二氮嗪对在体大鼠肺脏缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的观察K+-ATP通道活化剂二氮嗪(Diazoxide)对实验性(Sprague-Dawley,SD)大鼠在体状态下缺血再灌注损伤的保护作用并探讨其发生的机制。方法60只健康雄性SD大鼠随机分为5组,分别为假手术对照组(Control组,n=12),缺血再灌注组(ischemia-reperfusion,I/R组,n=12),二氮嗪药物防治组(Diazoxide组,n=12),二氮嗪的抑制剂组(K+-ATP通道阻断剂):包括二氮嗪+格列苯脲(Diazoxide+Glibenclamide组)组(n=12)和二氮嗪+5-羟基酸组(5-hydroxydecanoate,5-HD,Diazoxide+5-HD组,n=12)。缺血时间为1h,再灌注时间为30min。比较5组肺脏的干湿比(Wet/Dry Ratio,W/D),并对5组再灌注后肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中的乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和再灌注前后肺泡液体清除率(alveolar fluid clearance,AFC)进行了测定。结果Diazoxide组的W/D虽然仍高于Control组,但是和I/R组相比明显降低,差异有显著性(P<0.01)。Diazoxide组的LDH比I/R组明显降低,并且Diazoxide组的再灌注前后的AFC明显高于I/R组和二氮嗪的抑制剂组。Diazoxide组的LDH和AFC与I/R组以及应用抑制剂组相比差异有显著性(P<0.01)。结论二氮嗪可以提高AFC,减轻再灌注组的肺水肿和肺损伤的程度。二氮嗪的抑制剂格列苯脲和5-羟基酸可以阻断二氮嗪的这种保护作用。K+-ATP通道活化剂二氮嗪对于实验性大鼠的在体缺血再灌注损伤具有一定的保护作用。

囊性纤维化跨膜传导调节体氯离子通道对大鼠肺泡液体清除率的影响

目的探讨囊性纤维化跨膜传导调节体(Cystic fibrosis transmembrance conductance regulator,CFTR)氯离子通道在肺泡液体清除过程中的作用及其影响机制。方法5%清蛋白等渗氯化钠溶液和不同药物混合后灌注到离体大鼠的肺泡腔内,根据灌注前及其孵育1 h后清蛋白浓度的变化来计算大鼠肺泡液体清除率(AFC)。结果对照组大鼠基础AFC为(8.16%±1.50%),β1-肾上腺素受体激动剂地诺帕明显著提高AFC,差异有统计学意义(P<0.001)。阿替洛尔(选择性β1-肾上腺素受体阻滞剂)可以完全抑制地诺帕明提高AFC的作用,AFC为(7.78%±2.26%)。两种CFTR的抑制剂格列苯脲和CFTRinh-172可以部分抑制地诺帕明引起的AFC的提高,AFC分别为(10.71%±0.95%)和(12.96%±1.08%),与地诺帕明组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。CFTR氯离子通道的开放剂NS004可以提高AFC,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),钠离子通道的抑制剂氨氯吡咪和格列苯脲及CFTRinh-172可以完全抑制NS004提高AFC的作用,AFC分别为(7.48%±1.16%)、(7.98%±2.13%)和(7.56%±1.02%),与NS004组比较差异有统计学意义(P<0.001)。同时氨氯吡咪可以完全阻断地诺帕明提高AFC的作用,AFC为(8.04%±1.85%),与地诺帕明组比较差异有统计学意义(P<0.001)。结论地诺帕明和NS004可以提高离体大鼠的AFC。两种CFTR的抑制剂格列苯脲和CFTRinh-172可以部分抑制地诺帕明对AFC的提高作用、完全抑制NS004对于AFC的提高作用。氨氯吡咪可以完全阻断地诺帕明对AFC的提高作用。地诺帕明对AFC的提高作用部分是通过CFTR氯离子通道调节的,CFTR氯通道的开放剂NS004对于AFC的调节作用是通过钠离子通道完成的。

β肾上腺素能受体激动剂对离体大鼠肺泡液体清除率的作用

目的探讨β1肾上腺素能受体激动剂地诺帕明、β2肾上腺素能受体激动剂特布他林、β3肾上腺素能受体激动剂BRL37344对离体大鼠肺泡液体清除率(AFC)的作用及机制。方法5%白蛋白等渗生理盐水溶液和不同药物混合后灌注到离体大鼠的肺泡腔内,根据灌注前及其孵育1h后白蛋白浓度的变化来计算大鼠AFC。结果基础AFC为6.9%±2.2%,地诺帕明、特布他林、BRL37344可显著提高AFC(分别为17.1%±2.4%、19.5%±1.2%、19.9%±2.5%)。β1肾上腺素能受体阻滞剂Atenolol可完全抑制地诺帕明提高AFC(6.1%±0.9%)的作用,但不能阻滞特布他林和BRL37344的作用。β2肾上腺素能受体阻滞剂ICI118551完全抑制了特布他林和BRL37344提高AFC(分别为5.7%±0.6%和7.8%±2.6%)的作用,部分抑制了地诺帕明的作用(AFC为12.7%±1.8%)。β3肾上腺素能受体阻滞剂SR59230A部分抑制了BRL37344和特布他林的作用(AFC分别为13.8%±3.1%和14.5%±3.4%),但不能阻滞地诺帕明的作用。结论地诺帕明、特布他林、BRL37344可以显著提高大鼠的AFC。但地诺帕明和特布他林是分别通过β1、β2肾上腺素能受体起作用;而BRL37344可能是通过β2肾上腺素能受体调节的。ICI118551和SR59230A可能分别具有抑制β1或β2肾上腺素能受体的作用。