中药地龙治疗缺血性脑损伤的药理研究进展

综述中药地龙及其主要活性成分在脑缺血疾病方面的药理研究进展,为其进一步研究及临床应用提供理论指导。地龙属于动物类中药,具有活血化瘀、息风止痉、通络止痛及化痰散结之功,能显著改善异常的血液流变性,有消除脑络瘀滞痰浊之效,可改善脑卒中引起的肢体不遂、神志不清、头痛、眩晕等症状。

次苷酸查尔酮对LPS诱导的RAW264.7细胞iNOS和COX-2表达的影响

补骨脂为豆科植物补骨脂(Psoraleacorylifolia L.)果实,具有温肾助阳、温脾止泻的功效[1],临床上被用于治疗皮肤病、肾炎、骨折等[2-3]。次苷酸查尔酮(corylifol A,CYA)是中药补骨脂的活性成分之一,是一种异黄酮类化合物,具有抗炎、抗菌、抗氧化、抗骨质疏松的特性[4-5]。有研究表明,CYA能明显抑制破骨细胞的分化,且能明显降低LPS诱导的巨噬细胞一氧化氮(NO)的生成[6-7]。

心脑舒通胶囊及有效成分对氧糖剥夺/复氧损伤脑微血管内皮细胞屏障完整性的影响及机制研究

目的探讨心脑舒通胶囊(Xinnao shutong,XNST)及其单体成分对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤脑微血管内皮细胞屏障结构及紧密连接蛋白表达的影响及机制。方法将小鼠脑微血管内皮细胞株bEnd.3接种于Transwell小室上层,建立OGD/R损伤模型,通过细胞跨膜电阻值及荧光素-钠透过率考察药物对内皮细胞屏障完整性的影响;采用Claudin-5免疫荧光染色观察内皮细胞间紧密连接结构变化;RT-PCR和Western blot法检测紧密连接蛋白Claudin-5、Occludin、ZO-1的mRNA和蛋白表达水平。Western blot法检测MAPKs(JNK、p38、ERK)、I kappa Bα、I kappa B激酶磷酸化蛋白表达水平,Western blot及免疫荧光法检测NF-κB/p65的入核表达。结果XNST及其3个单体成分均能明显增加内皮细胞电阻值,降低荧光素-钠透过率;Claudin-5荧光染色结果显示,模型组细胞间紧密连接明显破坏,而XNST及其单体成分能明显改善其紧密连接结构。RT-PCR及Western blot结果显示其能明显上调Claudin-5、Occludin和ZO-1的mRNA及蛋白表达,进一步对其机制研究表明,XNST及其单体成分能明显抑制JNK、p38、ERK的磷酸化,抑制I kappa Bα、I kappa B激酶磷酸化,并明显抑制NF-κB/p65的核转位。结论XNST及单体成分均可通过增加细胞间紧密连接结构促进屏障完整性发挥脑保护作用,其机制可能与抑制NF-κB和MAPKs信号通路激活有关。

