免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌耐药后治疗中的研究进展

肺癌是全球癌症死亡的主要原因,最常见的病理类型为非小细胞肺癌。以抗程序性细胞死亡受体1/程序性细胞死亡配体1为代表的免疫检查点抑制剂(ICIs)的发展极大地延长了无驱动基因突变患者的生存时间。尽管ICIs在疗效方面优于常规化疗,但原发或继发性耐药的发生不可避免地降低了患者的获益。而ICIs联合靶向、中医、放疗等组合疗法,或新型免疫疗法的运用,能够延缓或逆转耐药的发生,且部分治疗组合显示出一定成效。为了患者的长远获益,进一步探索ICIs的耐药机制以及更多的联合治疗方案来克服耐药是未来的研究方向。

老年人对衰弱认知和体验质性研究的Meta整合

目的系统评价和整合老年人对衰弱的认知与体验,为促进临床衰弱管理的实施以及衰弱干预实践方案的制订提供参考。方法检索The Cochrane Library、PubMed、Embase、Web of Science、PsycINFO、CINIHL、中国知网、万方、维普以及中国生物医学文献数据库中关于老年人对衰弱认知与体验的质性研究,检索时间为建库至2023年8月。采用澳大利亚循证卫生保健中心质性研究质量评价标准(2016版)文献质量评价,采用汇集性整合方法对结果进行归纳和整合。结果共纳入12篇文献,提炼出39个研究结果,归纳形成10个新类别,综合成3个整合结果:对衰弱的反思和反应;衰弱引发的记忆力、机体、行为认知、社会参与度、心理、精神状况及家庭经济的影响;调适以维持正常生活。结论老年人对衰弱认知存在差异性,但对衰弱的体验却不尽相同,医护人员应关注其对衰弱的认知和对衰弱不同应对方式,设计、开发出适合老年人的、可行的应对衰弱的干预性方案。

血栓弹力图和凝血指标预测肿瘤相关静脉血栓栓塞症的价值

目的分析血栓弹力图(TEG)和凝血指标在肿瘤相关静脉血栓栓塞症(TAVTE)中的预测价值。方法采用病例对照研究,收集2022年1月—2023年5月安宁市第一人民医院167例恶性实体肿瘤住院患者,按是否确诊TAVTE分为观察组(31例)和对照组(136例)。比较2组患者一般临床资料和血细胞分析、凝血指标、TEG、血糖、血脂等实验室指标的差异。采用Logistic回归分析评估TAVTE的影响因素,并建立列线图预测模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线和临床决策曲线(DCA)评价列线图预测模型的效能。结果观察组和对照组肿瘤分期、手术史、Caprini评分、红细胞、血红蛋白、血细胞比容、白蛋白、国际标准化比值、凝血酶原时间、抗凝血酶Ⅲ、D-二聚体差异均有统计学意义(P<0.05),其他指标差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析结果显示,肿瘤分期、合并糖尿病、D-二聚体、TEG参数血栓最大振幅(MA)是影响TAVTE的独立危险因素(P<0.05)。建立的列线图预测模型判断TAVTE的敏感性和特异性分别为87.1%和66.2%,曲线下面积为0.819,具有较好的临床应用价值。结论TEG参数MA和凝血指标D-二聚体对TAVTE有较大的预测价值。建立列线图预测模型能较好地预测TAVTE。

EGFR状态及EGFR-TKIs对晚期肺腺癌培美曲塞疗效及维持时间的影响

目的 研究有无EGFR突变、不同的EGFR突变类型、一线使用不同类型的EGFR-TKIs(一二代、三代TKIs)治疗在后续培美曲塞的治疗疗效及治疗持续时间(DOT)之间是否存在差异。方法 收集238例患者的临床资料,依据有无EGFR突变分为研究组与对照组。研究组均为EGFR突变,一线EGFR-TKIs治疗耐药后选择含培美曲塞方案化疗;对照组均为EGFR野生型,一线治疗为含培美曲塞方案。分析患者的基线资料、培美曲塞的疗效及治疗持续时间。结果 两组患者中位培美曲塞DOT差异具有显著性(10.1月vs 5.31月,P<0.001);EGFR野生型组和突变组中,DCR差异有统计学意义(100.0%vs 87.9%,P<0.001);在EGFR突变组中,敏感突变和少见突变患者的DCR差异有统计学意义(90.8%vs 72.2%,P=0.026)。多因素分析发现:EGFR突变状态与培美曲塞DOT独立相关(P<0.001)。结论 与EGFR野生型患者直接使用培美曲塞相比,EGFR-TKIs耐药后的EGFR突变患者使用培美曲塞持续时间更短、DCR率更低,且EGFR经典敏感突变患者的培美曲塞DCR高于少见及复合突变患者。

