Wnt/β-catenin信号通路在骨质疏松症环境下促进成骨的研究进展

骨质疏松症是一种常见的代谢性骨病,发病率逐年增高,严重威胁老年人群的健康。Wnt/β-catenin信号通路参与调节骨量、调节间充质干细胞向成骨细胞分化的关键环节,在骨质疏松发生发展中发挥重要作用,在干细胞研究和骨质疏松再生医学中具有很高的临床应用价值。本文结合国内外最新研究进展,在总结Wnt/β-catenin信号通路进展与转导机制的基础上,探讨了Wnt/β-catenin信号通路活性在骨质疏松症环境下调控骨髓间充质干细胞促进成骨、抑制成脂过程发挥的作用,以期为临床治疗和预防提供参考,以更好应对我国老龄化公共卫生挑战。

基于GEO数据库和临床样本验证CXCL9作为类风湿关节炎生物标志物的研究

目的基于生物信息学分析和临床样本验证,寻找类风湿关节炎(RA)新型生物标志物。方法从基因表达综合数据库(GEO)中获取RA和骨关节炎(OA)患者的转录组芯片数据(GSE12021数据集和GSE55235数据集),筛选差异表达基因。对筛选出的差异表达基因进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组数据库(KEGG)通路富集分析,构建蛋白互作(PPI)网络,并鉴别关键基因。选取2023年3—9月无锡市第九人民医院RA患者30例(RA组)、OA患者30例(OA组)和健康体检者30名(正常对照组),收集所有研究对象相关临床资料,检测外周血单个核细胞(PBMC)中关键基因的表达情况。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价关键基因对RA的诊断效能。采用Spearman相关分析评估关键基因与RA临床症状评价指标[关节压痛计数(TJC)、关节肿胀计数(SJC)和基于红细胞沉降率(ESR)的疾病活动指数28(DAS28)评分(DAS28-ESR评分)]的相关性。结果共筛选出120个差异表达基因,其中表达上调56个、表达下调64个。GO富集和KEGG通路富集分析结果显示,筛选出的差异表达基因主要集中于免疫调节、白细胞增殖、适应性免疫、细胞因子和趋化因子介导信号通路等生物学进程。通过PPI网络鉴定出3个关键基因[C-X-C基序趋化因子配体(CXCL)9、CXCL11和鸟苷酸结合蛋白1(GBP1)]。RA组PMBC中CXCL9相对表达量显著高于OA组和正常对照组(P<0.01),RA组PMBC中CXCL11相对表达量显著高于正常对照组(P<0.05);3组之间GBP1相对表达量差异无统计学意义(P>0.05);ROC曲线分析结果显示,以正常对照组为对照,CXCL9相对表达量诊断RA的曲线下面积(AUC)为0.890;以OA组为对照,CXCL9相对表达量诊断RA的AUC为0.660。相关性分析结果显示,CXCL9相对表达量与TJC、SJC、DAS28-ESR评分均呈正相关(r值分别为0.6046、0.7526、0.7896,P<0.001)。结论RA患者PMBC中CXCL9表达显著升高,且与RA严重程度有关。CXCL9或可作为新的RA诊断生物标志物。

外周血单个核细胞CCL5表达水平作为类风湿关节炎与骨性关节炎潜在鉴别诊断标志物的研究

目的 探讨类风湿关节炎(RA)与骨性关节炎(OA)患者外周血单个核细胞(PMBC)中C-C模式趋化因子配体5(CCL5)表达水平差异,以及其作为类风湿关节炎与骨性关节炎潜在鉴别诊断标志物的可能性。方法 收集临床RA与OA患者外周血样本,以健康人做对照,提取PMBC中mRNA,利用Q-PCR方法检测CCL5表达水平。比较RA、OA患者PMBC中CCL5表达差异,并对比类风湿因子(RF)与抗环瓜氨酸肽抗体(ACPA)在RA与OA鉴别诊断中的作用,利用ROC曲线明确CCL5表达水平对RA与OA的区分情况,对CCL5表达水平与RA严重程度进行相关性分析。结果 收集RA与OA患者外周血样本各30例,RA患者PMBC中CCL5表达水平显著高于OA患者(P<0.05),其在RA与OA鉴别诊断中的灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测均高于RF,ROC曲线表明,CCL5表达水平可以有效区分RA与OA患者(AUC=0.823),RA患者CCL5表达水平与TJC(关节压痛指数)、SJC(肿胀关节指数)、DAS28评分呈显著正相关(P<0.05),其相关系数分别为0.60、0.75、0.79。结论 RA患者PMBC中CCL5表达水平显著高于OA患者,并与RA严重程度呈显著正相关,PMBC中CCL5可作为潜在的RA与OA鉴别诊断标志物。

