孕中期血清学筛查在产前诊断及妊娠结局预测中的应用

目的：评价中孕期产前血清学筛查在产前诊断及妊娠结局预测中的应用价值。方法应用时间分辨荧光免疫法（DELFIA）对2011-2013年在我院产检的25520例中孕期单胎妊娠孕妇进行free-β-HCG、μE3、AFP三联血清学指标检测，对筛查高风险者进行羊水穿刺产前诊断，对开放性神经管缺陷（NTD）高风险者进行多普勒超声检查确诊，并随访其妊娠结局。结果25520例产前筛查孕妇中，共筛出高风险1254例（4.91%），818例行介入性产前诊断者染色体结果异常共47例（5.75%）。随访结果显示筛查高风险人群不良妊娠结局发生率为1.91%（24/1254），显著高于筛查低风险人群的0.1%（25/24256），差异有统计学意义（P〈0.01）。产前诊断结果显示高龄组对21三体征的检出率（15%）显著高于35岁以下组（1.65%），差异有统计学意义（P〈0.01）；另对189例因产前筛查单项指标中位数MoM值异常行产前诊断的病例分析，染色体异常率为3.17%（6/189）。结论中孕期血清学筛查，除可筛查胎儿染色体及解剖结构异常，还可用于不良妊娠结局的指导，此外对高龄孕妇出生缺陷的预防也有较高的应用价值。产前筛查单指标MoM值异常对胎儿染色体异常有一定的提示价值。

产前诊断与血清学筛查在高龄孕妇唐氏综合征中的应用比较

目的 ：比较孕中期血清学筛查和产前诊断在预防高龄孕妇唐氏综合征等出生缺陷中的临床应用价值。方法 ：选取2011-2013年间在南京医科大学附属无锡妇幼保健院行羊水穿刺产前诊断的506例孕中期单胎妊娠高龄孕妇为研究对象,分为两组：一组孕妇在诊断前知情同意后自愿进行了孕中期游离绒毛膜促性腺激素、游离雌三醇、甲胎蛋白等血清学指标检测,筛查均为高风险（筛查高风险组,136例,神经管缺陷高风险未计入内）;另一组孕妇为≥35岁未行血清学筛查而直接行羊水穿刺产前诊断者（单纯高龄组,370例）。根据两组诊断结果及随访妊娠结局比较血清学筛查的临床应用价值。结果：506例高龄孕妇中,共诊断染色体异常25例,阳性率4.94%。筛查高风险组共确诊唐氏综合征9例（6.60%）,其他染色体异常4例（3.0%）;随访发现该组不良妊娠结局发生率4.41%（6/136）。单纯高龄组中检出唐氏综合征2例（0.50%）,其他染色体异常10例（2.70%）,不良妊娠结局发生率0.54%（2/367）。筛查高风险组对唐氏综合征的检出率和不良妊娠结局发生率均明显高于单纯高龄组（P〈0.01）。结论 ：孕中期血清学筛查,不仅在高龄孕妇唐氏综合征的预防中有较高应用价值,对评估高龄孕妇发生不良妊娠结局的风险也有较好作用。

无锡地区孕早期产前筛查指标中位数的建立及临床意义

目的建立无锡地区孕早期筛查血清学指标游离β-人绒毛膜促性腺激素(freeβ-HCG),妊娠相关蛋白A(PAPP-A)在不同孕周的中位数值,探讨孕早期筛查指标中位数方程的本地化调整对筛查效率的影响。方法采用时间分辨免疫荧光(TRFIA)技术和Life Cycle 4.0软件对无锡地区5 294例孕9~13(^(+6))周单胎孕妇进行血清游离β-HCG、PAPP-A浓度测定并计算筛查风险,应用统计软件分析两项血清学指标的中位数,建立本地区孕妇各孕周的游离β-HCG、PAPP-A中位数的回归方程,再经体重校正得到新的中位数,对产筛数据重新作风险评估,结合产前诊断核型分析结果及随访的孕妇妊娠结局,比较中位数校正前后的筛查效果。结果与软件内嵌值比较,本地孕妇孕早期血清学指标经孕周及体重校准后的中位数值普遍偏高(游离β-HCG:P>0.05;PPAPP-A:P<0.05)。采用本地与内嵌软件两组中位数分别计算筛查风险,两者对21三体的检出率分别为85.7%和71.4%;假阳性率分别为4.59%和4.74%。结论中位数参数存在种族与地域差异,建立本地区孕早期人群产前筛查血清标志物中位数方程并进行体重校正非常重要,校正后的本地化中位数能提高产前筛查的筛查效率。