伴随药物对免疫检查点抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌疗效的影响研究进展

尽管免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)能够显著改善相当一部分晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的临床预后,但仍有大量的NSCLC患者并不能从ICI治疗中获益。在临床中大多数NSCLC患者采用伴随药物治疗与癌症相关的症状或合并症,其中抗生素、糖皮质激素、质子泵抑制剂、β受体阻滞剂和二甲双胍等多种伴随药物能够通过不同机制影响接受ICI药物的晚期NSCLC患者的抗肿瘤效果。本文对伴随药物在ICI治疗NSCLC中的相关研究进展进行综述,以期为优化晚期NSCLC患者ICI个体化治疗策略提供理论依据。

奥希替尼远期疗效影响因素的研究进展

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)为最常见的肺癌类型[1],临床研究发现与含铂双药化疗方案相比,奥希替尼在治疗非小细胞肺癌中显示出明显优势[2]。然而,并非所有患者都能从中获益,影响奥希替尼治疗非小细胞肺癌远期疗效差异的因素是目前在临床治疗中面临的主要问题,逐渐受到学者的广泛关注。针对如何筛选出奥希替尼治疗的获益人群,并且更合理、有效的评估患者预后,在NSCLC人群中开展了一系列研究。本文对影响奥希替尼治疗非小细胞肺癌远期疗效差异的影响因素作一综述,旨在阐明导致疗效差异出现的原因,为指导靶向药物的临床应用提供参考依据。

恶性肿瘤患者中心静脉导管相关性血栓形成的危险因素分析及预测模型构建

目的探讨恶性肿瘤患者中心静脉导管相关性血栓(CRT)形成的危险因素,并构建风险预测模型。方法选择2019年1月至2022年6月于昆明医科大学第三附属医院接受中心静脉导管(CVC)置管的2096例恶性肿瘤患者的临床资料。根据CRT形成情况分为CRT组(有CRT形成,n=178)和对照组(无CRT形成,n=1918)。采用多因素logistic回归分析影响CRT形成的危险因素,并建立列线图模型,采用受试者工作特征(ROC)曲线、校准图形分析模型的预测效能。结果该组病例CRT的发生率为8.50%(178/2096)。多因素logistic回归分析结果显示,以TNM分期为Ⅰ期作参考,Ⅱ~Ⅳ期是促进CRT形成的危险因素(P<0.05);合并感染、高脂血症、血栓形成/高凝状态史、使用激素,以及较高的D-二聚体水平是促进CRT形成的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,所构建的列线图模型具有较好的预测效能[AUC(95%CI)=0.856(0.824~0.889),P<0.001]。Bootstrap自助法内部验证结果显示,C指数为0.824;校准图及临床决策曲线结果提示,列线图模型具有较好的临床应用价值。结论TNM分期、合并感染、使用激素、高脂血症、血栓形成/高凝状态史以及D-二聚体水平是恶性肿瘤患者CVC置管后发生CRT的独立影响因素。该研究建立的列线图模型有较好的预测效能,对CRT防治有一定的临床指导价值。

含铂方案辅助化疗对老年晚期非小细胞肺癌患者生存的影响

目的探讨含铂方案辅助化疗对70岁及以上晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者预后的影响。方法采取回顾性队列研究,选取2016年6月至2019年6月安宁市第一人民医院收治的年龄≥70岁的晚期NSCLC患者为研究对象,根据治疗方式将患者分为化疗组与最佳支持治疗(best supportive care,BSC)组,比较两组患者的生存率,分析影响老年晚期NSCLC患者生存和预后的相关因素。结果共纳入305例患者,化疗组与BSC组患者生存中位数分别为11个月、2个月;Kaplan-Meier生存分析结果显示,化疗组患者的6个月(76.5%vs.17.9%,P<0.001)、1年(51.9%vs.12.1%,P<0.001)、3年(23.5%vs.0%,P<0.001)生存率均高于BSC组患者。而<75岁和≥75岁两个年龄组患者中位生存时间分别为13个月、11个月,3年生存率分别为7.6%、4.5%。不同年龄组患者3年总生存期无统计学差异(P=0.491)。Cox多因素回归分析显示,合并症与治疗方式是影响70岁及以上晚期NSCLC患者预后的独立影响因素(P<0.05)。结论接受含铂方案辅助化疗的老年晚期NSCLC患者预后显著优于BSC患者,合并症、治疗方式是影响老年晚期NSCLC患者不良预后的独立危险因素。

