MC4R基因敲除对雌性小鼠代谢和肝脏脂肪性病变的影响

目的观察黑皮质素4基因(melanocortin 4 receptor,Mc4r)敲除对C57/BL6雌性小鼠代谢和肝脏脂肪性病变的影响。方法以MC4R敲除(MC4RKO)和野生型C57/BL6(WTLM)雌性小鼠作为研究对象,观察小鼠摄食量、体重、体长、血糖、胰岛素水平;采用腹腔葡萄糖耐量实验(glucose tolerance tests,GTT)和胰岛素耐量实验(insulin tolerance tests,ITT)评估小鼠糖代谢和胰岛素敏感度;HE染色和油红染色观察肝脏脂肪病变。结果与WTLM小鼠比较,MC4RKO小鼠日摄食量、体长、体重、内脏脂肪明显增加(P=0.000)。MC4RKO雌性小鼠从12周龄显示空腹、餐后血糖和胰岛素水平显著高于WTLM雌性小鼠(P<0.05)。同时,MC4RKO雌性小鼠显示葡萄糖耐量异常和胰岛素敏感度降低(P<0.05)。肝组织HE染色和油红染色,结果显示MC4RKO雌性小鼠肝细胞胞质中有脂滴空泡。结论Mc4r基因敲除导致C57/BL6雌性小鼠多食、肥胖、糖代谢异常、胰岛素抵抗和严重肝脏脂肪性病变。

采用卵巢冰冻切片和改进H&E染色方法分析小鼠发情周期卵泡形态（英文）

通过观察卵巢组织中不同发育阶段的各级卵泡的形态和数量,并结合促性腺激素和性激素的测定能够更好地评估卵巢功能。本研究目的在于改进现有的卵巢组织切片及染色方法,建立更快观察和评价卵巢组织中各级卵泡数量和质量的方法。取动情前期、动情期、动情后期和动情间期雌性C57BL/6J小鼠卵巢,用4%多聚甲醛固定,梯度蔗糖脱水,OCT(optimal cutting temperature compound)包埋,冰冻切片(厚7μm),快速H&E染色后进行观察。结果显示,本方法能够分辨次级卵泡、窦前、窦状和排卵前卵泡,虽然不能区分和分辨始基卵泡和初级卵泡,但是其它观察结果与复杂的方法相当。以上结果提示,快速和改进的小鼠卵巢冰冻切片和H&E染色方法可以与激素分析结合,用于小鼠模型中的卵巢发育和功能研究。

胰岛素对生长激素的分泌和细胞内信号传导的影响（英文）

生长激素(growth hormone,GH)在行使其功能时需要经历一系列的过程,包括从垂体分泌和进入血液循环到达靶器官或细胞(受体前过程)以及和生长激素受体(GH receptor,GHR)结合并引发细胞内信号转导(受体后过程)。胰岛素可以直接或间接地影响这些过程。GH从垂体的生长激素分泌细胞中分泌需要依赖于下丘脑释放的生长激素释放激素(GH-releasing hor-mone,GHRH)和生长激素抑制素(somatostatin,SS),在生理或病理条件下,胰岛素可以对这两种激素以及GH分泌细胞施加不同影响,从而干预GH的分泌及循环水平。血糖、血脂以及饮食习惯都可以改变胰岛素对GH的影响。胰岛素还能通过影响GHR的敏感性,以及影响胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor 1,IGF-1),进而影响GH。受体后过程也是GH行使功能的重要一环,细胞内信号转导依赖于信号通路完成。GH信号转导通路和胰岛素的信号通路有部分交叉,这使得两者的信号可以相互作用,胰岛素通过这种作用对GH的信号转导产生影响。还有很多因素可以改变胰岛素对GH的影响,包括细胞因子信号抑制物、GHR敏感性以及JAK2蛋白和胰岛素受体底物间的相互作用,且随着胰岛素浓度升高和作用时间延长,胰岛素对GH的影响趋向于增强。但胰岛素的浓度和时间对GH分泌和细胞内信号转导的具体影响还未完全阐明。胰岛素和SS的关系也有待进一步研究。