原发性胆汁性胆管炎合并代谢相关脂肪性肝病的临床特征及危险因素分析

目的分析原发性胆汁性胆管炎(PBC)合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的临床特征及危险因素,探讨两种疾病合并时的相互影响。方法选取2019年1月—2022年12月于昆明医科大学第一附属医院确诊为PBC和MAFLD的患者187例,分为PBC组70例,PBC合并MAFLD组38例,MAFLD组79例。收集病例的一般资料、临床症状、血清学指标、瞬时弹性纤维成像(FibroScan)及非侵入性纤维化指标,分析比较三组间的不同特点。计量资料三组间比较采用单因素方差分析或KruskalWallis H检验;计数资料组间比较使用χ^(2)检验或Fisher精确检验。多因素分析采用二元Logistic回归分析。结果三组在性别、年龄、身高、体质量、BMI、自身免疫性疾病病史方面差异均有统计学意义(P值均<0.05)。PBC合并MAFLD组以女性患者多见(89.5%),平均年龄为(57.26±12.72)岁,BMI为(23.35±3.70)kg/m2;PBC组中自身免疫性疾病病史检出率为25.7%(18例)。三组乏力、纳差、瘙痒、黄疸、静脉曲张、腹水、脾大发生率比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。PBC合并MAFLD组患者常见的症状为乏力、纳差、腹痛、腹胀,分别为18例(47.4%)、15例(39.5%)、14例(36.8%)、16例(42.1%);MAFLD组患者常见的症状为腹痛、腹胀,分别为34例(43%)、32例(40.5%);PBC组患者常见的症状及并发症为乏力、纳差、黄疸、腹痛、腹胀、静脉曲张、腹水、脾大,分别为37例(52.9%)、25例(35.7%)、25例(35.7%)、18例(25.7%)、25例(35.7%)、19例(27.9%)、23例(32.9%)、44例(62.9%)。PBC合并MAFLD组的CAP值高于PBC组(P<0.05);PBC组的LSM值、APRI、FIB-4均高于MAFLD组(P值均<0.05)。将不存在多重共线性的因素纳入回归分析,以PBC组为参照组,FIB-4(OR=0.218,95%CI:0.069~0.633)、自身免疫性疾病病史(OR=0.229,95%CI:0.067~0.810)为PBC合并MAFLD的独立影响因素(P值均<0.05);以MAFLD组为参照组,ALT(OR=0.157,95%CI:0.025~1.000)、TBil(OR=0.995,95%CI:0.990~0.999)为PBC合并MAFLD的独立影响因素(P值均<0.05)。结论PBC合并MAFLD临床表现并不特异,但PBC患者的临床表现更为严重,且肝功能失代偿发生率更高。两种疾病合并不一定会加重PBC的疾病进展。

《2018年欧洲肝病学会临床实践指南:慢性肝病患者的营养》摘译

营养不良是肝硬化的常见并发症,与肝功能衰竭的进展以及感染、肝性脑病（HE）和腹水等并发症的高发生率有关。营养不良、肥胖症和肌少型肥胖症均可导致肝硬化患者预后较差,并降低其生存率。因此,营养监测和干预对慢性肝病至关重要。欧洲肝病学会（EASL）之前发布的指南没有涉及晚期肝病的营养和（或）评估营养状况与患者临床转归之间的关系。

《2021年亚太肝病学会共识指南:药物性肝损伤》摘译

药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)是导致肝损伤的诱因或常见因素,临床表现与急慢性肝病表现相似,目前由于缺乏具有诊断意义的辅助检查手段及发病率低等原因,临床中DILI往往确诊困难。在亚太地区,结核病的高发病率以及传统药物和补充药物的普遍使用导致DILI发病率较高。目前中国的DILI患病率约为24/100000。亚太肝病学会(APASL)对DILI的共识指南主要关注特异质性DILI,旨在向肝病学专家、胃肠病学专家、内科医生和其他临床工作人员提供DILI的有关信息,提高对DILI的认识、诊断,帮助管理DILI患者的药物使用,同时为抗结核治疗(anti-tuberculosis therapy,ATT)引起的DILI的诊断和治疗提供基于临床实践的建议。指南中的证据质量和推荐强度采用GRADE系统评价方法(表1)。