肿瘤患者导管相关血栓形成危险因素、干预措施及预测模型建立的研究概况

我国肿瘤及其并发症的诊治水平虽然已取得了很大的提高,但肿瘤患者导管相关血栓形成的发生率、致残率及致死率仍然很高。因此,本研究梳理了近年来有关导管相关性血栓形成的中外文文献,总结了肿瘤患者导管相关血栓形成的主要危险因素、诊断、预防、治疗,以及目前常用的血栓形成临床预测模型、相关量表以及相关研究进展,目的是增进医务人员对导管相关血栓形成的认识,为医护人员、患者和医疗政策制定者提供临床参考依据,从而减少肿瘤患者导管相关血栓形成的发生率,降低致残率和致死率。

D-二聚体联合血栓弹力图在老年恶性肿瘤患者肿瘤相关静脉血栓栓塞症中的诊断价值分析

目的探讨D-二聚体(D-Dimer)及血栓弹力图(TEG)对老年恶性肿瘤住院患者发生肿瘤相关性血栓(TAT)的预测价值。方法选取我院2022年5月至2023年5月收治的121例60岁及以上的老年恶性肿瘤住院患者进行分析,根据是否发生肿瘤相关血栓分为血栓组(观察组)与非血栓组(对照组),重点比较、分析两组之间TEG各项指标[凝血反应时间(R)、血凝块形成时间(K)、凝血形成速率(Angel角)、最大振幅(MA)]以及凝血检测水平。统计老年恶性肿瘤患者肿瘤相关血栓发生情况,并分析其发生肿瘤相关血栓的影响因素。结果相关性分析结果显示,肿瘤分期、长期卧床、D-Dimer、R、MA水平为老年恶性肿瘤患者发生TAT的独立危险因素(P<0.05),观察组D-Dimer水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。TEG指标中的R值随着恶性肿瘤患者发生深静脉血栓风险等级增加而降低,MA值随着恶性肿瘤患者发生深静脉血栓风险等级增加而升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。D-Dimer、R值、MA值及联合诊断预测老年恶性肿瘤患者发生TAT的曲线下面积为0.667、0.725、0.715及0.804。结论D-Dimer以及TEG指标中R值、MA值对老年恶性肿瘤住院患者治疗相关静脉血栓的预测具有一定价值。上述指标可用于老年恶性肿瘤住院患者深静脉血栓的早期识别。

基于CiteSpace的国内癌症患者照顾者文献计量学分析

目的基于CiteSpace软件对国内癌症患者照顾者相关研究进行分析,为进一步开展该领域的研究提供借鉴。方法在中国知网(CNKI)数据库中检索癌症患者照顾者相关文献,从发文量、文献来源、作者、关键词、关键词聚类等方面进行文献计量分析。结果癌症患者照顾者相关研究的热点包括癌症患者照顾者的生活质量、心理状态及相关评估量表的研制等。结论国内应对癌症患者照顾者进行全方位的深入研究,提升癌症患者照顾者的生活质量,促进其心理健康,为癌症患者提供更好的照顾。

老年晚期非小细胞肺癌患者循环肿瘤细胞与EGFR-TKI疗效的相关性研究

目的 探讨老年晚期非小细胞肺癌患者循环肿瘤细胞（CTC）的表达与表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）疗效相关性。方法 66例老年晚期非小细胞肺癌的患者,以全部患者CTC表达数值的中位数为分界点,高于中位数的为高表达组,低于中位数的为低表达组均予EGFR-TKI类药物治疗,对其疗效及预后进行对比。生存分析采用Kaplan-Meier法,Log rank法检验及Cox多因素回归分析。结果疗效方面CTC低表达组有效率为53.3%（16/30）;CTC高表达组有效率为27.8%（10/36）,两组差异有统计学意义（P〈0.05）。预后方面CTC低表达组和CTC高表达组,中位总生存时间分别为22.8个月（95%CI：18.9-26.8个月）和18.3月（95%CI：14.8-21.9个月）,中位无进展生存时间分别为11.5个月（95%CI：15.0-8.1个月）和5.6个月（95%CI：2.9-8.2个月）,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 CTC表达水平的变化与EGFR-TKI治疗的疗效及预后呈负相关,可作为老年晚期非小细胞肺癌患者EGFR-TKI治疗的疗效及预后的预测指标。