产前超声在诊断胎儿完全性肺静脉异位引流中的应用

目的探讨胎儿完全性肺静脉异位引流(TAPVC)的超声诊断特征,提高产前诊断率。方法回顾性分析2013年5月至2016年12月于无锡市妇幼保健院产前超声心动图检查中发现并部分经产后超声心动图或引产后尸检随访证实的12例TAPVC胎儿的声像图特点及临床指导意义。结果超声诊断11例TAPVC胎儿中,心上型5例,心下型2例,心内型3例,混合型1例。产前超声漏诊1例,产后诊断为心内型TAPVC。4例为单纯性TAPVC,8例合并复杂性先心病或心外其他畸形。典型二维超声表现为:胎儿四腔心观右房稍大于左房,左房后壁光滑,无肺静脉开口,左房与降主动脉间距离增大,于左房后方见共同肺静脉干,追踪共同肺静脉干走形可显示垂直静脉及引流途径。结论胎儿超声心动图可诊断TAPVC,提示引流途径梗阻情况,为产前咨询及产后处理提供积极的指导作用。

胎儿肺囊性腺瘤样病变的超声诊断(附33例报告并文献复习)

目的探讨胎儿肺囊性腺瘤样病变（CCAM）的超声诊断价值及其预后情况。方法对我院2013年1月-2014年12月在产前超声检查中发现的33例胎儿先天性肺囊性腺瘤样病变的声像图征象及其随访结果进行回顾性分析。结果本组33例胎儿CCAM,左侧18例,右侧15例;Ⅰ型3例,Ⅱ型18例,Ⅲ型12例。随访过程中18例引产,1例出生后CT证实为肺隔离症,12例肿块逐渐减小直至消失,另2例失访。结论超声检查是诊断胎儿CCAM的重要手段,并可协助临床判断CCAM胎儿的预后与转归。

产前遗传咨询的思路和临床应用

产前遗传咨询是咨询医师与育龄夫妇沟通交流,帮助其决策,从而控制出生缺陷的重要方式。咨询医师需掌握多学科知识技能,才能胜任生育咨询需求。对因各种高风险因素而接受遗传咨询的对象,需利用有限胎儿标本,合理运用细胞、分子遗传学技术帮助明确诊断,为遗传咨询提供可靠信息,制定个性化产前诊断策略。对需终止妊娠或罕见遗传病的产前遗传咨询,应由专家会诊共同完成,减少咨询师个体的单相意见。综合评估后给予合理建议,才能减少非医学需要的终止妊娠,同时降低严重缺陷儿不当出生。

应用Multiple-SNaPshot技术无创性产前检测唐氏综合征

目的：探讨1种相对便捷。准确。经济的适用于杂合型SNP位点的无创性产前检测胎儿唐氏综合征的方法。方法：选择50例孕整倍体胎儿（孕15-21周）。13例孕21三体胎儿（孕19-26周）的母血浆样本,应用Multiple-SNaPshot法检测胎盘源性PLAC4基因上5个SNP等位基因的基因比率及其杂合性,从而对杂合型SNP位点的胎儿无创性产前检测唐氏综合征;同时对我国苏南地区200例人群的5个SNP位点进行基因型别研究。结果：从63例单胎孕妇外周血中成功提取到PLAC4 mRNA,检测出17例PLAC4上为杂合型SNP的样本,通过分析SNP等位基因比率检测出14例正常整倍体胎儿及3例21三体胎儿。苏南地区人群PLAC4上Rs8130833和Rs4818219位点的杂合度分别为0.278和0.343。结论：对PLAC4基因上为杂合型SNP位点的胎儿,用Multiple-SNaPshot法检测其等位基因比率可用于无创性产前筛查唐氏综合征。苏南地区人群PLAC4基因上SNP杂合度较高的位点有Rs8130833和Rs4818219。