基质金属蛋白酶3在类风湿关节炎患者中的临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶3(MMP-3)水平在类风湿关节炎(RA)患者中的临床价值。方法选取2018年1月至2020年1月无锡市第九人民医院收治的74例RA患者为RA组,74例骨关节炎(OA)患者为OA组,另选择同期148例体检健康者为对照组。检测并比较3组红细胞沉降率(ESR)及血清C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)及MMP-3水平。采用Pearson相关分析RA组MMP-3水平与ESR、CRP、RF、28关节疾病活动度评分(DAS28)、28个关节肿胀关节数、28个关节压痛关节数、滑膜炎评分、骨髓水肿评分以及骨侵蚀评分相关性。根据RA患者DAS28、骨密度、是否器官/组织受累以及病程分为不同亚组,比较不同亚组间的MMP-3水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析MMP-3在诊断RA中的临床价值。结果相较于OA组及对照组,RA组ESR及血清CRP、RF、MMP-3水平更高(P<0.05)。相较于OA组,RA组DAS28、28个关节肿胀关节数、28个关节压痛关节数、滑膜炎评分、骨髓水肿评分以及骨侵蚀评分更高(P<0.05)。相关性分析结果显示,RA组MMP-3水平与ESR、CRP、RF、DAS28、28个关节肿胀关节、28个关节压痛关节、滑膜炎评分、骨髓水肿评分以及骨侵蚀评分均呈正相关(P<0.05)。不同亚组间比较结果显示,关节疾病活动度高、骨质疏松、存在器官/组织受累、病程<1年及疾病活动期患者MMP-3水平更高(P<0.05)。ROC曲线结果显示,MMP-3诊断RA的曲线下面积为0.826,最佳临界值为41.77 ng/mL。结论RA患者血清MMP-3水平显著上升,其水平升高在诊断RA中具有一定临床价值。

PDGF-D和VEGF在乳腺癌中的表达及其意义

目的探讨血小板源性生长因子D(PDGF-D)和血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌临床病理特征的关系。方法用逆转录多聚酶链反应技术和免疫印迹技术检测乳腺组织中PDGF-D以及VEGF的mRNA和蛋白水平,分析两者之间的相关性及其与临床病理特征之间的关系。结果 PDGF-D和VEGF的mRNA和蛋白的表达在乳腺癌组织中明显高于正常乳腺组织。结论由于乳腺癌组织中PDGF-D和VEGF高表达,其可能在乳腺癌的发生、发展与转移中起重要作用。

小细胞肺癌患者化疗前后血清ProGRP、CEP350、NSE含量评估及其与疾病预后的关系

目的:研究小细胞肺癌患者化疗前后血清中胃泌素释放肽前体(ProGRP)、人中心体蛋白350(CEP350)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)含量及其与疾病预后的关系。方法:选择97例小细胞肺癌患者作为研究的病例组,按照EP方案进行化疗;选择100例健康体检者作为研究的对照组。采集两组受试者的血清标本并测定ProGRP、CEP350、NSE含量,采集病例组患者的肿瘤组织、瘤旁组织并测定膜联蛋白A1(ANXA1)、Nm23-H1、YKL-40、AMPK相关蛋白激酶(ARK5)的mRNA含量。结果:病例组血清ProGRP、CEP350、NSE含量显著高于对照组(P<0.05);病理组中肿瘤直径超过4 cm、发生淋巴结和远处转移患者的血清ProGRP、CEP350、NSE含量较高(P<0.05);肺癌组织中ANXA1、YKL-40、ARK5的mRNA含量显著高于瘤旁组织(P<0.05)且与ProGRP、CEP350、NSE含量呈正相关,Nm23-H1的mRNA含量显著低于瘤旁组织(P<0.05)且与ProGRP、CEP350、NSE含量呈负相关;化疗后完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)患者的血清ProGRP、CEP350、NSE含量均低于化疗前(P<0.05),而进展(PD)患者化疗后的血清ProGRP、CEP350、NSE含量均高于化疗前(P<0.05)。结论:血清ProGRP、CEP350、NSE含量对小细胞肺癌的病情发展、化疗效果以及预后情况均具有评估价值。