乌鸡白凤片对4-去氧乙烯基环已烯所致小鼠早发性卵巢功能不全的影响

[目的]运用4-去氧乙烯基环已烯(VCD)建立早发性卵巢功能不全(POI)小鼠模型,探究乌鸡白凤片对VCD致POI小鼠的治疗作用。[方法]1)建立POI小鼠模型:8周龄雌性昆明小鼠60只,随机分为正常(CON)组30只,模型(MOD)组30只。MOD组腹腔注射160 mg/(kg·d)VCD复制POI模型,CON组注射同体积芝麻油。造模期间每日阴道涂片观察动情周期;造模第15~65天,每5 d进行眼眶取血,酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清促卵泡生长素(FSH)、促黄体生成素(LH)水平;造模第45~65天,每5 d取小鼠子宫卵巢,称质量后计算脏器指数,苏木精-伊红(HE)染色观察卵巢形态学改变。2)乌鸡白凤片对POI小鼠的治疗作用:按照上述造模方法再选取8周龄雌性昆明小鼠60只,造模成功后随机分为MOD组、戊酸雌二醇(E2)组[0.3 mg/(kg·d)]、乌鸡白凤片低、中、高剂量组[410、820、1640 mg/(kg·d)],每组10只。CON组和MOD组予以等体积羧甲基纤维素钠(CMC-Na)灌胃。每日1次,连续给药45 d,给药期间观察小鼠动情周期。于给药第46天处死小鼠,ELISA法检测血清FSH、LH水平,取小鼠子宫卵巢,称质量后计算脏器指数,HE染色观察卵巢形态学改变。[结果]1)小鼠POI模型的建立:与CON组相比,MOD组小鼠第55天动情周期紊乱持续4周,VCD造模第50、55天MOD组小鼠血清FSH、LH显著升高2次,子宫、卵巢湿质量及脏器指数显著下降,生长卵泡数量显著减少。2)乌鸡白凤片对POI小鼠的治疗作用:灌胃给药45 d后,与CON组相比,MOD组小鼠动情周期紊乱,血清FSH、LH显著升高,子宫、卵巢湿质量及脏器指数显著下降,生长卵泡数量显著减少。与MOD组相比,乌鸡白凤片中、高剂量组小鼠动情周期全部恢复正常,且乌鸡白凤片各剂量组小鼠血清FSH、LH下降,子宫、卵巢湿质量及脏器指数显著升高,卵巢内原始卵泡数量明显增多。[结论]160 mg/(kg·d)VCD腹腔注射15 d后,观察40 d,总计造模55 d后可制备出POI小鼠模型;乌鸡白凤片可能通过调节小鼠下丘脑-垂体-卵巢轴(HPOA)下调血清FSH、LH水平,调节小鼠动情周期,促进卵泡发育从而治疗VCD所致小鼠POI。

芍药苷促进糖尿病创面愈合

目的 研究芍药苷(paeoniflorin,PA)对糖尿病创面愈合作用及作用机制。方法 采用糖尿病小鼠全层皮肤切除夹板模型,HE染色及Masson染色观察创面组织形态改变;免疫荧光法检测血管新生。PA干预人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)和小鼠成纤维细胞(fibroblast,FB),MTS、BrdU和划痕实验检测细胞增殖和迁移能力;Matrigel实验检测HUVECs成管能力,qPCR检测FB中Collagen Ⅲ、Fibronectin、α-SMA mRNA的变化;免疫荧光法观察α-SMA在FB中的表达部位及表达量的变化。结果 与db/db模型组相比,PA组创面肉芽组织,胶原形成和新生毛细血管密度明显增加(P<0.01)。PA对HUVECs增殖无影响,可明显促进HUVECs迁移和成管的能力(P<0.05 ,P <0.01)。PA可明显增加FB增殖和迁移的能力,明显增加Collagen Ⅲ、α-SMA mRNA的表达(P<0.05 ,P <0.01),对Fibronectin mRNA的表达无影响,同时可增加α-SMA的荧光强度。结论 芍药苷可能通过促进细胞外基质生成和血管新生,促进糖尿病创面愈合。

川芎嗪通过抑制ERK5/P70S6K/Rac1信号通路发挥抗血小板活化及血栓形成作用

目的探讨川芎嗪抗血小板活化作用及其分子机制。方法运用缺氧诱导血小板损伤模型。采用比浊法检测血小板聚集,检测血小板在纤维蛋白原上的黏附,流式细胞术检测血小板CD62p的表达,CM-H2DCFDA染色检测血小板ROS的释放,Western blotting法检测ERK5、P70S6K、Rac1的磷酸化蛋白表达量,采用体内血栓形成试验检测川芎嗪对血栓的作用。结果川芎嗪可有效抑制血小板聚集,与模型组相比差异明显(P<0.01、P<0.001);与模型组比较,川芎嗪可显著抑制血小板在纤维蛋白原上的黏附,ROS的释放(P<0.05、P<0.001);同时川芎嗪能显著抑制血小板CD62p的表达,ERK5、P70S6K、Rac1的磷酸化,抑制血栓形成(P<0.05)。结论川芎嗪可通过ERK5/P70S6K/Rac1信号通路抑制血小板聚集、黏附、释放,从而抑制血栓形成。

