细胞色素P450 2E1基因多态性、烟酒习惯与直肠癌易感性的关系

目的:研究细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因RsaⅠ多态性、烟酒习惯与直肠癌遗产易感性的关系。方法:在江苏省进行病例-对照研究(直肠癌患者210例,人群对照439例),调查研究对象的生活习惯,抽取静脉血,提取白细胞DNA,采用PCR-RFLP检测研究对象的CYP2E1RsaⅠ位点基因型。结果:CYP2E1RsaⅠc1/c1、c1/c2和c2/c2基因型分布频度在直肠癌组分别为58.4%、34.0%和7.7%,对照组分别为61.4%、35.6%和3.0%,两组之间差异有显著性(χ2MH=7.07,P=0.029)。在调整性别、年龄、吸烟和饮酒习惯后,CYP2E1c2/c2基因型携带者与c1/c1基因型者相比,发生直肠癌的危险性显著升高(OR=1.64,95%CI:1.12～2.41)。多因素分析结果显示,有饮酒习惯者发生直肠癌的危险性显著升高,其调整后OR为2.08(95%CI:1.36～3.19),而吸烟与增加或降低直肠癌的危险性无显著相关。CYP2E1基因多态与吸烟、饮酒相互作用的分层分析发现,在不吸烟者中,c2/c2基因型者与c1等位基因型者相比,发生直肠癌的危险性显著上升(性别和年龄调整OR=2.30,95%CI:1.32～3.99);在饮酒者中,携带c2/c2基因型者发生直肠癌的调整OR为5.75(95%CI:1.65～20.05),提示CYP2E1RsaⅠ多态与饮酒习惯有显著的协同作用。结论:CYP2E1RsaⅠ基因多态和饮酒习惯影响直肠癌的易感性,二者在直肠癌发生中有显著的协同作用。

生长激素1基因多态性和烟酒习惯与结直肠癌易感性的关系

目的：研究生长激素1（growth hormone1，GHl）基因T1663A多态性与结直肠癌易感性的关系。方法；在江苏省进行了一个病例一对照研究（结直肠癌患者315例，人群对照439名），调查研究对象的生活习惯，抽取静脉血，提取白细胞DNA，采用PCRRFLP检测研究对象的GHlT1663A基因型。结果：1）GHlT／T、T／A和A／A基因型分布频度在结直肠癌组分别为42．2％、46．7％和11．1％，对照组分别为38．1％、45．9％和16．0％，两组差异无统计学意义，拍“-3．907，P-0．142。但在调整性别、年龄、吸烟和饮酒习惯后，A／A基因型者与T／T基因型者相比，发生结直肠癌的危险性显著降低（0R-0．88，95％CI：0．78～0．99，P=0．0287）。2）多因素分析结果显示，饮酒者患结直肠癌的危险性显著增高（0R=1．96，95％CI：1．34～2．86，P=0．0005），A／A基因型与降低结直肠癌的危险性有关，而吸烟与增加或降低结直肠癌的危险性无显著相关。3）GHl基因多态与吸烟、饮酒相互作用的分层分析发现，在不吸烟者中，GHlA／A基因型者与T等位基因型者相比，发生结直肠癌的危险性显著降低（性剐和年龄调整OR=0．50，95％CI：0．27～0．93）；在不饮酒者中，GHlA／A基因型者发生结直肠癌的调整OR为0．56（95％CI：0．32～0．99）。结论：T1663A GHl基因的A／A基因型可降低结直肠癌易感性，特别是在不吸烟和不饮酒者中。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与结直肠癌易感性的关系

目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T、A1298C多态性与结直肠癌易感性的关系.方法:在江苏省进行了一个病例-对照研究(结直肠癌患者315例,人群对照371例),调查研究对象的生活习惯,抽取静脉血,提取白细胞DNA,采用PCR-RFLP检测研究对象的MTHFR C677T、A1298C基因型.结果:1)男女合计的结直肠癌组、结肠癌组和直肠癌组与对照组之间的MTHFR C677T、A1298C基因型分布频度和等位基因频度差异无统计学意义,MTHFR C677T、A1298C基因多态与结直肠癌、结肠癌和直肠癌的易感性无显著相关.2)在男性中,结肠癌组MTHFR C677T T/T基因型的频度为24.6%,明显高于对照组的14.8%,但差异无统计学意义,X2=3.42,P=0.064.与C677T C等位基因携带者相比,T/T基因型者发生结肠癌的危险性显著升高,其性别、年龄、居住地区及吸烟、饮酒和饮茶习惯调整后的OR为2.15(95%CI:1.07～4.33).与同时携带MTHFR C677T C等位基因和A1298C A/A基因型者相比,男性的MTHFR C677T T/T和A1298C A/A基因型携带者发生结肠癌的危险性显著升高,其调整OR为2.64(95%CI:1.20～5.81),而他们发生直肠癌的危险性则明显降低,(调整OR=0.47,95%CI:0.22～1.03).结论:MTHFR C677T基因多态可以影响男性结、直肠癌的易感性,MTHFR A1298C多态与C677T多态在对男性结、直肠癌易感性的影响中有协同作用.

乙醇和乙醛脱氢酶基因多态与男性结直肠癌的易感性

目的研究乙醇脱氢酶2（ADH2）和乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因多态及饮酒习惯与男性结直肠癌易感性的关系。方法在江苏省进行了一项病例-对照研究（结直肠癌患者190例,人群对照222名）,调查研究对象的生活习惯,抽取静脉血,提取白细胞DNA,采用聚合酶链反应（PCR）和变性高效液相色谱法（DHPLC）检测研究对象的ADH2Arg47His（G-A）和ALDH2Glu487Lys（G-A）的基因型。结果①ADH2A/A和ALDH2G/G基因型显著增加结直肠癌的易感性。在调整了年龄和吸烟状况后,ADH2A/A基因型者与携带G等位基因者相比,发生结直肠癌的危险性上升到1.61（95%CI：1.09-2.38）;ALDH2G/G基因型者与携带A等位基因者相比,发生结直肠癌的危险性上升到1.79（95%CI：1.19-2.69）。②与ADH2G和ALDH2A等位基因携带者相比,同时携带ADH2A/A和ALDH2G/G基因型者发生结直肠癌的OR值上升到3.05（95%CI：1.67-5.57）;与不饮酒的ADH2G等位基因携带者相比,拥有ADH2A/A基因型的饮酒者的OR值上升到3.44（95%CI：1.84-6.42）;与不饮酒的ALDH2A等位基因携带者相比,拥有AL-DH2G/G基因型的饮酒者的OR值上升到2.70（95%CI：1.57-4.66）。结论ADH2和ALDH2基因多态性与男性结直肠癌的易感性相关。ADH2,ALDH2基因多态之间以及基因多态与饮酒习惯之间,在结直肠癌发生中存在显著的协同作用。