为宫颈癌Ⅱb～Ⅳb期39例患者治疗前的血标本（宫颈癌组），同时采集居住在新疆地区健康女性50例血标本（健康对照组）。测定 HLA-DRB1和 HLA-DQB1基因亚组分型，并检测细胞因子 IFN-γ、IL-2、IL-6、IL-10的水平。对比不同临床分期患者与健康对照组细胞因子的差异；根据患者 HLA-DRB1和 HLA-DQB1基因亚组分组，比较不同基因亚组间细胞因子水平的差异。结果检出 HLA-DRB1等位基因8个，检出 HLA-DQB1等位基因4个，其中HLA-DRB1＊07、HLA-DQB1＊02、HLA-DQB1＊03在新疆维吾尔族 HPV16感染的中晚期宫颈癌组的构成比分别为44．74％、56．41％、35．90％；健康对照组与维吾尔族 HPV16感染Ⅱb和Ⅲb期宫颈癌组 IFN-γ、IL-2、IL-6、IL-10水平差异均有统计学意义（P ＜0．05）；单因素方差分析显示各 HLA-DRB1、HLA-DQB1等位基因之间 IFN-γ、IL-2、IL-6、IL-10水平差异均无统计学意义。结论 HLA-DRB1＊07、HLA-DQB1＊02、HLA-DQB1＊03为新疆维吾尔族 HPV16感染的中晚期宫颈癌优势表达基因；IFN-γ、IL-2、IL-6、IL-10与宫颈癌的发生、发展可能存在关联性。

Cultured ELISPOT试验在检测肿瘤-睾丸抗原特异性CTL反应中的初步应用

目的探讨Cultured ELISPOT试验检测肿瘤-睾丸抗原特异性CTL反应的能力。方法选择2016年1月-6月新疆医科大学附属肿瘤医院头颈放疗科确诊头颈部鳞癌肿瘤住院患者26例,采用ELISPOT试验(ELISPOT组),选择2016年10月-2017年2月新疆医科大学附属肿瘤医院头颈放疗科确诊头颈部鳞癌肿瘤住院患者17例,采用Cultured ELISPOT试验(Cultured ELISPOT组)。用合成的肿瘤-睾丸抗原(CTAs)NYESO1、SSX2、SALL4、MAGEA1、MAGEA3特异性CTL抗原表位肽刺激患者外周血单个核细胞(PBMC),分别检测两组患者分泌IFN-γ的CTL细胞的频率及强度,并比较两组差异。结果 (1)Cultured ELISPOT组患者特异性CTL平均反应频率高于ELISPOT组患者,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)Cultured ELISPOT组患者平均反应强度明显高于ELISPOT组患者,差异均有统计学意义(P<0.05),且Cultured ELISPOT组患者平均反应强度至少高于ELISPOT组患者25倍以上。结论 Cultured ELISPOT试验可以部分提高特异性T细胞免疫反应的平均反应频率及强度,有助于T细胞免疫在肿瘤中的研究。

局部晚期鼻咽癌调强放疗远期疗效分析

目的评价调强放射治疗局部晚期鼻咽癌的远期疗效。方法对2008年1—12月在新疆医科大学附属肿瘤医院接受放射治疗并完成根治剂量、疗前及疗中无远处转移证据且临床分期为Ⅲ期及Ⅳa期的56例鼻咽癌患者的临床资料进行回顾性分析。采用同步推量调强放射治疗技术治疗,观察远期疗效及其影响因素。结果随访率为94.6%,5年总生存率、5年无远处转移生存率、5年疾病特异生存率分别为68.0%、67.3%、72.1%。多因素分析显示:N分期和双侧颈部淋巴结转移是影响无远处转移生存的独立预后因素。结论采用调强放疗技术治疗局部晚期鼻咽癌可提高远期疗效,远处转移是治疗失败的主要因素,N分期和双侧颈部淋巴结转移是生存率的影响因素。