进展性脑梗死患者的血凝和炎性因子hs-CRP检测的临床意义

目的：探讨进展性脑梗死患者的血凝和炎性因子超敏C反应蛋白（hs—CRP）检测的临床意义，为临床诊断和治疗提供参考。方法：选择我院2010年10月-2012年10月收治的60例进展性脑梗死患者作为观察组，同时选取体检健康者60例作为对照组，检测并比较两组凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（Fg）、部分凝血活酶时间（APTT）、抗凝血酶3（AT3）、蛋白C（PC）、蛋白S（PS）等指标和炎症因子hs—CRP的变化情况。结果：观察组的PT、APTT、TT等指标均明显低于对照组，而Fg则明显高于对照组，差异具有统计学意义（P均〈0．05）；观察组的AT3、PC、PS等抗凝指标均较对照组明显降低，差异具有统计学意义（P均〈0．05）；观察组的hs—CRP水平明显高于对照组，差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论：血凝相关指标和炎症因子hs—CRP水平可作为进展性脑梗死严重程度的一种参考因素，其在一定程度上提示了进展性脑梗死患者的病情和预后。

134例替加环素致药物性肝损伤老年患者临床特征回顾性分析

目的总结分析应用替加环素所致药物性肝损伤(DILI)老年患者的临床特征。方法2018年~2020年我院收治的134例应用替加环素治疗所致的DILI老年患者,对基础疾病、病原学鉴定、肝损伤结果和预后情况进行了分析。结果在134例患者中,男性占54.5%,女性占45.5%;年龄<70岁患者占41.8%,≥70岁患者占58.2%;所属科室分布主要为重症监护病房、呼吸科和创伤骨科,分别占34.3%、28.4%和16.4%;在基础疾病中,高血压占67.9%,糖尿病占25.4%,恶性肿瘤占23.1%,冠心病占14.2%,慢阻肺占11.2%,骨折占7.5%;联合头孢哌酮/舒巴坦者占94.8%;感染部位主要为肺部感染、骨关节感染和腹腔感染,分别占49.3%、23.1%和13.4%;病原学鉴定结果显示,肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌分别占32.8%、24.6%和17.2%;134例患者在用药1 w后出现肝功能指标异常,在发病2 w时达到高峰,血清TBIL水平为(35.2±5.9)μmmol/L,AST为(69.1±11.5)U/L,ALT为(56.4±9.3)U/L,ALP为(194.8±29.3)U/L,GGT为(134.6±18.9)U/L,在停药和护肝治疗后1 w,TBIL降至(29.1±5.0)μmmol/L,AST降至(57.9±9.6)U/L,ALT降至(50.2±8.6)U/L,ALP降至(183.3±27.4)U/L,GGT降至(126.9±15.4)U/L;肝功能指标恢复正常时间为5~33 d,平均为(14.6±2.3)d;130例患者痊愈,3例自动出院,1例死于多脏器功能衰竭。结论临床应用替加环素抗感染治疗老年患者容易引发DILI,在用药过程中应密切监测肝功能指标变化,及时处理。