环状RNA靶向微RNA逆转肝纤维化的研究进展

肝纤维化是影响肝脏疾病预后和肝癌风险的关键因素,因此迫切需要寻找更广泛、更准确的肝纤维化作用靶点。环状RNA(circRNA)序列高度保守、结构稳定,在基因调控中具有独特优势。近年来,circRNA的生物学功能及其作为基因表达的主要调节剂在肝纤维化发生发展中的重要作用逐渐被认识,其中circRNA靶向微RNA(miRNA)逆转肝纤维化的研究较多。目前,已有研究通过circRNA结合miRNA探索肝纤维化作用通路及其下游靶点,未来circRNA有望成为肝纤维化临床防治和预后评估的新型生物标志物。

FAM83B对肝癌细胞的作用及机制研究

目的探讨具有序列相似性的家族83成员B(FAM83B)对肝癌细胞增殖和侵袭能力的影响及其机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(q RT-PCR)、Western blotting、免疫组织化学法检测肝癌组织、癌旁正常组织、人类肝癌细胞系(HepG2、Hep3B)、正常人类肝细胞系(LO2)中FAM83B mRNA和蛋白的表达。采用靶向siRNA敲低HepG2细胞系中FAM83B作为si-FAM83B组,HepG2细胞转染si-NC慢病毒载体作为siNC组。分别用PBS、40 ng/mL胰岛素样生长因子1(IGF-1)处理si-FAM83B组细胞48 h,并将细胞分为siFAM83B+PBS组和si-FAM83B+IGF-1组,分析敲低FAM83B对肝癌细胞增殖、侵袭、细胞周期和凋亡的影响,并研究敲低FAM83B对磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素哺乳动物靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路的影响。结果肝癌组织FAM83B m RNA和蛋白相对表达量高于癌旁正常组织(P<0.05)。HepG2、Hep3B细胞FAM83B mRNA和蛋白相对表达量高于LO2细胞(P<0.05)。si-FAM83B组FAM83B mRNA和蛋白相对表达量低于si-NC组(P<0.05)。si-NC组与si-FAM83B组24 h、48 h、72 h、96 h的OD值比较,采用重复测量设计的方差分析,结果:(1)不同时间点OD值有差异(F=773.510,P=0.001);(2)si-NC组与si-FAM83B组的OD值有差异(F=516.980,P=0.000),si-FAM83B组OD值较低;(3)两组OD值变化趋势有差异(F=820.782,P=0.000)。si-FAM83B组细胞凋亡率高于si-NC组,侵袭细胞数低于si-NC组(P<0.05)。si-FAM83B组PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白相对表达量低于si-NC组(P<0.05),LC3-Ⅱ高于si-NC组(P<0.05)。si-NC组与siFAM83B组Akt、mTOR蛋白相对表达量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。si-FAM83B+IGF-1组PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白相对表达量高于si-FAM83B+PBS组(P<0.05),LC3-Ⅱ低于si-FAM83B+PBS组(P<0.05)。si-FAM83B+PBS组与si-FAM83B+IGF-1组Akt、mTOR蛋白相对表达量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。si-FAM83B+PBS组与si-FAM83B+IGF-1组24 h、48 h、72 h、96 h的OD值比较,采用重复测量设计的方差分析,结果:(1)不同时间点OD值有差异(F=5211.626,P=0.000);(2)si-FAM83B+PBS组与siFAM83B+IGF-1组OD值有差异(F=453.499,P=0.000),si-FAM83B+IGF-1组OD值较高;(3)两组OD值变化趋势有差异(F=384.347,P=0.000)。si-FAM83B+IGF-1组细胞凋亡率低于si-FAM83B+PBS组(P<0.05),侵袭细胞数高于si-FAM83B+PBS组(P<0.05)。结论敲低FAM83B可通过沉默PI3K/Akt/mTOR通路抑制肝癌细胞生长,并促进肿瘤细胞自噬。

