多次氯胺酮麻醉对未成年大鼠学习记忆能力和磷酸化环腺苷酸应答元件结合蛋白的影响

目的探讨多次氯胺酮麻醉对未成年大鼠记忆能力的影响及其可能机制。方法21日龄筛选合格SD大鼠64只，分为氯胺酮组（包括k1和k7两个亚组：氯胺酮75mg／kg腹腔注射，每日1次，连续注射7d，分别于第8天和第14天进行首次训练，一部分训练结束1h取材，一部分3d后再次训练）、生理盐水组（注射等体积的生理盐水）、假训练组（取生理盐水组平均训练时间、次数训练，训练结束1h取材）、正常组（迷宫中适应5min取材）。采用Y型迷宫进行记忆能力测试，应用免疫组化法检测海马磷酸化环腺苷酸应答元件结合蛋白（p-CREB）的表达。结果k1组学习次数、时间[分别为（51．88±15．93）次，（53．38±19．03）min]高于生理盐水组[分别为（25．50±6．78）次，（21．88±8．11）min]（P〈0．05），k1组记忆保持率、P—CREB蛋白阳性神经元[分别为（61，25±6．41）％，（28．62±2．92）个]低于生理盐水组[分别为（87．50±13．89）％，（71．13±7．23）个]（P〈0．05）；而k7组[分别为（22．75±7．65）次，（24、13±9．01）min，（87．50±10．35）％，（71．00±6．93）个]，与生理盐水组相比差异无统计学意义。正常组p-CREB蛋白阳性神经元[（7．75±1．28）个]低于生理盐水组和氯胺酮组（P〈0．05），但与fKiJiI练组[（7．75±1．49）个]相比差异无统计学意义。结论多次氯胺酮麻醉可短期影响未成年大鼠记忆能力，其机制可能与抑制海马p-CREB表达有关。

反复注射不同剂量氯胺酮对幼年小鼠认知功能的影响

目的探讨反复注射不同剂量氯胺酮对幼年小鼠认知功能的影响。方法21d龄小鼠50只，体重10～15g，随机分为5组（n=10），正常对照组（C组）；生理盐水组（N组）腹腔注射生理盐水0．1ml，1次／d，连续7d；不同剂量氯胺酮组（K1组、K2组、K组）分别腹腔注射氯胺酮25、50、100mg／kg，1次，d，连续7d。于给药结束后1d时测定学习功能，于给药结束后2d时测定记忆功能。记忆功能测定结束后每组处死4只小鼠，采用免疫组化法测定海马脑源性神经营养因子（BDNF）表达；处死6只小鼠，采用免疫印记法测定海马BDNF蛋白表达。结果与C组比较，N组和K1组学习记忆功能减退，BDNF蛋白表达下调（P〈0．05或0．01），K1组和K组差异无统计学意义（P〉0．05）；N组和K1组学习记忆功能和BDNF蛋白表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论50、100mg／kg（连续7d反复给药）氯胺酮对幼年小鼠认知功能无影响，25mg／kg（连续7d反复给药）氯胺酮可降低认知功能。