硫化氢对脂肪肝β氧化的调节作用

目的:观察硫化氢对脂肪肝β氧化的影响.方法:♂SD大鼠18只,随机分成正常对照组、高脂饮食组和高脂饮食+NaHS组.高脂饲料是在普通饲料的基础上添加2%的胆固醇和18%猪油.高脂饮食+NaHS组动物在高脂饮食基础上,用400 mmol/L硫氢化钠(sodium hydrosulfide,NaHS)溶液5 mL/kg腹腔注射干预,8 wk后处死动物,检测肝匀浆中的酮体含量和烯脂酰CoA水合酶活性,检测肝脏病理变化.结果:高脂饮食8 wk后动物脂肪肝形成,肝脏匀浆中的甘油三酯和胆固醇较正常饮食组动物明显增高(3.87 mmol/L±2.63 mmol/L vs1.18 mmol/L±0.85 mmol/L,5.00 mmol/L±1.01 mmol/L vs 2.61 mmol/L±0.33 mmol/L);应用NaHS的动物肝脂肪变性程度较高脂饮食组动物明显减轻,肝脏匀浆中甘油三酯和胆固醇明显下降(2.28 mmol/L±0.51 mmol/L vs3.87±2.63 mmol/L,4.50 mmol/L±1.25 mmol/L vs 5.00 mmol/L±1.01 mmol/L).高脂饮食组动物肝脏内硫化氢较正常对照组含量明显减少(14.00μmol/L±6.21μmol/L vs 20.20μmol/L±11.90μmol/L),NaHS干预的动物肝脏内硫化氢明显增加(48.20μmol/L±8.50μmol/L vs14.00μmol/L±6.21μmol/L),与对照组动物比较,高脂饮食组动物肝脏内的烯脂酰CoA活性明显降低(25.0μmol/min±7.7μmol/min vs12.6μmol/min±3.1μmol/min),下降达50%,NaHS干预组烯脂酰CoA活性较高脂饮食组明显增加(19.9μmol/min±6.0μmol/min vs 12.6μmol/min±3.1μmol/min),幅度达60%.高脂饮食组硫化氢与甘油三酯(triglyceride)、总胆固醇(total cholesterol)成负相关r=-0.621、-0.432,P=0.01036、0.04497,与烯脂酰CoA水合酶活性之间成正相关,r=0.513、P=0.00833.结论:硫化氢可能促进脂肪肝β氧化减少肝内脂肪积聚.

抑胃肽、胆囊收缩素在非酒精脂肪性肝炎中的变化和意义

目的:探讨抑胃肽、胆囊收缩素在非酒精脂肪性肝炎患者中的变化和意义。方法:按照非酒精性脂肪肝防治指南选择脂肪性肝炎60例,并根据饮食习惯不同分成规律饮食组(NASH1组)和不规律饮食组(NASH2组),选择体检正常者60例作为对照组。观察空腹血清胰岛素、肝功生化、血脂成分以及肠道内分泌肽胆囊收缩素和抑胃肽含量,动态检查餐后0.5、1、2、4 h血清中上述指标的变化情况,并进行相关性分析。结果:脂肪肝炎患者血清中三酰甘油和胆固醇、空腹血糖和餐后动态血糖、ALT明显升高,以NASH2组表现更为明显。脂肪肝患者的血清胰岛素高于正常,分泌峰值在餐后1 h,较正常组胰岛素分泌峰值在餐后0.5 h明显滞后。NASH1组抑胃肽和胆囊收缩素水平在各个时间点均较正常组明显增高,NASH2组的抑胃肽和胆囊收缩素较NASH1组明显增高。脂肪肝炎组抑胃肽分泌峰值明显早于正常组,胆囊收缩素分泌峰值晚于正常组。NASH组胰岛素分泌峰值与抑胃肽分泌峰值一致。在脂肪肝的患者中,伴随着胆囊收缩素和抑胃肽的升高,胰腺明显增厚。结论:抑胃肽、胆囊收缩素参与NASH的胰岛素抵抗和炎症发生。

