非小细胞肺癌中ASPPl和ASPP2基因启动子甲基化的意义

目的检测非小细胞肺癌（NSCLC）中ASPPl和ASPP2基因启动子CpG岛的甲基化状态和相应的蛋白表达，及癌细胞的凋亡水平和p53蛋白的表达，探讨ASPP基因在NSCLC中的作用及其临床意义。方法采用甲基化特异性PCR（MSP）检测90例NSCLC组织、25例癌旁肺组织中ASPPl、ASPP2基因启动子的甲基化水平，并测序证实其甲基化位点；免疫组织化学EnVision法检测NSCLC组织中ASPPl、ASPP2和p53蛋白的表达；原位末端转移酶标记检测法（TUNEL）检测癌细胞凋亡，计算其凋亡指数（AI）。结果ASPPl基因启动子甲基化率在NSCLC中为42．2％（38／90），癌旁组织中为16．0％（4／25），二者比较差异有统计学意义（P=0．019）；ASPPl基因启动子甲基化与患者年龄、性别、组织类型和分化程度无相关性（均P〉0．05），但与患者的TNM分期和淋巴结转移存在相关性（P=0．031，P=0．030）；90例肺癌组织中ASPPl甲基化者其蛋白表达率明显低于ASPPl未甲基化者（P=0．002）；ASPPl蛋白阳性组的AI值高于阴性组（P=0．022）。90例NSCLC和25例癌旁组织中均未检测到ASPP2基因启动子甲基化；ASPP2蛋白表达阳性组和阴性组之间AI值差异也无统计学意义（P=0．282）。ASPPl和p53表达呈负相关，（r=-0．259，P〈0．01），ASPP2和p53的表达状态无关（r=-0．119，P〉0．05）。结论NSCLC中ASPPl基因启动子甲基化可能是ASPPl蛋白表达下调的原因，高甲基化可能与NSCLC的恶性进展有关．ASPPl蛋白的表达能促进细胞凋亡。