无锡地区外周血胎儿染色体非整倍体高通量测序的临床应用

目的评估无锡地区外周血胎儿染色体非整倍高通量测序(NIPT)技术在胎儿染色体非整倍体疾病筛查中的应用价值及筛查效率。方法收集2015年4月至2017年9月于南京医科大学附属无锡妇幼保健院就诊、行NIPT并完成妊娠结局随访的单胎妊娠孕妇10 269例。对NIPT结果为高风险的孕妇,建议进行羊膜腔穿刺行产前诊断,低风险者随访妊娠结局。评价无锡地区NIPT在筛查胎儿常见染色体疾病的敏感性、特异性、阴阳性预测值等指标。结果 10 269例单胎妊娠孕妇中,高风险131例(1.27%,131/10 269),NIPT对筛查T21、T18、T13的敏感性分别为97.29%、100%、100%,特异性分别为99.98%、99.92%、99.97%,筛查T21、T18、T13阳性预测值分别为94.74%、39.46%、57.14%,阴性预测值分别为99.99%、100%、100%。结论NIPT对T21的产前筛查效率近似诊断水平,对染色体数目异常嵌合体也有一定的筛查价值,对性染色体、常染色体拷贝数异常的筛查效率有待进一步提高。

反复早期自然流产的遗传因素分析及咨询指导

目的探讨反复早期自然流产(RSA)与染色体异常的相关性,提供遗传咨询意见。方法对248对(496例)有RSA史的夫妇进行外周血淋巴细胞的染色体核型分析,对其中58例RSA患者取无菌绒毛进行细胞培养、染色体制备及核型分析。结果 248对RSA夫妇中,共检出染色体异常核型19例,总异常检出率为3.83%,其中,男性11例,女性8例。平衡易位是最主要的异常类型,共5例,9号臂间倒位5例,罗氏易位4例,染色体多态性3例,短臂增加、长臂缺失各1例。58例流产绒毛培养成功44例,其中染色体异常25例(56.82%),异常核型以三体症最多(20/25,80%),其次为三倍体(3/25,12%),单体(2/25,8%)。结论染色体异常尤其是绒毛染色体数目异常、外周血染色体易位是RSA的常见遗传学原因,对RSA夫妇和流产绒毛进行细胞遗传学分析对明确病因、提供遗传咨询指导再次成功妊娠有着重要的临床意义。

27例胎儿15q11.2 BP1-BP2微缺失综合征孕妇的产前诊断及胎儿生后随访结果

目的总结15q11.2 BP1-BP2微缺失综合征(Burnside-Butler syndrome, BBS)的产前诊断及生后随访结果, 以指导BBS的产前诊断及生后随访工作。方法回顾性纳入2017年1月至2021年9月在无锡市妇幼保健院通过羊膜腔穿刺羊水单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array, SNP array)分析确诊胎儿BBS的单胎妊娠孕妇27例。总结其产前诊断指征、血清学筛查结果、产前胎儿超声特点、SNP array结果及胎儿出生后的生长发育情况。采用描述性统计分析。结果 (1)27例的产前诊断指征主要是产前超声异常14例(颈项透明层增厚8例, 唇裂伴腭裂/牙槽突裂2例, 胎儿多关节挛缩综合征、胎儿右侧膈疝+单脐动脉、胎儿十二指肠闭锁可能和鼻骨缺失各1例), 血清学筛查唐氏综合征高风险6例, 既往不良孕产史6例, 高龄1例。(2)27例BBS胎儿的羊水染色体核型分析均未见异常, 羊水SNP array结果提示缺失范围为311.8~855.3 kb。23例病例行亲本验证, 证实新发变异1例, 遗传自父亲7例, 遗传自母亲15例。(3)妊娠结局:5例中孕期引产终止妊娠, 余22例活产分娩。(4)子代情况:22例活产新生儿随访至中位年龄1岁8个月(0.5个月~4岁3个月):低体重和/或生长迟缓6例, 低体重合并语言发育迟缓、低体重且生长迟缓合并多动行为、语言发育迟缓合并左耳附耳各1例, 2例分别因腭裂伴十二指肠闭锁和唇裂伴牙槽突裂+腭裂外科手术治疗后发育未见明显异常;余11例生长发育未见明显异常。结论 BBS胎儿超声检出异常的比例较高, 但特异性较低;生后生长发育/行为问题的潜在风险较高, 需要持续的生长发育监测。