鼻咽癌患者放疗前、后外周血淋巴细胞亚群的变化研究

目的观察鼻咽癌患者放化疗前、后外周血淋巴细胞亚群的变化。方法应用流式细胞仪对40例健康正常人群(对照组)和32例鼻咽癌患者(鼻咽癌组)放化疗前、后的外周血T淋巴细胞亚群、B淋巴细胞及NK细胞等进行检测,并比较鼻咽癌患者放疗前后和健康人群的检测值。结果鼻咽癌组放疗前外周血中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、B细胞均值较对照组下降,差异均有统计学意义(t值分别为2.243、2.765、1.943、2.036,P值分别为0.020、0.009、0.031、0.028);外周血中CD8+、NK细胞均值较对照组升高,差异均有统计学意义(t值分别为-1.768、-2.865,P值分别为0.043、0.007);鼻咽癌组放疗后淋巴细胞亚群外周血中CD4+、CD4+/CD8+均值较放疗前下降,差异均有统计学意义(t值分别为5.219、5.665,P值分别为0.000、0.000);外周血中CD8+、B细胞均值较放疗前升高,差异均有统计学意义(t值分别为-2.959、-2.922,P值分别为0.004、0.004);鼻咽癌组放疗前后CD3+、NK细胞均值差异均无统计学意义(t值分别为1.576、-0.328,P值分别为0.117、0.703)。结论鼻咽癌患者免疫功能下降,外周血T、B淋巴细胞及NK细胞的检测对判断患者的免疫功能有参考作用。放疗可使鼻咽癌患者CD4+/CD8+明显下降,放疗期间应辅以免疫治疗。

宫颈鳞癌EGFR、Rab5a、Rab21蛋白表达与其临床特征及近期疗效的相关性研究

目的探讨宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcinomas,CSCC)组织中表皮生长因子受体(EGFR)、Rab5a、Rab21蛋白表达及其与临床特征及近期疗效的关系,评估EGFR、Rab5a、Rab21蛋白在CSCC进展、转移及近期疗效中的价值。方法收集60例CSCC组织标本,采用免疫组织化学法检测EGFR、Rab5a、Rab21蛋白表达情况。采用卡方或确切概率法、非参数Spearman等级相关、多因素Logistic回归分析法分析其与临床特征及近期疗效的相关性。结果 EGFR、Rab5a、Rab21蛋白阳性表达率分别为70.0%、73.3%、55.0%,EGFR、Rab5a、Rab21蛋白表达均与肿瘤分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05),EGFR蛋白表达与临床分期有关(P=0.005),Rab21蛋白表达与肿瘤直径有关(P=0.044);Spearman等级相关分析显示:EGFR与Rab5a蛋白表达水平呈正相关(r=0.428,P=0.001),EGFR与Rab21蛋白表达水平呈负相关(r=-0.300,P=0.020);EGFR、Rab5a、Rab21蛋白表达均不是影响近期疗效的独立因素(P>0.05),EGFR、Rab5a、Rab21蛋白表达对客观有效率RR无明显影响(P>0.05)。结论 EGFR蛋白表达可能为CSCC高危进展的参考指标;Rab5a在EGFR介导的信号传导通路中可能发挥正性调节作用;Rab21在EGFR介导的信号传导通路中可能发挥负性调节作用。