依折麦布治疗非酒精性脂肪肝的临床作用

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是糖尿病和冠心病的基础性疾病，其中的非酒精性脂肪肝（NASH）是决定病情转归的关键阶段目。控制饮食、体重和增加运动已经成为NASH主要的治疗措施，但体重和转氨酶反复波动影响治疗效果。依折麦布作为肠道胆固醇吸收抑制剂．在控制血液胆固醇方面有较好的作用，被广泛用于心血管患者,已有研究显示其可以使肝内脂肪消减，据此．我们利用依折麦布这一功效去除NASH肝内脂肪，评价其对NASH的治疗作用，现报告如下。

桂利嗪改善肝脏循环对非酒精性脂肪性肝炎的治疗作用

目的观察桂利嗪对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治疗作用。方法 NASH患者分成对照组(n=55)和治疗组(n=70),接受饮食和生活方式控制。治疗组在对照组的基础上予桂利嗪50 mg,睡前一次性口服。开始每2周检测丙氨酸转氨酶(ALT)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、丙二醛(MDA)和三酰甘油(TG)1次,连续3个月后每月检测1次,直到满6个月时观察停止。同时观察体重指数、门静脉血流速度等指标。结果两组患者体重指数在12周达到正常体重指数(24.1±3.4)kg·m^(-2)之后仍能保持稳定。治疗组ALT的恢复较对照组明显加快(P<0.05),4周时即达到正常。相比对照组,治疗组γ-GT下降速度较快,6周即达到正常范围(45.8±10.4)U·L^(-1),较对照组提前4周。两组TG变化无差异(P>0.05),治疗组MDA较对照组明显下降,8周降低至最低水平并维持。治疗组门静脉血流2~4周之间较对照组明显加速,之后持续稳定在正常范围。结论桂利嗪通过改善血液循环而促使脂肪性肝炎的恢复。

硫化氢调节硫代乙酰胺的肝肾损伤

目的观察硫化氢对硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)致肝肾功能损伤的影响。方法雄性SD大鼠24只,随机分为:TAA诱导肝损伤组、正常对照组、TAA+硫氢化钠组和TAA+炔丙基甘氨酸组,每组6只。用6%的TAA按照首日600 mg/kg对TAA诱导肝损伤组及TAA+硫氢化钠组和TAA+炔丙基甘氨酸组腹腔注射,24 h后采用300 mg/kg腹腔注射。首日于TAA注射之前1 h腹腔注射硫氢化钠(0.15 mmol/kg)和炔丙基甘氨酸(30 mg/kg),24 h腹腔注射剂量减半,48 h处死动物,测定血清中的硫化氢、肝肾功能以及肝肾病理学变化。所有动物自由饮食,收集用药后24 h尿量。结果给予TAA后48 h肝病理损伤严重,硫氢化钠和炔丙基甘氨酸分别加重和减轻肝损害。TAA可致ALT升高为(980.0±32.0)U/L,加用硫氢化钠ALT增加为(1095.6±684.2)U/L,而炔丙基甘氨酸使ALT恢复到(66.3±8.32)U/L。TAA使动物肾功能明显受损,即BUN:(11.62±6.0)vs(6.86±0.8)mmol/L(P<0.05);UA:(198±56.0)vs(145.3±23.76)μmol/L(P<0.05);Cr:(42.8±4.4)vs(34.72±2.12)μmol/L(P<0.05);硫氢化钠明显减轻TAA的肾功能损伤,BUN:(8.4±1.9)vs(11.62±6.0)mmol/L,Cr:(32.6±8.2)vs(42.8±4.4)μmol/L(P<0.05);炔丙基甘氨酸则加重TAA肾损伤,Cr:(56.7±14.9)vs(30.8±4.4)μmol/L(P<0.05)。在TAA组动物24 h尿量较正常组明显减少,(9.2±2.5)vs(20.5±6.7)ml(P<0.01);硫氢化钠使之轻度恢复,(11.7±1.5)vs(9.2±2.5)ml(P<0.05);在炔丙基甘氨酸干预后,尿量进一步减少,(4.2±1.3)vs(9.2±2.5)ml(P<0.01)。结论硫化氢在加重肝损害的同时改善肾功能的作用。