晚期非小细胞肺癌外周血CTC与肿瘤组织EGFR表达的相关性

目的探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)外周血循环肿瘤细胞(CTC)与肿瘤组织表皮生长因子受体(EGFR)表达的一致性。方法利用流式细胞术及免疫组织化学染色配对检测66例NSCLC患者外周血CTC和肿瘤组织EGFR的表达水平。给予EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗1个月后进行疗效评价。比较CTC与肿瘤组织EGFR表达的一致性,并分析其与患者临床因素、疗效及预后的相关性。结果外周血CTC与肿瘤组织EGFR表达一致率为69.7%。CTC与肿瘤组织EGFR的表达在不同组织学类型间比较,差异有统计学意义(P<0.05),在不同性别、年龄、分期、体力活动状态评分方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。EGFR高表达组疾病控制率高于低表达组(CTC:87.5%vs 35.3%;肿瘤组织:72.7%vs 36.4%)(P<0.05)。生存分析结果显示,EGFR高表达组有更长的无进展生存期(CTC:8个月vs 2个月;肿瘤组织:6个月vs 2个月)和总生存期(CTC:20个月vs 13个月;肿瘤组织:16个月vs 14个月)(P<0.05)。结论晚期NSCLC患者外周血CTC和肿瘤组织EGFR表达的一致性好,两者对酪氨酸激酶抑制剂治疗的疗效及预后具有一定的预测价值。外周血CTC作为肿瘤组织的替代检测标本是可行的。

终末期癌症患者签署Do-Not-Resuscitate现状及影响因素分析

在终末期癌症患者的姑息治疗中,拒绝心肺复苏(Do-Not-Resuscitate,DNR)签署是最为重要和关键的部分。探讨了DNR在终末期癌症患者中签署的现状及相关因素的分析,建议在加强DNR的宣传教育及推广的同时,更好地保护患者对疾病的知情同意权,鼓励患者更多参与到癌症的诊断、治疗及终末期生命终结方式的讨论中来,尽早地与患者及家属进行DNR的沟通,使得患者在癌症终末期能得到最佳的、及时的姑息性支持治疗。

^(18)F-FDG PET-CT在阴茎鳞状细胞癌个体化手术治疗中的价值初探

目的:探讨^(18)F-FDG PET-CT检查对阴茎鳞状细胞癌个体化手术治疗的指导价值。方法:7例确诊阴茎鳞状细胞癌患者,术前行^(18)F-FDG PET-CT检查,均无远处脏器转移,但发现区域淋巴结转移;7例患者共计14侧区域淋巴结,均行双侧腹股沟淋巴结清扫术,其中1例因^(18)F-FDG PET-CT检查提示单侧腹股沟淋巴结阳性数目5枚,伴盆腔淋巴结转移,故同期行单侧盆腔淋巴结清扫术。结果:术前^(18)F-FDG PET-CT检查与术后淋巴结病理学检查结果对比:敏感性87.5%,特异性100%。结论:^(18)F-FDG PET-CT检查对诊断阴茎鳞状细胞癌淋巴结转移有良好的敏感性和特异性,对阴茎鳞状细胞癌个体化手术治疗有指导价值,尤其是术前预判淋巴结转移数目及盆腔淋巴结转移,从而确定区域淋巴结清扫范围方面价值重大。

小分子抗血管生成药物在非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌的发病率和死亡率均是全球恶性肿瘤之最,目前对于晚期非小细胞肺癌的主要治疗方法有化疗、靶向治疗、免疫治疗、抗血管生成治疗及放疗。新生血管形成不仅可以促进肿瘤生长,还可协助转移、侵袭,因此目前抗血管生成药物治疗成为晚期肺癌的研究热点。VEGFR是诱导血管形成的关键因子,在包括肺癌的多种肿瘤中过度表达,抑制VEGFR不仅可以使肿瘤血管正常化还可以抑制新生血管形成,从而更好的发挥作用。VEGF抑制剂包括:抗VEGF抗体,可溶性VEGFR,抗VEGF受体抗体,小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。目前主要用于晚期非小细胞肺癌研究的小分子药物有安罗替尼、阿帕替尼、呋喹替尼、尼达尼布、法米替尼,而且有研究表明抗血管生成药物与化疗、靶向药物、免疫抑制剂等药物联用可以增强治疗效果。因此本文主要对抗血管生成药物的作用机制,与其他药物联用的理论基础及小分子抗血管生成药物在晚期非小细胞肺癌中的研究进展进行综述。