局部晚期宫颈鳞癌患者中BTLA的表达与近期疗效分析

目的探讨局部晚期宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)患者外周血和癌组织中T细胞上表达B、T细胞弱化因子(B and T lymphocyte attenuator,BTLA)的差异,初步评价其与近期疗效的关系。方法收集新疆医科大学附属肿瘤医院2017年1-10月收治的45例CSCC患者,采用流式细胞术检测患者外周血和癌组织中T细胞上BTLA的表达量,并结合临床资料对比分析。结果局部晚期CSCC外周血中CD4+T细胞上BTLA的表达量(60.60%)高于CSCC组织(0.57%),其差异有统计学意义(P<0.001);CSCCBTLA外周血CD8+T细胞上的表达量(32.20%)高于CSCC组织(1.04%),其差异有统计学意义(P<0.001);结节型CSCC外周血CD8+T细胞BTLA的表达量(33.40%)高于菜花型(25.60%);低分化CSCC患者癌组织CD8+T细胞上BTLA的表达量(2.99%)高于中分化(0.72%),差异君有统计学意义(P=0.011,P=0.034);BTLA在有、无恶性肿瘤家族史的CSCC患者癌组织CD4+、CD8+T细胞上的分别为表达量(7.04%、6.96%、0.54%、0.99%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论BTLA在局部晚期CSCC患者癌组织T细胞上的表达低于外周血,提示应用抗BTLA治疗CSCC可能会导致机体产生较严重的全身免疫相关不良反应,推测BTLA可能不是CSCC免疫治疗的理想靶点。

T细胞免疫检查点封堵效应的生物标志物研究进展

近年来,免疫疗法作为肿瘤治疗的一大突破受到越来越多的关注。肿瘤细胞免疫逃逸的重要机制之一是T细胞表面免疫检查点受体(immune checkpoint receptor,ICR)表达的重编程[1]。ICRs是一类共刺激因子(CD27、CD28和CD137)和共抑制受体(如PD-1、CTLA-4、LAG-3等),它们共同调节T细胞的反应质量。目前应用最广泛的免疫检查点阻断(immune checkpoint blockade,ICB)治疗策略是靶向PD-1/PD-L1和CTLA-4信号通路,以调节抗肿瘤免疫活性,并显示出一定的临床疗效[2]。

宫颈癌NY-ESO-1特异性T细胞免疫反应分析

目的探讨宫颈癌患者癌症-睾丸抗原(cancer-testis antigen,CTA)中纽约食管鳞状上皮癌抗原1(New York esophageal squamous cell carcinoma 1,NY-ESO-1)的特异性T细胞免疫应答及其临床相关性,为其在宫颈癌免疫治疗中的初步应用提供科学依据。方法收集新疆医科大学附属肿瘤医院2018年8月-2019年6月收治的31例宫颈癌初治患者,用合成的NY-ESO-1抗原重叠肽刺激宫颈癌患者的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs),采用胞内细胞因子染色(intracellular cytokine staining,ICS)技术同时检测γ-干扰素(interferon-gamma,IFN-γ)等5种细胞因子,FlowJo10.6流式细胞软件分析宫颈癌患者外周血T细胞亚群胞内细胞因子分泌和共表达水平,再结合临床资料分析其与宫颈癌患者临床特征之间的关系。结果(1)宫颈癌患者外周血对NY-ESO-1抗原肽刺激产生免疫应答率为67.4%(21/31),其中CD4+T细胞免疫应答阳性率为32.3%(10/31),CD8+T细胞免疫应答阳性率为54.8%(17/31)。(2)宫颈癌NY-ESO-1特异性CD4+T细胞免疫反应频率中无流产史者(63.6%)明显高于有流产史者(15.0%),二者差异有统计学意义(P=0.018);宫颈癌NY-ESO-1特异性CD8+T细胞免疫反应频率中≤52岁者(70.6%)明显高于>52岁者(35.7%),二者统计学差异为临界值(P=0.052)。结论NY-ESO-1抗原肽能在宫颈癌患者外周血中产生特异性T细胞免疫反应。