硫化氢对急性肝衰竭转运蛋白Bsep和Mdr2的调节

目的 观察硫化氢对肝衰竭胆管侧膜转运蛋白Bsep、Mdr2的影响.方法 雄性SD大鼠24只,随机分为硫代乙酰胺（TAA）组、正常对照组、TAA＋硫氢化钠组和TAA＋炔丙基甘氨酸组,每组6只.用6％的TAA对TAA组及TAA＋硫氢化钠组和TAA＋炔丙基甘氨酸组动物腹腔注射造成肝衰竭;用硫氢化钠0.15 mmol/kg和炔丙基甘氨酸30 mg/kg于TAA注射之前1h腹腔注射,48 h处死动物,测定血清中的硫化氢、肝功能以及肝病理变化.利用免疫印迹和SP免疫组化方法检测肝组织胆管侧膜蛋白Bsep、Mdr2表达情况.结果 TAA导致肝脏衰竭,血清转氨酶明显升高＞10倍[ALT （524.0±32.0） U/L比（28.3±8.4）U/L],硫氢化钠使血清转氨酶升高加剧[ALT（861.9±55.1） U/L],而炔丙基甘氨酸使转氨酶下降[ALT（59.5 ±10.2）U/L].TAA引起胆红素和胆汁酸明显升高,硫氢酸钠可使胆汁酸水平进一步升高和胆红素水平下降;反之PPG导致胆汁酸胆红素均明显下降.TAA组血清硫化氢明显增加,硫氢化钠使之升高更为显著;炔丙基甘氨酸则使硫化氢含量明显下降.TAA引起肝细胞高度水肿,大片坏死,炎症细胞浸润;硫氢酸钠则使肝细胞坏死面积增大,细胞变形严重,炎症细胞浸润加重;而炔丙基甘氨酸则使肝细胞坏死减轻.肝衰竭时Bsep、Mdr2明显减少,硫氢酸钠使之进一步减少,而炔丙基甘氨酸则使减少程度缓解.结论 硫化氢促进肝衰竭时胆管侧膜蛋白转运体Bsep、Mdr2丢失并引起高胆汁酸血症.

硫化氢对再生肝细胞中细胞周期蛋白D1和p21Cip／WAK-1的影响

目的观察肝细胞增殖时硫化氢对细胞周期蛋白D1（CyclinD1）和v21Cip／WAK-1的影响。方法肝穿刺获取慢性乙型肝炎患者肝组织，并分离培养肝细胞。所获肝细胞分为4组，前3组分别给予促肝细胞生长素（HGF组），炔丙基甘氨酸（PPG）和HGF（PPG＋HGF组），硫氢化钠（NariS）＋HGF（NaHs＋HGF组），剩余1组作为空白对照组。肝细胞培养24h后行台盼兰拒染实验及MTY比色法测定细胞增殖，利用去蛋白法检测细胞上清液中的硫化氢，免疫印迹（Western）检查细胞内p21Cip／WAK-1和CyclinD1变化情况。细胞洗涤后，提取各组细胞DNA，判定硫化氢对DNA的影响。结果培养后肝细胞的活性均超过90％。MTF比色法测定结果显示：与对照组比较，HGF组肝细胞增殖明显增强（0．713±0．207：0．411±0．113），且差异有统计学意义（t=6．943，P〈0．01）；与HGF组相比，PPG＋HGF组细胞增殖明显增强（0．965±0．329：0．713±0．207），差异有统计学意义（t=4．017，P〈0．05），NariS＋HGF组细胞增殖明显减弱（O．513±0．156：0．713±0．207），差异有统计学意义（t=5．328，P〈0．05）。Western实验结果显示，PPG＋HGF组p21cip／WAK-1表达增加而CychnDI表达降低，NaHS＋HGF组两者表达量呈相反趋势。HGF组和PPG＋HGF组DNA复制明显增加，而NaHS＋HGF组DNA无明显复制。结论硫化氢可能通过抑制细胞CyclinD1和增加p21Cip／WAK-1表达抑制肝细胞增殖。