外周血生物标志物与PD-1/PD-L1抑制剂治疗肺癌疗效的相关性

目的研究外周血生物标志物对接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的肺癌患者疗效的预测及指导意义。方法收集接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的200例肺癌患者的资料,包括临床指标、外周血指标、疗效指标及生存指标等。结果无肝转移、免疫联合化疗、NLR≤2.81、LDH≤202.5 u/L患者的疾病控制率(DCR)更高(P<0.05)。NLR联合LDH预测DCR的AUC值为0.698(P<0.05)。单因素分析示无肝转移、一线免疫治疗、免疫联合化疗、LDH≤202.5 u/L均与PFS有关(P<0.05)。多因素分析示无肝转移、LDH≤202.5 u/L患者的PFS更长(P<0.05)。探索性分析示两周期免疫治疗后NLR、LDH的明显下降提示免疫治疗的有效性(P<0.05)。结论NLR≤2.81、LDH≤202.5 u/L、无肝转移、免疫联合化疗与免疫治疗疗效呈正相关,且无肝转移、LDH≤202.5 u/L是接受免疫治疗患者的独立预后因素。另外,外周血NLR、LDH的变化与PD-1/PD-L1抑制剂的疗效相关。

血液流变学指标在恶性肿瘤患者血栓形成中的临床意义及预测价值分析

目的了解血液流变学指标在恶性肿瘤患者及其血栓形成中的特点,结合凝血机制分析其对血栓形成的预测价值。方法选取云南省肿瘤医院干部医疗科2018年1月—2019年12月收治的146例恶性肿瘤患者为观察组,同期体检中心146名健康群体为对照组。所有实验对象均行血液流变学及凝血机制检查。按肿瘤患者血栓形成与否分为血栓组与非血栓形成组,了解肿瘤患者血栓形成率并重点比较、分析各组间血液流变学指标、凝血功能指标,结合相关危险因素进行预测模型的建立。结果观察组与对照组、血栓组与非血栓形成组之间的血液流变学指标相比有多项差异具有统计学意义(P<0.01或0.05),最终建立预测模型AUC=0.790(95%CI:0.679~0.901),特异度0.908,灵敏度0.600。结论血液流变学指标在肿瘤患者及其血栓形成中具有重要的临床意义,从而通过相关临床特征及实验室检查建立起的肿瘤患者预测模型具有很重要的临床应用价值。

奥希替尼靶向治疗与血清IGF-1及受体表达的相关性

奥希替尼是针对非小细胞肺癌患者的第三代不可逆EGFR-TKIs靶向治疗药物,治疗疗效受多种因素影响。研究发现外周血IGF-1及其受体表达水平与奥希替尼获得性耐药密切相关,通过检测外周血IGF-1及受体表达水平,可作为评估奥希替尼治疗非小细胞肺癌患者预后的有效指标。现基于既往研究成果,对奥希替尼靶向治疗晚期非小细胞肺癌患者的耐药机制及疗效与IGF-1及受体表达水平的相关性研究进行进一步分析及系统归纳。

妇科肿瘤术后盆腔感染患者的病原学分析与抗菌药物应用

目的了解妇科肿瘤患者术后盆腔感染的常见病原菌种类及药敏性,探讨抗菌药物临床合理应用。方法选择医院2012年3月-2013年3月36例妇科肿瘤术后盆腔感染患者,严格无菌取盆腔分泌物进行病原菌培养,依据《全国临床检验操作规程》进行常规分离培养和鉴定,药敏试验采用K-B纸片法,根据美国临床实验室标准化研究所(CLSI)相关文件判定细菌耐药性。结果 36例妇科肿瘤术后盆腔感染患者取盆腔分泌物培养,共培养出病原菌46株,其中革兰阳性菌12株,占26.08%,以表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌和溶血葡萄球菌为主,分别占10.87%、6.52%、4.35%;革兰阴性菌31株,占67.40%,以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌为主,分别占26.09%、15.22%、13.04%;真菌3株占6.52%;革兰阴性菌对临床常用的氨苄西林耐药率达100.00%,对头孢类抗菌药物、左氧氟沙星、环丙沙星耐药率均>50.00%,对头孢哌酮/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸、庆大霉素、阿米卡星耐药率较低,革兰阳性菌对氨苄西林、环丙沙星、庆大霉素的耐药率分别为91.67%、83.33%、58.33%,对万古霉素的耐药率为0;36例患者经抗感染治疗与引流后痊愈,无其他相关并发症。结论革兰阴性菌仍是盆腔感染的主要病原菌,所占比例较大,其对常见抗菌药物的耐药性普遍较高,提示合理用药,降低耐药菌株的产生。