181例羊水染色体异常的产前诊断结果分析与遗传咨询

目的分析181例羊水染色体异常的临床资料,探讨其遗传咨询与处理方式以合理指导妊娠结局。方法:2008年1月-2013年12月,无锡市妇幼保健院产前诊断中心对4 879例具有产前诊断指征孕妇行羊膜腔穿刺、羊水细胞培养、G显带核型分析。获得染色体报告后,予以遗传咨询,跟踪随访胎儿妊娠结局。结果 4 879例羊水细胞中,共检出异常核型181例,阳性检出率3.71%。异常核型中,各项高危指征所占比例分别为产前筛查高风险40.33%、高龄16.02%、夫妻一方染色体异常13.26%、超声软指标异常8.29%、无创高风险6.63%、不良孕产史4.42%、具有两项以上指征11.05%。异常核型的遗传咨询:1染色体数目异常尤其是常染色体数目异常的胎儿,建议终止妊娠;2嵌合体复查脐血验证,并结合临床、超声资料慎重给予建议;3来源不明的mar染色体,运用不同显带方式,必要时加做父母染色体,采用分子遗传方法探明来源后指导妊娠结局;4平衡易位、倒位携带者一般无异常表型但不排除少数特例,结合影像学检查情况,告知风险;5几例衍生染色体、环状染色体含有染色体的部分缺失、重复可产生异常表型,建议终止妊娠;6多态性变异一般影响不大,但应告知有生殖异常等风险。结论 1产前诊断高危指征的孕妇,胎儿染色体异常率增加,应建议其行侵入性产前诊断;2羊水染色体核型异常的胎儿,根据不同情况,咨询医生的综合判断与个体化遗传咨询相结合、合理指导妊娠结局十分重要。

69例染色体平衡易位携带者的产前诊断与遗传咨询

目的分析69例平衡易位携带者71次产前诊断的临床资料,探讨其遗传咨询与处理方式,以合理指导妊娠结局。方法 2008年1月-2013年12月,无锡市妇幼保健院产前诊断中心对69例夫妻一方平衡易位携带的孕妇进行71次羊膜腔/脐带血穿刺术,将羊水/脐血标本进行细胞培养、G显带核型分析。获得染色体报告后,予以遗传咨询,跟踪随访胎儿妊娠结局。结果 1共检出正常核型39例,异常32例(平衡易位28例,不平衡易位4例),异常检出率为45.07%。228例染色体平衡易位的胎儿中,24例超声筛查无异常,告知风险后孕妇继续妊娠至分娩,随访2例幼儿有智力、运动神经发育迟缓表现,其余婴幼儿健康;4例因超声提示明显异常,知情同意后终止妊娠。4例染色体不平衡易位的胎儿,告知风险后1例孕妇终止了妊娠,1例要求继续妊娠,2例因转诊时孕周>28周,无法行二级干预:1例胎儿出生后死亡,另1例随访儿童智力发育迟缓。39例染色体正常的胎儿中,34例超声筛查无异常,告知风险后孕妇继续妊娠至分娩,随访1例儿童轻度脑瘫,其余婴幼儿健康;5例因超声提示明显异常,知情同意后终止妊娠。结论平衡易位可增加子代患病的风险,但携带者仍有机会生育正常后代;产前诊断与遗传咨询对平衡易位携带夫妇降低缺陷儿出生具有重要价值。