小剂量血浆置换联合双重血浆分子吸附系统/血液灌流治疗慢加急性肝衰竭的效果分析

目的研究小剂量血浆置换(PE)的组合人工肝治疗慢加急性肝衰竭(ACLF)的临床疗效以及对分层后病死率的影响。方法纳入2018年1月—2020年12月于昆明医科大学第一附属医院感染与肝病科收治的ACLF患者共272例,分为小剂量PE联合双重血浆分子吸附系统(DPMAS)/血液灌流(HP)组(n=190)和单纯内科治疗组(n=82)。收集两组患者治疗前、后的实验室指标,比较临床疗效;将两组患者按《肝衰竭诊治指南(2018年版)》分层(前期、早中期、晚期或A、B、C型),随访所有患者出院后12周(短期)、48周(长期)的一般情况及死亡。正态分布的计量资料两组间比较采用独立样本t检验,治疗前后比较采用配对样本t检验;不符合正态分布计量资料两组间比较用Mann-Whitney U检验,治疗前后比较采用Wilcoxon检验。计数资料组间比较采用χ2检验。结果小剂量PE联合DPMAS/HP与单纯内科治疗均能降低ACLF患者的ALT、AST、TBil、血氨水平,升高Alb水平,两组治疗前后差异均有统计学意义(P值均<0.05),但是小剂量PE联合DPMAS/HP治疗比单纯内科治疗组能更好地清除ALT、TBil和血氨,改善Alb,各指标治疗前后差值比较均有统计学意义(P值均<0.05)。小剂量PE联合DPMAS/HP治疗后能显著降低胆汁酸、INR、中性粒细胞/淋巴细胞比值、MELD评分,升高血小板与白细胞比率,治疗前后差异均有统计学意义(P值均<0.05),而单纯内科治疗不能改善以上指标,治疗前后差异无统计学意义(P值均>0.05)。与单纯内科治疗组相比,小剂量PE联合DPMAS/HP治疗能降低ACLF患者短期病死率,尤其是能显著降低前期、早中期、A型患者短期病死率,两组间差异均有统计学意义(P值均<0.05)。在小剂量PE联合DPMAS/HP治疗组中,前期患者短期/长期病死率均显著低于晚期,A型患者短期/长期病死率均显著低于C型,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。结论小剂量PE联合DPMAS/HP治疗具有较好的临床疗效,能有效降低ACLF的短期病死率,尤其能显著降低前期、早中期和A型患者的短期病死率。

基于经典测量理论和项目反应理论对慢性病毒性肝炎患者生命质量量表的评价

目的基于经典测量理论(CTT)与项目反应理论(IRT)对慢性肝炎生命质量量表QLICD-CH(V2.0)的各个条目进行深入分析并评价。方法以2019年3月—2020年1月在昆明医科大学第一附属医院感染科住院的226例慢性肝炎患者为研究对象,使用QLICD-CH(V2.0)量表对其进行生命质量测量,采用CTT的变异系数法、因子分析法、克朗巴赫α系数法以及相关系数法,对量表结果进行宏观的统计学分析,并用IRT微观分析各个条目的信息量、区分度系数和难度参数,评价其质量的优劣。结果CTT分析结果提示:46个条目的QLICD-CH(V2.0)量表中有36个条目满足4种统计学方法里的3种;IRT分析结果显示:有36个条目的平均信息量>0.108;区分度在-0.387~3.574之间,有40个条目的区分度>0.30;各条目的难度系数在-14.805~9.057之间,符合范围在-4~4且从b1到b4呈单调递增趋势的有31个条目。结论QLICD-CH(V2.0)量表大部分条目性能较好,但仍有部分条目需要进一步改进优化或删除。