3种酶联免疫吸附试验试剂检测丙型肝炎抗体结果研究

目的探讨3种酶联免疫吸附试验试剂检测丙型肝炎抗体结果情况。方法分析2015年1~9月进行检测丙型肝炎筛查的血液标本3 824例,其中丙型肝炎血液标本作为观察对象,依据酶联免疫吸附试验试剂不同进行分组,Ⅰ组采用A试剂,通过间接法进行检测;Ⅱ组采用B试剂,通过间接法进行检测;Ⅲ组采用C试剂,采用夹心法进行检测,通过聚合酶链反应进行确诊。对质控物进行倍比稀释,分别通过三种检测试剂进行平行检测。结果Ⅲ组检测结果阳性30例,阴性3 794例;Ⅲ组阳性检出率高于Ⅰ组（χ^2=21.28,P〈0.05）,Ⅲ组阳性检出率高于Ⅱ组（χ^2=20.64,P〈0.05）;Ⅲ组真阳性标本准确度高于Ⅰ组（χ^2=8.49,P〈0.05）,Ⅲ组真阳性标本准确度高于Ⅱ组（χ^2=8.67,P〈0.05）;Ⅲ组质控血清灵敏度高于Ⅰ组（χ^2=16.37,P〈0.05）,Ⅲ组质控血清灵敏度高于Ⅱ组（χ^2=16.58,P〈0.05）;Ⅲ组检测阳性标本灵敏度高于Ⅰ组（χ^2=21.85,P〈0.05）,Ⅲ组检测阳性标本灵敏度高于Ⅱ组（χ^2=21.47,P〈0.05）。结论夹心法酶联合免疫吸附试验（ELISA）检测试剂HCV抗体灵敏度、特异性均高于间接法ELISA检测试剂,值得临床推广应用。

2型糖尿病患者血清维生素D水平与叶酸、同型半胱氨酸的相关性研究

目的探讨2型糖尿病患者血清维生素D水平与叶酸、同型半胱氨酸(Hcy)的相关性。方法选取我院于2015年4月至2016年4月收治的215例2型糖尿病患者作为研究对象,所有患者均行维生素D2、D3、Hcy及维生素B12、叶酸水平检测,根据维生素D水平的不同分为A、B、C、D四组,A组(<10 ng/m L)24例,B组(10~20 ng/m L)120例,C组(20~30 ng/m L)55例,D组(≥30 ng/m L)16例。比较各组患者的Hcy和维生素B12、叶酸水平。结果四组患者的Hcy、叶酸、维生素B12水平比较差异均有统计学意义(P<0.05);A组患者的维生素B12水平为(1 420±158)pg/m L,明显低于B组的(2 000±256)pg/m L、C组的(2 000±248)pg/m L和D组的(2000±187)pg/m L,差异均有统计学意义(P<0.05);四组患者的叶酸水平,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);A组患者的Hcy水平为(15.62±3.54)pg/m L,明显高于B组的(14.20±1.28)pg/m L、C组的(13.65±2.68)pg/m L和D组的(13.05±3.68)pg/m L,差异均有统计学意义(P<0.05)。偏相关分析结果显示,总维生素D与Hcy、叶酸、维生素B12均存在显著负相关关系(r=-0.076、-0.271、-0.234,P<0.05)。结论 2型糖尿病患者的血清维生素D水平与Hcy、叶酸水平均存在显著相关性,补充维生素D、叶酸有助于降低Hcy水平。

不同类型脑肿瘤患者血清胰岛素样生长因子对比研究

目的研究血清胰岛素样生长因子(IGF-1)在不同类型脑肿瘤患者中的表达及临床意义。方法选取2010-01—2014-12于我院进行脑肿瘤治疗的173例患者为研究对象,其中胶质瘤58例,脑膜瘤47例,侵袭性垂体瘤28例,非侵袭性垂体瘤40例,采用免疫放射分析(IRMA)法检测173例不同类型脑肿瘤患者血清中胰岛素样生长因子的表达,同时与30例正常对照者的血清IGF-1水平并进行比较。结果非侵袭性垂体瘤组患者的血清IGF-1水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);而脑膜瘤组血清IGF-1水平与对照组水平相似,组间比较差异无统计学意义(P>0.05);与对照组相比,胶质瘤组、侵袭性垂体瘤组血清中IGF-1水平远高出正常水平,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论不同类型的脑肿瘤血清中IGF-1水平明显不同,可作为各种脑肿瘤的辅助诊断及预后评估指标。