一例疑诊具有Angelman综合征分娩史孕妇的产前诊断

目的通过对1例临床疑似Angelman综合征（Angelman syndrom，As）患儿的确诊，实现对患者家系的诊断以及产前诊断。方法应用比较基因组杂交芯片（array comparative genome hybridization，array-CGH）和荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）等技术对患者及家系进行检测。结果患儿染色体核型分析未发现异常，基因芯片分析结果显示15q11．1-u．2区段丢失，荧光原位杂交证实患者在15q11．2处存在杂合性缺失；患者父母双方核型分析以及基因芯片分析均未发现异常，患儿母亲再次怀孕进行羊水穿刺，染色体核型分析未发现异常，羊水基因芯片分析结果显示8p23．1-p22区段存在杂合丢失，未发现其它染色体区域的明显异常，孕妇超声系统检查未提示异常，产前检查未发现异常表型，建议继续妊娠，足月分娩一正常儿。结论结合临床症状、基因芯片和FISH等方法可确诊AS患者，为临床提供准确的遗传咨询和产前诊断。

产前诊断妊娠中期三倍体综合征五例

目的探讨母体血清学筛查一产前超声筛查一染色体核型分析的序贯诊断模式在产前诊断三倍体胎儿中的应用价值。方法对2008年10月至2014年4月，无锡市妇幼保健院产前诊断中心确诊为三倍体综合征的5例患者的血清学指标、超声特征、染色体结果及临床表现进行综合分析。结果（1）母体血清学筛查：1例行妊娠早期唐氏综合征筛查，结果发现游离绒毛膜促性腺激素β亚单位（flee beta subunit of human chorionic gonadotropin，free β—hCG）和妊娠相关血浆蛋白A均明显低于正常；4例行妊娠中期唐氏综合征筛查，结果freeB β—hCG和游离雌三醇也显著低于正常；5例患者均为18-体高风险。（2）产前超声筛查：5例胎儿均呈不对称性胎儿生长受限、小胎盘、羊水偏少；体位均不同程度受限，脊柱异常弯曲，始终保持极度俯屈状态；合并并指畸形2例、单脐动脉2例、心脏畸形2例。（3）胎儿染色体核型分析：5例三倍体胎儿中1例为69，XXY，4例为69，XXX。结论三倍体胎儿母体血清学筛查、超声筛查均有特征性异常表现，提示需行核型分析明确诊断。序贯诊断模式对产前诊断中尽早确诊三倍体胎儿并进行临床干预具有重要价值。

153例辅助生育患者孕中期唐氏筛查结果分析

目的：探讨孕中期唐氏筛查在辅助生育患者产前筛查中的意义。方法选择该院2011～2012年间辅助生育患者153例为辅助生育组，并取同期自然妊娠且单胎妊娠的孕妇150例为自然妊娠组，采用时间荧光免疫分辨法进行血清标志物孕妇甲胎蛋白（AFP）、绒毛膜促性腺激素（β‐HCG）、游离雌三醇（uE3）3项指标筛选孕中期唐氏综合征，对所有接受产前筛查的孕妇追踪妊娠结局。结果辅助生育组假阳性率高于自然妊娠组（5．26％vs．4．70％，P＜0．05），β‐HCG值高于自然妊娠组（P＜0．05）。结论孕中期唐氏筛查在辅助生育患者中预测异常胎儿和不良妊娠结局有一定的意义，但假阳性率较自然妊娠患者高。

