宫颈癌组织中癌基因c-myc与抑癌基因p16的对比分析

背景与目的:原癌基因的激活和抑癌基因的失活是许多肿瘤发生的机制;c-myc与p16的异常表达是否共同参与宫颈癌的发生、发展,以及两种基因的表达与宫颈癌细胞对化疗药物反应的相关性均未明确。本研究旨在探讨c-myc与p16在宫颈癌发生、发展中的作用及其与化疗的关系。方法:采用原位分子杂交技术,用地高辛标记探针检测37例宫颈鳞癌组织(其中11例为化疗后组织)、21例癌前病变组织及5例正常宫颈组织中c-mycmRNA与p16mRNA的表达情况,并用图像分析仪对阳性信号的灰度值作定量分析。结果:正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变(cervicalintraepithelialneoplasia,CIN)组织、宫颈鳞癌组织中p16的表达率分别为100.0%、71.4%及21.6%(P=0.0001),c-myc的表达率分别为0%、42.9%、75.7%(P=0.0011),p16及c-myc的表达在三组间差异均有统计学意义,c-myc表达强度随恶性程度的增高而增强,且CINⅢ级比CINⅡ级和CINⅠ级表达强,化疗前c-myc表达率比化疗后高,c-myc与p16的表达呈负相关(rs=-0.907)。对化疗敏感者与不敏感者的c-myc和p16表达均无显著性差异。结论:癌基因c-myc的过表达与抑癌基因p16的失表达在宫颈癌的发生、发展过程中可能起着重要的作用;c-myc在不同级别CIN增生细胞中的表达变化趋势提示细胞癌变是一个渐进的过程。

宫颈癌化疗前后多药耐药基因产物表达的比较研究

目的 :探讨宫颈癌化疗前后癌组织中P 糖蛋白 (P gp)、胎盘型谷胱甘肽S 转移酶 (GST Л )及DNA拓扑酶Ⅱ (TopoⅡ )的表达及临床意义。方法 :用免疫组化S P法检测了 5 6例宫颈癌。结果 :化疗后宫颈癌组织中GST Л、P gp的表达率分别由化疗前的 5 7 14 %升高到 92 86 % ,2 8 5 7%升高到82 14 % ,而TopoⅡ在化疗后表达强度降低。化疗前GST Л的阳性率与化疗后癌组织的化疗反应呈负相关 (P <0 0 1)。结论 :GST Л、P gp及TopoⅡ的表达与宫颈癌多药耐药性相关 ,GST Л的高表达可能在宫颈癌耐药中起主导作用 ,检测宫颈癌组织中GST Л、P

云锡矿粉离体诱导永生化大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞RLE-6TN恶性转化

目的建立本实验云锡矿粉(无氡)诱导永生化大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞RLE-6TN恶性转化模型,观察在诱导过程中不同阶段的细胞形态、超微结构和某些相关蛋白改变。方法高、低2个剂量(200和50 mg/L)矿粉对RLE-6TN细胞进行72 h染毒,隔代染毒至第10代,常规传代直至软琼脂克隆形成实验阳性;通过透射电镜、流式细胞术、免疫印迹技术及免疫细胞化学观察实验细胞的改变。结果染毒24 h细胞内见大量矿粉,板层小体变性减少,出现细胞凋亡;第25代高剂量组及第30代高低剂量组的细胞均可在软琼脂上形成细胞集落,空白对照组克隆形成实验阴性(P<0.01);第30代高剂量组细胞增殖指数(PI)高于空白对照组;高剂量组转化细胞p53(+)、MDM2(+)、FHIT(-);空白对照组p53(-)、MDM2(+)、FHIT(+)。结论云锡矿粉可引起离体培养的RLE-6TN细胞发生恶性转化。p53阳性表达及FHIT失表达可作为RLE-6TN细胞转化的参考指标。