Wnt/β-catenin通路相关蛋白在乙型肝炎肝纤维化进程中的临床意义

目的:探讨Wnt/β-catenin通路相关蛋白在乙型肝炎肝纤维化进程中的变化。方法:选取275例患者,包含HBV携带者或非活动性乙肝表面抗原(HBsAg)携带者(HBV组,n=130例)和慢性乙型肝炎患者(n=145例)。根据肝活检病理学评估,慢性乙型肝炎患者中29例患者未发生肝纤维化(CHB组),另116例患者发生肝纤维化(肝纤维化组)。比较肝纤维化组不同肝纤维化分期(S0~S4)和炎症分级(G0~G4)患者血清Wnt/β-catenin通路相关蛋白水平。受试者工作特征(ROC)曲线分析血清标志物诊断不同肝纤维化分期的最佳切割点。多元Logistic线性回归模型分析血清标志物与肝纤维化进展的关系。结果:与HBV组和CHB组比较,肝纤维化组患者血清Wnt-3a、Wnt-5a、β-catenin、Wnt诱导分泌蛋白-1(WISP-1)水平升高,同时Wnt信号通路抑制分子Dickkopf-1(DKK-1)水平降低(均P<0.05)。与S1~S2期患者比较,S3~S4期患者血清Wnt-5a、WISP-1水平升高,且血清DKK-1水平降低(均P<0.05)。此外炎症分级G4级患者血清Wnt-3a、Wnt-5a、β-catenin、WISP-1水平高于G1~G3级,同时DKK-1水平低于G1~G3级(P<0.05)。经相关性分析,Wnt-5a、β-catenin、WISP-1与肝纤维4项呈正相关性(P<0.05),而DKK-1与Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、CIV、层黏连蛋白(LN)则呈负相关性(P<0.05)。经ROC曲线和多元Logistic回归分析,血清Wnt-5a、WISP-1、DKK-1标记物异常与肝纤维化进展风险独立相关(P<0.05)。结论:乙型肝炎肝纤维化患者血清Wnt-3a、Wnt-5a、β-catenin、WISP-1水平普遍升高,同时DKK-1水平下降,检测血清Wnt-5a、WISP-1、DKK-1水平有助于判断乙型肝炎肝纤维化患者的疾病进展程度。