老年住院患者病原菌分布及耐药性分析

目的分析该院内科2012年5月1日至2014年4月30日老年科感染患者的病原菌分布及抗菌药物敏感性特征。方法分离的细菌按K-B纸片法、MIC法或E-test法药敏试验程序进行药敏测定，WHONET5.5软件完成统计分析。结果医院老年科感染患者临床分离的1224株菌中，革兰氏阴性菌802株，占65．52％，革兰氏阳性菌413株，占33.75％；其中，检出率最高的病原菌是大肠埃希菌，共311株，占25.41％，其次是表皮葡萄球菌（14.05％）；耐药性分析结果显示，革兰氏阳性菌对多数抗菌药物均具有较高的耐药性，耐药率大于40％，革兰氏阴性菌对氨曲南、头孢他啶、头孢吡肟、美罗培南及阿米卡星5种抗菌药物均较敏感，但对其他多种抗菌药物耐药。结论感染病原菌对多种抗菌药物耐药率较高，应对病原菌分布及耐药性进行监测。

Sysmex XT1800i血细胞分析仪白细胞分类的可靠性研究

目的:探讨Sysmex XT1800i血细胞分析仪白细胞分类的可靠性。方法:选取2010年4月～2011年11月入住我院并接受治疗的各科室患者1359例,分别以Sysmex XT1800i血细胞分析仪和仍能够白细胞分类法对上述患者的血样进行血细胞分类分析,并将分类结果进行分析比较,两组结果分别命名为Sysmex XT1800i组和显微镜镜检组。结果:白细胞检测中五种白细胞Lym、Neut、Eos、Mon、Baso中,除Baso的偏倚值大于5%外其余Lym、Neut、Eos、Mon四种白细胞两种检测结果的偏倚值均小于3%,且P值均大于0.05。结论:Sysmex XT1800i血细胞分析仪在白细胞分类方面与人工镜检结果无差异,在白细胞分类检查方面是可靠的。

无锡地区3类人群弓形虫感染调查

目的了解无锡地区类风湿性关节炎、恶性肿瘤、精神分裂症等3类人群刚地弓形虫感染情况,为后续该人群弓形虫感染防控提供数据支撑。方法2016–2019年选择无锡地区经确诊的205例类风湿性关节炎病例、257例恶性肿瘤病例、235例精神分裂症病例作为调查对象,以250例健康体检者作为对照。采集全部研究对象人口学特征等相关数据,并采集血清。采用酶联免疫吸附试验检测研究对象血清弓形虫特异性Ig G和Ig M抗体水平,比较类风湿性关节炎、恶性肿瘤和精神分裂症病例与健康体检者血清抗弓形虫Ig G和Ig M抗体阳性率差异。结果无锡地区类风湿性关节炎、恶性肿瘤和精神分裂症患者血清抗弓形虫Ig G抗体阳性率分别为20.98%、24.12%和24.68%,均显著高于健康对照者(χ^2=31.54、42.12和42.98,P均<0.01);类风湿性关节炎、恶性肿瘤和精神分裂症患者血清抗弓形虫Ig M抗体阳性率分别为1.46%、2.72%和1.70%,与健康对照者血清抗弓形虫Ig M抗体阳性率比较,差异均无统计学意义(χ^2=0.06、1.52和0.21,P均>0.05)。结论无锡地区类风湿性关节炎、恶性肿瘤和精神分裂症患者血清抗弓形虫Ig G抗体阳性率均显著高于健康体检者,后续应加强刚地弓形虫感染筛查,防止并发弓形虫感染引起的危害。

