瑞舒伐他汀对内皮素1诱发肥大心肌细胞中[^(14)C]苯丙氨酸结合的影响研究

目的探讨瑞舒伐他汀是否对体外内皮素1诱发的肥大心肌细胞有直接的抑制作用,并研究瑞舒伐他汀影响肥大心肌细胞的机制。方法富集培养的新生大鼠心肌细胞,一部分加入内皮素1(0、10-7mol/L)分别制备正常心肌细胞和肥大心肌细胞,加入瑞舒伐他汀〔0(对照组)、10-9、10-8、10-7、10-6mol/L〕和普伐他汀〔0(对照组)、10-9、10-8、10-7、10-6mol/L〕培养24 h。一部分加入甲羟戊酸(10-6~10-4mol/L)、角鲨烯(10-6~10-4mol/L)、法尼基-焦磷酸(FPP)(10-7~10-5mol/L)、牛儿-焦磷酸(GGPP)(10-7~10-5mol/L)预培养6~12 h,再添加内皮素1(0、10-7mol/L)和瑞舒伐他汀(10-6mol/L)培养。另一部分加入C3胞外酶(0、2.5、12.5、25.0μg/ml)和Y27632(0、10-7、10-6、10-5mol/L)预培养6~12 h,再添加内皮素1(10-7mol/L),分别检测[14C]苯丙氨酸(Phe)结合率。结果对照组与不同浓度瑞舒伐他汀组正常心肌细胞[14C]Phe结合率比较,差异有统计学意义(F=21.58,P<0.05);其中10-6mol/L组正常心肌细胞[14C]Phe结合率较其他4组下降(P<0.05)。对照组与不同浓度瑞舒伐他汀组肥大心肌细胞[14C]Phe结合率比较,差异有统计学意义(F=21.12,P<0.05);其中10-6mol/L组肥大心肌细胞[14C]Phe结合率较其他4组下降(P<0.05)。对照组与不同浓度普伐他汀组正常心肌细胞和肥大细胞[14C]Phe结合率比较,差异无统计学意义(F值分别为19.24和18.65,P>0.05)。甲羟戊酸处理:对照组、空甲羟戊酸组、10-6mol/L组、10-5mol/L组、10-4mol/L组心肌细胞[14C]Phe结合率较空瑞舒伐他汀组降低,10-4mol/L组心肌细胞[14C]Phe结合率较对照组、空甲羟戊酸组、10-6mol/L组、10-5mol/L组升高(P<0.05)。角鲨烯处理:对照组、空角鲨烯组、10-6mol/L组、10-5mol/L组、10-4mol/L组心肌细胞[14C]Phe结合率较空瑞舒伐他汀组降低(P<0.05)。FPP处理:对照组、空瑞舒伐他汀组、空FPP组、10-6mol/L组、10-5mol/L组、10-4mol/L组心肌细胞[14C]Phe结合率比较,差异无统计学意义(F=10.07,P=0.14)。GGPP处理:对照组、空瑞舒伐他汀组、空GGPP组、10-6mol/L组、10-5mol/L组、10-4mol/L组肥大心肌细胞中[14C]Phe结合率比较,差异无统计学意义(F=10.42,P=0.11)。不同浓度C3胞外酶和Y27632组肥大心肌细胞中的[14C]Phe结合率比较,差异有统计学意义(F值分别为13.12和15.36,P值分别为0.03和0.02);其中25.0μg/ml C3胞外酶和10-5mol/L Y27632肥大心肌细胞[14C]Phe结合率下降(P<0.05)。结论瑞舒伐他汀部分通过抑制Rho活性,抑制内皮素1诱发的心肌细胞肥大。