腺病毒介导的肝癌自杀基因疗法的实验研究

本文观察了胞嘧啶脱氨酶(CD)基因／5-氟胞嘧啶（5FC)自杀基因疗法对肝癌模型的治疗作用。以CMV启动子调控CD基因的重组腺病毒载体AdexCMV．CD在体外能有效转染人肝癌细胞株SMMC-7721和HepG2，转染后的细胞体外生长能力无明显变化．对5FC的敏感性明显增高。当以AFP上游调控序列驱动CD基因的重组腺病毒载体AdexAFP．CD分别转染SMMC-7721和HepG2时，CD基因能在HepG2中表达，使HepG2对5FC的敏感性增高，但不能使SMMC-7721的生长受到5FC的抑制．[^3H]TdR掺入法观察体外旁观者效应时发现，当细胞总数中转染细胞数超过20％时，其生长明显被5FC抑制。将Adex CMV．CD直接注射入裸鼠接种SMMC-7721细胞形成的皮下肿瘤中．井全身应用5FC后．与对照组相比．肿瘤大小在开始治疗后第8天约缩小3倍，第18天约缩小4倍，以上结果表明，腺病毒介导的CD／5FC自杀基因系统能在体内．外有效地抑制肝癌的生长。以AFP上游调控序列驱动CD基因的脓病毒载体介导的基因转染能在AFP阳性的肝癌细胞中特异表达。