诱导性多能干细胞在多发性硬化中的研究现状

多发性硬化(multiple sclerosis, MS)是一种常见的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,好发于中青年,是成人神经性致残的主要原因。因其有较高的发病率、慢性病程和青壮年易患而备受关注。目前MS尚无有效的根治疗法,临床上仍以疾病修正治疗为主。因此探索新的治疗方法尤为重要。诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells, iPSCs)具有干细胞的分化全能性,不仅成功避开了胚胎干细胞的伦理问题,同时也解决了干细胞来源受限的问题,有望成为MS的良好治疗方式。

APP/PS1转基因AD模型小鼠海马自噬及相关信号通路研究

目的研究β-淀粉样前体蛋白/早老素1(amyloid precursor protein/presenilin 1,APP/PS1)双转基因阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型小鼠不同年龄阶段自噬水平变化,及蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)传统自噬信号通路的变化。方法选取4月龄、8月龄、12月龄APP/PS1转基因AD小鼠各4只,另选择同窝4月龄、8月龄、12月龄C57BL/6小鼠各4只为对照组。采用蛋白免疫印迹法检测各组小鼠海马自噬相关蛋白Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)、选择性自噬接头蛋白(sequestosome-1,p62)的表达水平。结果与对照组比较,4月龄、8月龄APP/PS1转基因AD小鼠Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR、LC3、p62表达量均无统计学变化(均P>0.05),12月龄APP/PS1转基因AD小鼠p-Akt/Akt、p-Akt、LC3Ⅱ、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ升高(P<0.05)。不同月龄APP/PS1小鼠海马LC3Ⅱ蛋白表达水平及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比较有统计学差异(P<0.05)。结论APP/PS1转基因AD小鼠海马自噬与小鼠月龄有关。AD小鼠从12月龄开始出现自噬异常,Akt/mTOR信号通路异常激活。

Smad4与嗅觉系统功能及疾病的研究进展

Smad4蛋白可与转化生长因子β(TGF-β)上的TGF-βⅠ型受体(TβRⅠ)相结合,并将其激活。目前已知TGF-β/Smads信号通路在犁鼻感觉神经元(vomeronasal sensory neurons,VSN)的成熟、功能和精确连通性方面起着关键作用,Smad4的突变会导致后部副嗅球形成的异常,导致嗅觉传导异常。Smad4是公认的抑癌基因,其在癌细胞中的表达与正常组织具有显著差异。转化生长因子-β通过其信号传导通路及其作用底物Smads蛋白将生物信号由胞膜传至胞核激活相应核酸转录从而调控细胞的分化、增殖、粘附、迁移、凋亡,血管生成,免疫反应等。

钙激活钾通道在瓣膜性房颤发生发展中的作用及其与血流切应力关系的研究进展

房颤(AF)是常见的心律失常,瓣膜性AF的血栓发生率远高于其他类型AF,当血栓脱落时可致卒中甚至死亡。血流切应力在心血管疾病的病理生理中扮演重要角色,切应力的增加可使细胞内Ca2+增加,导致钙激活钾通道(KCa)激活,与瓣膜性AF的发生发展及血栓形成有着密切关系。对血流切应力、KCa在瓣膜性AF发生发展中的机制进行深入研究,或可为瓣膜性AF的血栓防治提供新思路。

肠道菌群与神经性疾病的研究进展

肠道菌群是驻留在肠粘膜中的多种微生物种群,人类胃肠道中定植着数万亿的微生物(主要是细菌,还有古细菌,病毒和原生动物),其数量是人体之最。肠道内大量的肠道菌群构成了肠道微生态循环系统,在人体营养吸收、代谢改善、屏障保护等各种生理活动中发挥着重要作用,此外肠道菌群失调将会对宿主各个系统产生不同程度的影响。最近研究发现肠道菌群与退行性神经疾病之间通过“脑肠轴”相互影响,肠道菌群的失调会影响增加退行性疾病的患病风险,同样退行性疾病的发生也会导致肠道菌群的改变。本文综述肠道菌群与神经性疾病的研究进展,为神经性疾病的预防及治疗提供新的思路。

幼年期自闭症谱系障碍神经影像学病理研究进展

自闭症谱系障碍(Autism spectrum disorder, ASD)是一种由遗传、免疫、环境等多因素共同作用导致的神经发育障碍疾病,其病因和神经病理机制尚不完全清楚。本文主要回顾了近年来ASD幼年患者或高风险幼儿特定脑区的形态结构、神经代谢以及不同尺度脑功能的神经影像学病理表现,以期促进神经影像学应用于ASD早期风险筛查和病理机制研究。

腺相关病毒介导FMRP在成年Fmr1 KO小鼠脑组织中获得性表达

脆性X综合征(Fragile X syndrome, FXS)是一种智力缺陷和自闭症谱系的单基因遗传疾病。位于Xq27.3染色体的Fmr1基因沉默,造成该基因编码的mRNA翻译抑制因子FMRP表达缺失,从而导致FXS患者神经系统发育障碍。本研究采用质粒转染293T细胞获取AAV9-FMRP腺相关病毒载体,通过立体定位方法将AAV9-FMRP注射到成年Fmr1 KO小鼠侧脑室。免疫组化检测发现AAV9介导的FMRP可以在Fmr1 KO小鼠海马和顶叶皮层等脑组织中获得性表达;免疫荧光检测发现FMRP定位于小鼠海马神经元胞质。研究结果表明,通过腺相关病毒可以介导FMRP在成年Fmr1 KO小鼠脑组织中获得性表达。

Leep治疗宫颈病变的积极因素与消极因素

宫颈癌(Cervical cancer)是重要的公共卫生问题,是全世界女性仅次于乳腺癌发病率的恶性肿瘤疾病。其病因主要是由于HPV的持续感染,世界卫生组织呼吁女性接种人乳头瘤病毒(Human papilloma virus, HPV)疫苗从而预防宫颈癌的发生。环电手术切除术(Loop electrosurgical excision procedure, Leep)治疗自问世以来以其方便、安全、便宜可操作专业知识储备需求较少而备受外科医生青睐,其治疗的积极因素与消极因素对患者及医生有很大的影响,解决消极因素改善积极因素,有望为宫颈疾病的预防及治疗提供良好的解决办法及思路。