活性氧抑制剂增强胰腺癌细胞对吉西他滨敏感性的作用机制研究

目的探讨活性氧抑制剂在胰腺癌细胞中促进吉西他滨敏感性的作用机制。方法胰腺癌细胞株Miapaca-2分为对照组、吉西他滨组、N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC)组和吉西他滨+NAC组,分别采用PBS、吉西他滨、NAC和吉西他滨+NAC进行处理。处理48h后,采用流式细胞仪检测4组细胞中活性氧表达情况及细胞凋亡率,采用显微镜观察4组药物处理后存活细胞数,采用实时定量PCR法检测4组细胞中p21、白细胞介素(interleukin,IL)-8mRNA表达情况。结果处理48h后,吉西他滨组活性氧阳性表达率[(67.32±3.75)%]、p21mRNA(52.26±1.53)和IL-8mRNA表达量(27.05±0.74)明显高于对照组[(25.32±2.23)%、0.95±0.08、0.90±0.10]、NAC组[(36.73±5.42)%、5.26±0.89、3.23±0.97]和吉西他滨+NAC组[(45.32±7.23)%、31.24±3.24、7.33±0.56](P<0.05),吉西他滨+NAC组高于对照组(P<0.05);吉西他滨+NAC组存活细胞数[(1.06±0.07)×104个/mL]明显少于对照组[(4.23±0.40)×104个/mL]、吉西他滨组[(1.97±0.03)×104个/mL]和NAC组[(4.17±0.56)×104个/mL](P<0.05),吉西他滨组少于对照组和NAC组(P<0.05),对照组与NAC组比较差异无统计学意义(P>0.05);吉西他滨+NAC组细胞凋亡率[(49.23±3.07)%]明显高于对照组[(9.63±3.37)%]、吉西他滨组[(25.32±5.15)%]和NAC组[(15.57±5.76)%](P<0.05),吉西他滨组高于对照组(P<0.05),对照组、吉西他滨组与NAC组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论活性氧抑制剂NAC可提高吉西他滨对胰腺癌细胞株的敏感性,可能与活性氧抑制剂能明显促胰腺癌细胞凋亡及抑制细胞中IL-8、p21基因表达有关。