脑心通胶囊对Ⅱ型糖尿病小鼠伤口愈合的作用

[目的]研究脑心通胶囊(NaoXinTong,NXT)对Ⅱ型糖尿病小鼠伤口愈合的作用和作用机制。[方法]将8-12周db/+小鼠db/db小鼠适应性喂养1周后,按体质量随机分组db/+Saline组、db/db Saline、db/db NXT(0.7 g/kg)组,建立切除伤口夹板模型,每天灌胃给药并记录小鼠体质量,每两天监测空腹血糖并对伤口拍照测量伤口面积,分别在术后7、16 d取小鼠伤口处皮肤组织,小鼠伤口处皮肤组织进行切片或立即冷冻保存。HE染色观察伤口边缘肉芽组织的面积和上皮化,Lectin免疫荧光检测伤口周围毛细血管的密度,新鲜组织用来提取蛋白并用Western Blotting检测VEGF、PI3K/p-PI3K、AKT/p-AKT、eNOS/p-eNOS在伤口边缘的表达。[结果]与db/db Saline组相比,db/db NXT组小鼠伤口愈合率增加,肉芽组织面积和上皮化增加,伤口周围的血管密度和VEGF的表达增加,PI3K/AKT/eNOS的磷酸化增加,但在伤口愈合过程中糖尿病小鼠的体质量和空腹血糖没有变化。[结论]脑心通胶囊通过激活PI3K/AKT/eNOS信号通路增加VEGF表达促进血管新生,增加肉芽组织的形成和上皮化,加速Ⅱ型糖尿病小鼠伤口愈合。

疏血通注射液抗血小板活化作用机制研究

目的建立缺氧及氧化应激模型,探讨疏血通注射液抗血小板活化的作用机制。方法制备SD大鼠血小板悬液,建立1%O2诱导缺氧模型和500μmol/L过氧化氢诱导氧化应激模型。将血小板分为空白对照组、模型组、疏血通注射液低浓度组、疏血通注射液中浓度组、疏血通注射液高浓度组。采用比浊法检测血小板聚集;流式细胞术检测血小板CD62p的表达;蛋白免疫印迹法检测细胞外信号调节激酶5(ERK5)和p70核糖体蛋白S6激酶(P70S6K)的磷酸化蛋白表达;CM-H2DCFDA染色并检测血小板活性氧(ROS)的释放,观测血小板在纤维蛋白原上的黏附情况。结果与模型组相比,疏血通注射液可显著抑制血小板聚集,抑制血小板在纤维蛋白原上的黏附以及ROS的释放。同时疏血通注射液能有效抑制血小板CD62p的表达并抑制ERK5、P70S6K的磷酸化。结论疏血通注射液可能通过ERK5/P70S6K信号通路抑制血小板聚集、黏附、释放,从而抑制血栓形成。

血管新生在心血管疾病领域的文献计量学及可视化分析

目的使用CiteSpace软件分析近20年血管新生在心血管领域的研究热点、前沿动态和发展趋势。方法对SCI-Expanded数据库中2000~2019年血管新生在心血管领域的相关文献,通过CiteSpace进行文献可视化,对学科领域分布,作家、国家、机构之间的合作网络,关键词的共现网络以及作者、文献、期刊间的共被引网络进行分析。结果检索到相关文献6684篇,被引频次277549次。在2000~2013年间发文量快速增长,2014~2019年发文量处于稳定。学科领域主要是与周围性血管疾病、血液等学科相关。发文量较多的国家为美国、日本、德国、中国,且中国在2013~2019年发文量突发性增长。高产机构为哈佛大学、斯坦福大学等。发表和引文数最多的期刊为Circulation和Circulation Research。根据关键词和文献共引分析得到研究热点主要是祖细胞/干细胞的治疗心肌梗死等相关疾病,近5年miRNA、外泌体囊泡、炎症、巨噬细胞等与血管新生之间关系的研究突发性增长,成为该领域的研究前沿,启发人们通过研制或发现在这些方面有促进作用的相关药物,影响血管新生,从而改善心血管疾病。结论文章研究结果可为今后从事血管新生在心血管领域的研究人员快速掌握知识基础,了解该领域的热点和预测未来发展趋势提供依据。