初探分化型甲状腺癌外周血中PD-1、TIGIT、Tim-3表达水平与临床特征的关系

目的探讨术后分化型甲状腺乳头状癌患者外周血中T细胞表面抑制受体PD-1、TIGIT、Tim-3的表达水平与临床特征之间的关系。方法选取2019年11月-2020年1月新疆医科大学附属肿瘤医院32例甲状腺乳头状癌术后需行131碘同位素治疗的患者为研究对象(患者组)。按年龄、性别进行匹配收集27例于同期本院进行健康体检的受检者作为对照组。采集甲状腺癌术后患者外周血,及健康体检者的外周血样本,并通过流式细胞仪检测受检者外周血液标本中T细胞表面抑制受体PD-1、TIGIT、Tim-3表达的情况。整理32名患者临床资料,进一步分析分化型甲状腺癌术后患者外周血T细胞上免疫检查点PD-1、TIGIT、Tim-3表达水平与临床特征的关系。结果患者组外周血中CD4+T及CD8+T细胞上PD-1、TIGIT及Tim-3的表达水平分别为13.15(9.56,19.78)%、0.12(0.05,0.25)%、3.01(2.35,3.65)%、4.94(3.29,7.74)%、0.20(0.12,0.52)%、6.52(4.94,9.02)%;对照组外周血CD4+T及CD8+T细胞上PD-1、TIGIT及Tim-3的表达水平分别为6.50(4.49,8.60)%、0.39(0.14,1.25)%、1.02(0.41,1.26)%、3.55(2.14,4.38)%、0.54(0.23,1.34)%、1.25(0.69,1.99)%。患者组外周血外周血中T细胞上PD-1和Tim-3的表达水平较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05);患者组外周血中T细胞上TIGIT的表达水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。抑制性受体Tim-3在合并患有甲状腺良性疾病的甲状腺癌患者外周血CD8+T细胞上的表达水平较未合并患有甲状腺良性疾病的患者高,差异有统计学意义(P<0.05)。另外,免疫抑制受体在BRAF基因突变的患者外周血中T细胞上的表达水平受年龄、BMI及是否合并患有甲状腺良性疾病等因素影响。结论甲状腺乳头状癌术后患者外周血中T细胞上TIGIT的表达低于健康人群,PD-1及Tim-3的表达高于健康人群,并且外周血T细胞上免疫检查点的表达受部分临床因素的影响。这些发现可为将来甲状腺癌的分子靶向治疗或联合131碘同位素治疗,提供实验室依据。

中晚期宫颈鳞癌患者CTLA-4的表达与临床特征分析

目的比较HPV16感染的中晚期宫颈鳞患者外周血和癌组织中CD4+、CD8+T细胞上CTLA-4表达水平的差异及临床特征的相关性,分析患者外周血中CTLA-4表达水平在放射治疗过程中的变化,为中晚期宫颈鳞癌患者放疗联合免疫治疗的探索提供理论基础。方法收集2017年2月-2018年8月,就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院-妇科放射治疗科的63例HPV16型感染的中晚期宫颈鳞癌患者。收集患者放射治疗前、中及治疗结束时外周肘静脉血,患者行治疗前的宫颈癌组织,分离外周血中PBMCs和组织中的TILs。采用多色流式细胞技术(FCM)检测PBMCs和TILs中T细胞上CTLA-4的表达。结果(1)HPV16感染的中晚期宫颈癌鳞患者PBMCs中CD8+T细胞上CTLA-4的表达22.50(8.36,25.40)%高于TILs中4.95(2.60,15.80)%,差异有统计学意义(P<0.001);(2)患者PBMCs中CD4+CTLA-4+T细胞在病理分级中比较,由低到高分别为低分化组4.33(2.37,7.25)%,中分化组4.97(1.48,8.78)%和乳头状组17.55(8.29,31.90)%,差异有统计学意义(P<0.05);患者PBMCs中CD8+CTLA-4+T细胞在病理分级中表达逐渐升高,低分化组21.80(11.69,26.75)%、中分化组22.20(7.21,29.33)%和乳头状组43.25(31.30,49.38)%,差异有统计学意义(P<0.05);(3)患者PBMCs中CD4+T细胞上CTLA-4表达量随放疗进度呈升高趋势,放疗前3.94(1.85,5.70)%、放疗中6.80(3.38,41.13)%、放疗结束时7.86(4.47,13.23)%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论HPV16感染的中晚期宫颈鳞癌患者外周血和癌组织T细胞中均可检测到CTLA-4分子的表达,放射治疗过程中T细胞上CTLA-4的表达呈动态变化。