手指离断伤患者创口病原菌特点及治疗药物选择策略

目的分析探讨手指离断伤患者创口常见病原菌及其耐药性等特点,为临床防治该类疾病经验性选择抗菌药物提供参考.方法回顾性分析我院手外科自2018年1月至2022年5月收治的3743例手指离断伤患者的基本信息、创口分泌物微生物培养情况及药物敏感结果,结合相关指南、共识等给予经验性治疗用药策略的推荐.结果这些患者创口分泌物培养共检测出1064株细菌生长,其中754株考虑为致病菌,包括革兰阴性(G-)菌425株(占56.4%),革兰阳性(G+)菌282株(占37.4%),真菌47株(占6.2%).患者年龄为(47.0±12.5)岁,男女比例为3∶1.G+、G-菌检出组患者创口分泌物采集时间分别为(3.82±2.19)h、(4.54±3.55)h,差异有统计学意义.受伤机制为机器绞伤、卷伤等,G-菌检出率有所增加.检出的G-菌主要有阴沟肠杆菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌等,可经验性选择阿米卡星、左氧氟沙星、哌拉西林钠他唑巴坦、头孢他啶等;检出的G+菌主要为葡萄球菌属,可经验性选择夫西地酸、利福平、莫匹罗星、四环素、妥布霉素等,但不建议使用β-内酰胺类抗菌药物.结论对于手指离断伤患者的经验性治疗除了需要考虑葡萄球菌属的感染之外,对于创口分泌物采集时间较长、受伤程度严重,还需要覆盖G-菌,并结合其耐药特点,恰当选择合适的药物.

杭州地区结核分枝杆菌链霉素耐药相关基因rpsL和rrs突变分析

目的分析杭州地区结核分枝杆菌链霉素耐药相关基因核糖体蛋白S12编码基因(rpsL)和16SrRNA编码基因(rrs)的突变情况。方法采用比例法对杭州地区74株结核分支杆菌临床分离株进行药敏试验;设计特异性引物,对目的基因片段rpsL和rrs进行扩增、克隆后测序分析。结果 74株结核分枝杆菌中有31株耐链霉素表型阳性,耐药率41.9%。31株耐药株中,20株rpsL 43(AAG→AGG)位点发生突变,占总耐药菌株的64.5%;2株rpsL 88(AAG→AGG)位点发生突变,占总耐药菌株的6.5%;2株两个位点同时发生突变者占总耐药菌株的6.5%。43株链霉素敏感结核分支杆菌中未见rpsL和rrs基因发生突变、插入或缺失。结论杭州地区结核分支杆菌耐链霉素主要由rpsL基因突变引起。其中,rpsL 43(AAG→AGG)位点突变占绝大部分。

弓形虫感染与肿瘤的关系研究进展

刚地弓形虫感染引起的弓形虫病是全球最常见的人兽共患寄生虫病之一,全球约30%~50%的人口曾感染弓形虫。免疫功能正常人群获得性感染弓形虫后一般无症状,但恶性肿瘤等免疫缺陷患者感染弓形虫后通常可能引发致死性临床结局。恶性肿瘤是全球第二大死亡原因。既往体外细胞学和动物模型体内实验表明,刚地弓形虫对多种肿瘤细胞具有显著抑制作用,并可提高荷瘤小鼠生存率、延长小鼠生存时间;但亦有研究表明,弓形虫感染具有促进肿瘤发生发展作用。此外,大量流行病学研究发现恶性肿瘤患者抗弓形虫抗体血清学阳性率显著高于健康人群。本文主要就刚地弓形虫感染与肿瘤间的关联研究进展作一综述。

感染伤口分泌物病原菌检测及其耐药情况分析

目的分析感染伤口分泌物的病原菌检测结果及耐药情况。方法回顾性分析200份感染伤口分泌物标本的病原菌检测资料，并对阳性标本进行药敏试验，分析其耐药情况，并进行统计。结果200份标本中阳性者165份，阳性率82．5％；其中金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌及其他等阳性率依次为26．1％、14．5％、12．7％、10．3％、36．4％；药敏结果显示，金黄色葡萄球菌对万古霉素完全敏感，大肠埃希菌与肺炎克雷伯菌均对亚胺培南完全敏感，铜绿假单胞菌对氨曲南、亚胺培南等较为敏感。结论感染伤口分泌物中病原菌呈多样化，耐药问题严重，应结合药敏试验结果合理选择抗生素。