桃叶珊瑚苷通过激活ERβ途径抑制心肌细胞凋亡

目的探讨桃叶珊瑚苷(aucubin,AU)抑制心肌细胞凋亡发挥抗心肌缺血损伤从而改善急性心肌梗死后心功能的作用与可能机制。方法采用冠状动脉左前降支结扎法制作小鼠急性心肌缺血(myocardial infarction,MI)模型。采用超声心动、Masson染色检测小鼠心功能及梗死面积。建立肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)/放线菌酮(cycloheximide,CHX)诱导的大鼠H9c2心肌细胞损伤模型。采用IncuCyte活细胞成像、TUNEL、Western blot等方法探讨了AU的抗心肌细胞损伤作用及其作用机制。结果研究结果表明,AU可以改善心肌梗死小鼠的心功能,降低梗死面积,减少由TNF-α/CHX诱导的心肌细胞凋亡,降低caspase-3蛋白质表达,上调Bcl2/Bax比值;同时AU可使ERβ(estrogen receptorβ,ERβ)表达升高,且雌激素受体β抑制剂可阻断AU的抗凋亡作用。结论该研究证实,AU可以通过抑制心肌细胞凋亡发挥抗心肌缺血损伤从而改善急性心肌梗死后心功能的作用,其部分作用机制与ERβ通路的激活有关。

千层纸素A动员内皮祖细胞促进血管新生作用机制研究

目的探讨千层纸素A通过动员内皮祖细胞发挥促进血管新生作用的机制。方法将30只SPF级健康ICR小鼠制备单侧后下肢缺血模型,按照随机双盲的方法,将后下肢缺血模型造模成功的小鼠分成三组:模型组、千层纸素A组(Oroxylin A)和辛伐他汀组(Sim),每组各10只。采用激光多普勒点扫描成像系统分别检测小鼠术前、术后和给药3、7、14、28d血流量,采用HE染色观察术后28 d缺血腓肠肌组织形态变化;采用流式细胞术检测给药1、3、7d的外周血中内皮祖细胞数量;蛋白芯片检测术后3、7、14d缺血腓肠肌组织CXC型趋化因子配体16(CXCLl6)以及单核细胞趋化性蛋白1(MCP-1)的表达;Western blot检测后下肢缺血小鼠给药3、7、14d基质金属蛋白酶3(MMP3)、基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达;采用ELISA检测血浆中肝细胞生长因子(HGF)的表达。结果在后下肢缺血模型小鼠中,千层纸素A组和辛伐他汀组较模型组相比,外周血中GFP+/Sca-1+/Flk-1+内皮祖细胞的数量显著升高,且千层纸素A组小鼠腓肠肌病理形态较模型组明显改善。与模型组比较,给药后3d,千层纸素A组小鼠血浆中HGF的表达显著升高,给药后7d,缺血组织中MMP3、MMP9的蛋白表达量均显著升高。同时EPCs的细胞因子CXCL16及MCP-1的蛋白表达在给药后第7d显著升高。结论千层纸素A通过促进内皮祖细胞介导血管新生,从而发挥促缺血组织血流恢复及损伤修复作用。

基于CiteSpace软件可视化分析:国内外心肌纤维化在心血管领域的文献计量学研究

目的心肌纤维化(MF)是多种心脏疾病向终末期心脏病发展的共同病理过程,且在临床上主要导致心力衰竭(心衰)后死亡。对国内外近20年的心肌纤维化在心血管领域的相关文献进行文献计量学研究,利用CiteSpace软件行可视化分析,探索该研究领域的研究现状、热点、前沿及发展趋势。方法以Web of Science核心合集数据库为文献来源,检索2000~2019年心肌纤维化的相关文献研究。应用CiteSpace软件对关键词进行共现网络、共聚类及Burst分析,对国家、机构和作者进行合作网络分析,对作者、期刊和被引文献进行共被引网络分析,并绘制相应的可视化图谱后进行分析。结果本研究共检索到5997篇相关文献。分析结果表明2000~2019年,发文总量和所占百分比均呈稳步增长趋势;研究主要分布学科领域是医学影像学,发文量最高国家为美国(2136篇),发文量最高的机构为Harvard University(127篇),发文量最高的作者为Diez J,而共被引最高的作者为WEBER KT,达614次,共被引最高期刊为CIRCULATION(4255次),共被引文献最高的文献在2010年发表在CIRCULATION,被引用212次;关键词共现图谱结果提示研究热点为心肌梗死导致的心肌纤维化,心肌肥大和心衰,关键词共聚类分析及Burst分析揭示研究前沿为新型心脏核磁共振无创检测并对心肌纤维程度分级、弥散性心肌纤维化及对其定量、心肌纤维化生物标志物和揭示预后的指标,此外,脂联素和Gal-3也是该领域的可能研究方向。结论心肌梗死后心肌纤维化诱发心衰,及其伴随的炎症和肥大病理过程是研究热点。医学影像学方面的研究,即新型心脏核磁共振无创检测在体心肌纤维程度并对其进行定量为其研究热门学科。心肌纤维化生物标志物和患者的预后及其生活质量及定量、弥散性心肌纤维化、射血分数保留性心衰、T1Mapping、脂联素和Gal-3是该领域的研究前沿和未来可能的发展方向。

