中国与日本视网膜细胞瘤患者RB1基因突变特性分析

目的：比较中国与日本视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,RB)患者RB1基因突变发生的位点，了解其RB1基因突变的特点。方法：应用PCR-SSCP/异源双链法筛查新收集RB患者的白细胞基因组DNA，测序分析确定突变。结合以前的工作，分析中国与日本RB患者RB1基因突变发生的特性。结果：在新收集的RB患者中，确定4例RB1基因生殖细胞性突变：G→T(GGA→TGA)/Gly86stop;delTT(ACTTGG→ACGG)/CODON76～77;C→T(CAT→TAT)/His129Tyr;TT→A(ATTCCT→ATACT)/codon369～370。结合以前的报道，我们共确定了21个突变，散发11个外显子及3个内含子。85%突变形成截断蛋白，95%突变影响RB蛋白(pRB)大袋立体结构。点突变所占比例最高(52%)；复杂突变所占比例虽然只有10%，但比国外报道的比例(2%)高出许多。结论：中国与日本RB患者RB1基因突变以微小突变为主，散发在多个不同的外显子，绝大部分严重影响pRB的正常功能。突变方式有所侧重，复杂突变的比例相对较高，存在一定的种族特异性。