N-三甲基壳聚糖包覆的降钙素脂质体的制备及其体内外黏附性质研究

目的:制备N-三甲基壳聚糖(TMC)包覆的降钙素脂质体,考察其理化性质以及体内外黏附性质。方法:采用两步反应法合成TMC;采用薄膜水化法制备降钙素脂质体,并用TMC对脂质体进行包覆,考察其粒径、多分散系数、Zeta电位、包封率及形态;采用猪胃黏膜蛋白微粒结合法评价TMC脂质体在pH4.5、6.8时的体外黏附性质;取大鼠12只,随机分为4组,每组3只,采用C6标记法考察TMC脂质体在十二指肠、空肠、回肠上的体内黏附行为。结果:合成的TMC的季铵化度为78.10%;未包覆的降钙素脂质体带有较强的负电荷,包覆TMC后实现了电荷反转。制得的脂质体外观圆整,包覆层明显,粒径为262.9nm,多分散系数为0.172,Zeta电位为(35.8±1.2)mV,包封率为(89.14±3.1)%。TMC脂质体在pH4.5、6.8时均与黏蛋白纳米粒发生黏附作用,Zeta电位降低。在大鼠体内,2h时,TMC包覆脂质体大部分黏附在小肠上部,尤其是十二指肠部位,到达回肠部位的脂质体较少;4h时,TMC脂质体在各肠段仍然有黏附,但较2h时明显减弱,并以回肠部位基底侧黏附最多。结论:TMC包覆脂质体具有良好的生物黏附性能,可以作为多肽类药物口服递送的新型载体进一步深入研究。