E-巨噬细胞极化在心肌梗死后炎症反应中的研究进展

急性心肌梗死(AMI)是全球主要的死亡和残疾原因之一。心肌梗死(心梗)引起的过度促炎反应是加剧心肌损伤和功能障碍的主要原因,因此抗炎治疗可能作为一种新的方法以缩小心梗范围,防止进一步的心脏重构和进展为心力衰竭^([1])。然而,许多抗炎干预措施在临床试验中效果不佳^([2])。因此,了解控制心脏炎症的新机制对于确定治疗缺血性心脏病的新的靶点至关重要。

缺血性脑卒中的侧支循环建立及治疗的研究现状

静脉溶栓和血管取栓受严格的时间窗限制,且由于随后的血管再闭塞或“无复流”现象,大部分患者仍然需要通过自身代偿机制使缺血组织获得再灌注。良好的侧支循环能够延长治疗时间窗、增加脑组织对缺血缺氧的耐受、改善预后,促进侧支循环建立改善缺血组织的血流灌注成为治疗缺血性脑卒中的新思路。本文对侧支循环评估方法、治疗方法及临床意义等相关研究进行综述,为缺血性脑卒中的治疗提供指导。

基于神经血管单元探讨脑卒中生物标志物的研究现状

脑卒中因其高致残率和高死亡率的特点,严重危害人类健康。但由于脑卒中的病理过程复杂,神经学和神经放射学诊断有时不一定能达到满意的效果。神经血管单元主要由神经元、星形胶质细胞、血脑屏障以及细胞外基质组成。基于神经血管单元治疗脑卒中具有整体性特点,可以为脑卒中的诊断提供新的思路。本文基于神经血管单元概述了潜在的脑卒中生物标志物,以期为脑卒中的机制研究和临床诊断提供参考。

注射用丹参多酚酸通过调节Akt/mTOR通路介导的自噬对氧糖剥夺/再灌注Neuro-2a细胞凋亡的影响

目的研究注射用丹参多酚酸(SalvianolateLyophilizedInjection,SLI)对氧糖剥夺/再灌注(oxygen-glucose deprivation/reperfusion,OGD/R)损伤小鼠脑神经瘤细胞株Neuro-2a的保护作用及机制。方法体外培养Neuro-2a细胞,建立OGD/R损伤模型,给予SLI(10、25、50μg/mL)以及自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)干预,检测SLI对OGD/R损伤Neuro-2a细胞存活率、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)漏出量及细胞色素C(cytochrome C,Cyt-C)的释放;采用流式细胞仪检测细胞凋亡率;采用Western blotting法检测凋亡及自噬相关蛋白的表达情况。结果与OGD/R组比较,SLI显著提高OGD 4 h/R 24 h Neuro-2a细胞存活率(P<0.05、0.01),降低LDH漏出量(P<0.05、0.01),抑制细胞凋亡和细胞内Cyt-C释放(P<0.05、0.01),调节活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cleaved cystein-asparate protease,cleaved Caspase-3)、B淋巴细胞瘤2(B cell lymphoma-2,Bcl-2)蛋白表达(P<0.05、0.01)。SLI还可以增加OGD 4 h/R 6 h细胞自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(microtubule-associated protein 1 light chain 3II,LC3Ⅱ)、自噬效应蛋白(Beclin-1)表达(P<0.05、0.01),减少自噬选择性底物p62蓄积(P<0.05、0.01)。加入自噬抑制剂,可以抵消SLI对OGD/R损伤Neuro-2a细胞的保护及凋亡抑制作用。此外,SLI可以降低磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-Akt)水平以及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)表达(P<0.05、0.01),介导细胞自噬的发生。结论SLI对OGD/R损伤后的Neuro-2a细胞具有保护作用,其机制可能是通过调节Akt/mTOR信号通路介导的细胞自噬,进而发挥抑制细胞凋亡的作用。