CT影像组学预测局部晚期宫颈癌同步放化疗后生存期

目的探讨基于CT图像的机器学习模型在预测局部晚期宫颈癌(LACC)患者同步放化疗(CCRT)后无进展生存(PFS)期中的价值。方法回顾性分析2015年9月至2021年10月山东省肿瘤医院收治的167例LACC患者,按7:3比例随机分为训练集和验证集,采用单变量和多变量Cox回归分析筛选临床特征(P<0.1),采用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)Cox回归分析筛选影像组学特征构建模型,分别预测1、3、5年PFS。结合所筛选的临床特征和影像组学特征,构建联合模型及列线图,并利用Kaplan-Meier曲线、受试者操作特征(ROC)曲线、一致性指数(C-index)及校准曲线评价。结果基于CT图像感兴趣区(ROI)提取1409个影像组学特征。临床模型在训练集和验证集中预测1、3、5年PFS的表现均差于CT影像组学模型。联合模型在预测PFS方面表现最佳,在训练集中预测1、3、5年PFS的曲线下面积(AUC)分别为0.760、0.648、0.661,C-index分别为0.740、0.667、0.709,在验证集中预测1、3、5年PFS的AUC分别为0.763、0.677、0.648,C-index分别为0.748、0.668、0.678。结论基于CT影像组学和临床特征构建的联合模型的预测性能,优于基于单纯的影像组学模型或临床特征构建的模型,作为一种客观的影像分析方法,在预测LACC患者CCRT后PFS具有较好的预测效能,可为临床决策提供参考。

治疗前血清鳞状细胞癌抗原对子宫颈鳞状细胞癌患者预后的预测价值及其与临床特征的相关性

目的探讨治疗前血清鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)对子宫颈鳞状细胞癌(CSCC)患者预后的预测价值,以及SCC-Ag与患者临床特征的相关性。方法回顾性病例系列研究。回顾性分析2016年1月至2021年10月山东省肿瘤医院收治的144例接受同步放化疗的ⅠB~ⅣA期CSCC患者的临床资料。随访截至2022年10月。根据随访过程中肿瘤是否进展,将患者分为进展组和未进展组,比较两组患者临床病理资料。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,确定SCC-Ag预测无进展生存(PFS)的最佳临界值;根据最佳临界值,将患者分为高SCC-Ag组(>最佳临界值)和低SCC-Ag组(≤最佳临界值)。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,并行log-rank检验。采用Cox比例风险模型对PFS的影响因素进行单因素和多因素分析。结果144例CSCC患者中位随访19.0个月,37例肿瘤进展,107例未进展;进展组肿瘤长径≥4 cm、有淋巴结转移、SCC-Ag>11.8 ng/ml患者的比例均高于未进展组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。根据ROC曲线获得SCC-Ag预测CSCC患者PFS的最佳临界值为11.8 ng/ml,曲线下面积为0.703(95%CI:0.613~0.792,P<0.001)。高SCC-Ag(>11.8 ng/ml)组和低SCC-Ag(≤11.8 ng/ml)组不同肿瘤长径、淋巴结是否转移、国际妇产科联盟(FIGO)不同分期的患者比例比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。84例高SCC-Ag组和60例低SCC-Ag组患者3年PFS率分别为55.1%、88.0%,两组PFS比较差异具有统计学意义(χ^(2)=16.26,P<0.001)。肿瘤长径(HR=4.339,95%CI:1.304~14.439,P=0.017)、SCC-Ag(HR=1.006,95%CI:1.001~1.011,P=0.022)是CSCC同步放化疗后PFS的独立影响因素。结论治疗前高SCC-Ag水平可能提示CSCC患者预后不良,不同SCC-Ag水平的患者临床特征存在差异。