猫叫综合征的产前诊断:11例临床分析

目的探讨猫叫综合征(Cri-du-chat syndrome, CDCS)的胎儿期超声和遗传学特点。方法回顾性分析2004年至2021年间在无锡市妇幼保健院确诊、资料完整的11例CDCS病例。收集并分析纳入病例的孕期血清学筛查、无创产前检测(non-invasive prenatal testing, NIPT)、产前超声结果和遗传学检查结果及妊娠结局。对数据资料采用描述性统计方法进行分析。结果 11例中, 7例为产前诊断, 4例为生后诊断。7例行血清学筛查者中5例异常, 其中2例NIPT提示5p-。11例中的8例产前超声表现小脑横径小于-2SD, 其中4例为小脑发育不良(cerebellar hypoplasia, CH), 2例为胎儿生长受限, 2例头颅各径线和小脑横径均小于-2SD;1例颈项透明层增厚伴双侧侧脑室脉络丛囊肿、永存左上腔静脉可能;2例未见明显异常。4例患儿经外周血染色体核型分析确诊。7例胎儿经羊水染色体核型分析确诊, 其中6例胎儿进一步行单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array, SNP array), 亲本验证均为新生变异, 1例拒绝亲本验证。细胞水平分析发现断裂点位于5p13、5p14和5p15者分别为5、3和3例。产前诊断的7例病例均在孕中期引产。生后诊断的4例患儿随访至3周岁, 表型均符合CDCS。结论当产前超声发现胎儿CH时, 要考虑CDCS的可能, 但CH与CDCS的相关性需进一步研究。SNP array的基因定位有助于表型谱的分析及遗传咨询。

无创DNA测序与传统方法在产前诊断应用中的比较

无创DNA测序（Noninvasive DNA sequencing）,简称无创,是通过采集孕妇外周血,提取游离DNA,采用新一代高通量测序技术,结合生物信息分析,得出胎儿患染色体非整倍性疾病（21-三体、18-三体和13-三体等染色体病）的风险率,是一种高度灵敏、高特异性的基因和染色体分析技术。

276例不良孕产及核型异常患者染色体核型分析

目的通过276例有不良孕产史且核型异常患者外周血染色体核型分析,探讨不良孕产史与染色体核型异常的关系。方法收集276例不良孕产史且核型异常患者的临床资料,抽取患者外周血,进行淋巴细胞PHA培养,收集淋巴细胞,胰酶消化吉姆萨染色G显带,分析核型。结果 276例核型异常标本中染色体多态性为173例,占62.68%,平衡异位为62例,占22.46%;性染色体异常为21例,占7.61%。结论染色体异常是导致不良孕产史的重要原因。对其进行核型分析是非常必要的。

2003～2010年3790例孕妇产前诊断结果分析

目的:探讨妊娠中期不同指征孕妇行羊膜腔穿刺的临床意义。方法:对2003年～2010年间在无锡市妇幼保健院产前接受羊膜腔穿刺术的3 790例孕妇的资料进行回顾性分析。结果:3 790例孕妇均一次穿刺成功,羊水培养成功率99.23%(3 761/3 790);唐氏综合征筛查高风险接受羊膜腔穿刺者占73.64%(2 791/3 790);染色体核型异常检出率4.85%(184/3790),夫妇双方之一染色体异常时子代染色体异常检出率最高,达22.58%(7/31),孕妇高龄羊膜腔穿刺者阳性率5.99%(27/451);中孕血清学筛查21-三体及18-三体高风险病例穿刺阳性诊断率为4.37%(122/2 791)、9.09%(8/88);因羊膜腔穿刺者结果异常终止妊娠率55.43%(102/184)。结论:妊娠中期羊膜腔穿刺是安全可靠的侵入性产前诊断方法,详细收集孕妇病史信息、结合超声检测结果明确产前诊断指征可提高异常染色体核型的检出率。

产前诊断疑诊Beckwith—Wiedemann综合征一例

孕妇 27岁．因“三胎一产，停经25同，羊水偏多1周”来院就诊。夫妻二人体格、智力发育正常．非近亲结婚．孕期无不良因素接触史。首次妊娠孕37＋3周时因“胎儿宫内窘迫”剖宫产一男婴，出现新生儿呼吸窘迫综合征、病理性黄疽、多脏器水肿等系列表现（高度疑诊Beckwidl—Wiedernann综合征），