杜仲不同提取物对帕金森病小鼠的治疗作用及谱效关系研究

目的探究杜仲不同提取物对帕金森病小鼠的治疗作用及其超高效液相色谱(UPLC)分析与治疗帕金森病的谱效关系。方法通过小鼠爬杆实验、脑内纹状体多巴胺(DA)含量,观察杜仲不同梯度的乙醇提取物对帕金森病小鼠的治疗作用;采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)对杜仲不同提取物进行分析;结合爬杆实验及DA水平结果,采用偏最小二乘法回归(PLSR)分析建立其谱效关系,明确杜仲治疗帕金森病的药效成分。结果杜仲50%、75%乙醇提取物均能明显缩短小鼠爬杆时间;杜仲75%乙醇提取物能显著增加小鼠脑内纹状体DA水平;PLSR分析结果显示,杜仲中杜仲醇苷、鹅掌楸苷、5-羟甲基糠醛、咖啡酸与爬杆实验结果和纹状体多巴胺含量密切相关。结论杜仲乙醇提取物具有抗帕金森病作用,其中75%乙醇提取物效果最显著;杜仲醇苷、鹅掌楸苷、5-羟甲基糠醛、咖啡酸可能是杜仲治疗帕金森病的主要有效成分。

苏合香对脑缺血再灌注损伤大鼠的脑保护及血脑屏障开放作用研究

目的探究开窍药苏合香对脑缺血再灌注大鼠的脑损伤及血脑屏障通透性的影响。方法健康成年雄性Wistar大鼠随机分为3组:假手术组、模型组、苏合香(0.4 g/kg)组。线栓法建立短暂性大脑中动脉闭塞模型,于脑缺血2 h后ig给药,检测大鼠脑缺血后神经功能评分,计算大鼠脑含水量及脑梗死率,检测大鼠血常规及鼠尾出血时间。应用伊文思蓝染色法检测大鼠生理状态以及脑缺血后6、12、24、48、72 h血脑屏障通透性的变化。采用凝血四项试剂盒检测大鼠脑缺血6、12、24、48、72 h的凝血功能。结果与模型组比较,苏合香显著改善脑缺血大鼠神经行为学评分(P<0.05),显著降低脑梗死率(P<0.05),显著延长鼠尾出血时间(P<0.05),但对脑含水量及血常规无明显影响;血脑屏障通透性实验结果显示,苏合香能够开放正常大鼠血脑屏障(P<0.01);与模型组比较,苏合香能增强脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性,且缺血48 h时最为显著(P<0.01);另外苏合香可显著延长脑缺血24 h时大鼠凝血酶原时间(PT)、凝血活酶时间(TT),降低纤维蛋白原(FIB)含量(P<0.05)。结论苏合香对脑缺血再灌注损伤大鼠具有明显脑保护作用,同时可能通过影响凝血功能增加正常及缺血状态下血脑屏障通透性,为苏合香脑保护作用研究提供了新的线索。

对乙酰氨基酚对Lewis肺癌荷瘤模型小鼠上皮屏障功能的影响

目的考察对乙酰氨基酚对Lewis肺癌荷瘤小鼠上皮屏障功能的影响,为临床合理用药提供参考。方法 C57BL/6小鼠的右腋处皮下接种2×106个Lewis肺癌细胞,通过小鼠一般状态和肺组织表面转移灶考察对乙酰氨基酚对肿瘤肺转移的影响。利用病理组织形态、HE染色、免疫组化等方法检测肿瘤转移情况,同时采用qRT-PCR法检测屏障相关蛋白Claudin5、Occludin、ZO-1、DSG2 mRNA表达水平,探讨对乙酰氨基酚影响上皮屏障的潜在机制。结果与对照组和模型组比较,大体形态观察对乙酰氨基酚组小鼠肺组织出现了明显的肿瘤转移灶,病理及免疫组织化学染色结果进一步显示对乙酰氨基酚组肺组织转移灶明显增加,qRT-PCR结果显示对乙酰氨基酚组小鼠肺组织Claudin5、Occludin、ZO-1、以及DSG2等屏障相关蛋白m RNA表达均显著降低。结论对乙酰氨基酚可以影响上皮屏障相关蛋白表达诱导上皮屏障功能障碍,并可能继而有利于肿瘤转移。