新疆地区宫颈癌HLA-DQB1等位基因与临床特征及近期疗效相关性研究

目的分析新疆地区维吾尔族与汉族宫颈癌患者HLA-DQB1等位基因频率差异,探索HLA-DQB1与临床特征和近期疗效之间的关系。方法纳入2013-05-1-2013-12-30新疆医科大学附属肿瘤医院收治的68例维吾尔族及20例汉族宫颈癌患者,采集外周血并分离提取DNA,检测HLA-DQB1基因。比较不同临床特征和近期疗效之间基因频率的差异。结果维吾尔族HLA-DQB1*03基因频率为33.1%,低于汉族的55.0%,差异有统计学意义,P<0.05;维吾尔族HLA-DQB1*02基因频率为30.9%,高于汉族的10.0%,差异有统计学意义,P<0.05。维吾尔族HLA-DQB1*04、HLA-DQB1*05和HLA-DQB1*06等位基因频率分别为5.9%、8.8%和21.3%,汉族HLA-DQB1*04、HLA-DQB1*05和HLA-DQB1*06等位基因频率分别为5.0%、12.5%和17.5%,差异均无统计学意义,P>0.05。HLA-DQB1各等位基因频率在不同年龄分组及HPV16表达分组之间比较,差异均无统计学意义,P>0.05。治疗有效(CR+PR)患者HLA-DQB1*03基因频率为42.9%,高于治疗无效(SD+PD)患者的26.0%,差异有统计学意义,P<0.05。其余各等位基因频率在两组之间比较差异均无统计学意义,P>0.05。结论新疆地区维吾尔族宫颈癌患者HLA-DQB1*03基因频率低于文献报道,HLA-DQB1*02基因频率高于文献报道;HPV16阳性患者HLA-DQB1*04基因频率高于HPV16阴性患者;治疗有效患者HLA-DQB1*03等位基因频率高于治疗无效患者;HLA-DQB1*03等位基因可能与近期疗效有关。

腮腺多序列MR影像组学预测鼻咽癌急性放射性口干分级

目的探讨鼻咽癌放疗前后腮腺多序列MR影像组学特征与急性放射性口干分级的关联性,为急性放射性口干的预测提供依据。方法回顾性分析2020-01-01-2021-10-31新疆医科大学附属肿瘤医院收治的154例鼻咽癌患者,所有患者均于放疗前、后行MRI扫描,获取T1加权成像(T1WI)、T2加权成像(T2WI)、T1增强(T1C)图像。在不同序列MR图像上勾画患侧腮腺(iPG)、健侧腮腺(cPG)作为感兴趣区域(ROI),每个ROI提取851个影像特征,结合患者放疗后急性口干分级情况,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),分析腮腺多序列MR影像组学与急性放射性口干分级的关联性。结果154例患者放疗后发生非重度口干38例,重度口干116例,其中2级90例,3级26例,未出现4级口干。单因素分析结果显示,患者性别、T分期、N分期、M分期、临床分期、WHO病理分型和腮腺体积与口干分级无统计学关联(均P>0.05),年龄与急性放射性口干有统计学关联,χ^(2)=5.946,P=0.015。放疗前各序列MR影像组学特征与急性放射性口干分级无统计学关联(无AUC>0.7的特征);放疗后各序列MR影像组学与急性放射性口干分析中,AUC>0.7的特征仅有1个,为iPG-T1序列图像的wavelet-LLH-firstorder-Skewness,其AUC值、灵敏度和特异度分别为0.707(95%CI:0.608~0.807)、0.724和0.649;放疗前与放疗后AUC>0.7的特征T2序列最多,cPG-T2有12个,AUC值为0.704~0.727;iPG-T2有1个,特征为wavelet-LLH-firstorder-Skewnes,其AUC值、灵敏度和特异度分别为0.704(95%CI:0.615~0.792)、0.667和0.703。结论鼻咽癌放疗中MR影像组学特征与急性放射性口干具有关联性,其中以放疗前后影像组学特征变化最为显著,在监测腮腺功能变化及口干分级中首选cPG的T2WI影像组学特征。