整合素α4在美洲大蠊提取物黏糖氨酸抗肝纤维化中的作用

目的本研究基于黏糖氨酸(SSAA)在大鼠中的抗肝纤维化作用,研究整合素α4(ITGA4)在肝纤维化中的作用机制。方法大鼠腹腔内注射CCl_(4)诱导肝纤维化模型,在此基础上使用秋水仙碱或SSAA低、中、高剂量进行干预,以空白对照组、SSAA组作为对照。实验干预12周后,收集大鼠血清、肝脏标本,检测大鼠血清ALT、AST水平,HE染色、天蓝猩红染色观察肝组织病理情况;实时荧光定量PCR检测肝组织ITGA4、整合素β1(ITGB1)、TGFβ1、α-SMA、TIMP2的转录水平;Western Blot检测ITGA4、ITGB1、TGFβ1、α-SMA、MMP2、TIMP1、TIMP2的相对蛋白表达;免疫组化观察TGFβ1、α-SMA蛋白表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果CCl_(4)模型组中AST、ALT显著升高,秋水仙碱或SSAA低、中、高剂量干预后能降低AST、ALT水平,各组与CCl_(4)模型组相比差异均有统计学意义(P值均<0.05)。CCl_(4)模型组中的HE染色和天蓝猩红染色结果显示肝小叶结构紊乱、胶原纤维增多,秋水仙碱或SSAA低、中、高剂量干预后肝小叶结构得到改善。CCl_(4)模型组中的ITGA4、TGFβ1、α-SMA和TIMP2各指标转录水平均显著高于其余各组,秋水仙碱或SSAA干预后能降低各因子转录水平,与CCl_(4)模型组相比差异均有统计学意义(P值均<0.05)。CCl_(4)模型组中的ITGA4、TGFβ1、α-SMA、TIMP2和TIMP1蛋白表达高于其余各组,MMP2蛋白表达低于其余各组,在秋水仙碱或SSAA干预后均能抑制ITGA4、TGFβ1、α-SMA、TIMP2、TIMP1表达,促进MMP2表达。免疫组化结果提示CCl_(4)模型组的TGFβ1、α-SMA的表达显著高于其余各组,秋水仙碱或SSAA干预后均能抑制表达。SSAA高剂量组在降低转氨酶、改善肝小叶结构和抑制致肝纤维化因子蛋白表达上效果最显著。结论肝脏中ITGA4的高表达与肝纤维化的发生相关,与TGFβ1、α-SMA表达升高一致,抑制ITGA4表达可为抗肝纤维化提供更多治疗靶点,同时拓展了SSAA的抗肝纤维化作用机制。

整合素在纤维化疾病中作用的研究进展

整合素作为细胞表面受体,通过与配体结合介导细胞间、细胞与细胞外基质间的黏附,进一步调控细胞的多种生物学行为,包括生长、增殖、迁移、分化和凋亡等。整合素与肿瘤、血栓性疾病、炎症以及感染性疾病等多种疾病密切相关,并可作为有效靶向治疗药物的靶点。在纤维化疾病中,整合素水平表达异常,并通过与细胞外基质结合激活不同的促纤维化信号通路,在纤维化形成过程中发挥重要作用。深入研究整合素在纤维化疾病中的作用,有助于研发预防甚至逆转纤维化疾病的药物,改善患者生存质量。

巴西苏木素对肝癌细胞增殖能力的影响

目的探索巴西苏木素对人肝癌细胞MHCC97H增殖能力的影响。方法把人肝癌细胞MHCC97H分为对照组和实验组。对照组在DMEM培养基中加入与巴西苏木素等体积的无水乙醇进行培养;实验组给予含60μg·mL^(-1)巴西苏木素的DMEM培养基进行培养。用CCK8检测细胞的增殖能力,用蛋白质印迹法检测多肿瘤抑制基因1(P16)和周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)的表达水平。结果实验组和对照组的第5天细胞活力(光密度)分别为1.39±0.08和2.21±0.11,P16蛋白相对表达量分别为1.18±0.21和0.43±0.05,CDK4蛋白相对表达量分别为0.87±0.12和1.46±0.17,CDK6蛋白相对表达量分别为0.90±0.11和1.53±0.21,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论巴西苏木素能通过上调肝癌细胞MHCC97H中P16的表达,降低CDK4/6的表达,从而抑制其增殖能力。

类鼻疽伯克霍尔德菌致头皮、颅骨和脑膜脓肿一例

类鼻疽病是由假鼻疽伯克霍尔德菌感染引起的人畜共患病,本病的流行有明显的地域性,常在东南亚和澳大利亚北部等热带地区流行,我国海南、广东、广西、台湾和香港等地区有散发病例报道[1]。类鼻疽病临床表现复杂多样,容易合并败血症及多器官和多部位的脓肿[2],但合并颅内感染的病例较为罕见[3]。2020年7月,昆明医科大学第一附属医院感染科和神经外科共同收治输入性类鼻疽伯克霍尔德菌感染致头皮、颅骨、脑膜脓肿1例,现报告如下。