医学人文教育在肿瘤核医学教学中的应用实践探讨

“人文关怀”在党的十八大报告及习近平主席北大考察时都有所提及,要求当代的高校教育教学必须要重视人文关怀,并注重对学生的心理疏导。而对于肿瘤核医学专业来说,其工作的特殊性质要求其必须具备良好的人文素养,才能全心全意为人民服务。医学高校教育必须秉持着“以人为本”的教学理念,培养德智体美劳的医学高等人才,切实做到把人文精神教育贯穿始终,以解决人类肉体生存、获得精神健康为主要目的,构建社会主义和谐医疗环境为己任,这是新时代医学教育的立根之本。

当代医学生人文关怀精神的培养

文章首先分析了当代医学生人文关怀精神的现状,然后提出了当代医学生人文关怀精神的培养策略,包括转变医学教育观念,明确人才培养目标;改革课堂设置,完善课程结构;创建校园人文环境,加强学生思想政治教育;学生的实践、实习活动也应贯彻人文素养的培养。

嵌合抗原受体基因修饰T细胞免疫疗法在肺癌治疗中的研究进展

肺癌是全世界所有癌症中发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一,目前仍缺乏较好的治疗手段。嵌合抗原受体基因修饰T(CAR-T)细胞免疫疗法作为一种新的治疗方法在血液系统恶性肿瘤中疗效显著,也为肺癌等实体肿瘤的免疫治疗开辟了新途径。然而,由于实体瘤的异质性、肿瘤微环境免疫抑制、肿瘤靶抗原逃逸及脱靶毒性等问题,造成CAR-T细胞免疫疗法在肺癌治疗中的应用存在挑战和障碍。本文总结了CAR-T细胞免疫疗在肺癌治疗中的最新研究进展,包括CAR-T细胞生物学特征、靶点选择、早期临床研究和治疗不良反应,并提出肺癌CAR-T细胞免疫疗法的优化策略,旨在为肺癌的临床免疫治疗提供新思路。

CAR-T细胞免疫在胸部恶性肿瘤中的研究进展

随着对胸部恶性肿瘤发病机制及其病理生理学的全面理解,其治疗从外科手术、放化疗逐步向个体化精准靶向治疗和免疫治疗转变。嵌合抗原受体基因修饰T(CAR-T)细胞作为一种抗肿瘤免疫疗法,已有5款CAR-T产品经美国FDA批准用于血液系统恶性肿瘤治疗,同时也在实体肿瘤中取得了很好的治疗效果。然而,目前CAR-T细胞免疫疗法在胸部恶性肿瘤治疗中仍面临重大挑战。本文总结了CAR-T细胞免疫疗在胸部恶性肿瘤治疗中的最新研究进展,包括CAR-T细胞的基本特征、热门靶标抗原、存在的问题及挑战等,以期为胸部恶性肿瘤的临床免疫治疗提供新思路和策略。

化学发光免疫分析法检测血清中前列腺特异抗原复合物

采用杂交瘤技术构建抗前列腺特异抗原-α1-抗胰凝乳蛋白酶(Prostate specific antigen-α1-antichymotrypsin complex,PSA-ACT)单克隆抗体(单抗)细胞株,共获得8株稳定分泌PSA-ACT单抗的细胞株,纯化后进行免疫特性鉴定并做单抗配对。选择其中一对单抗,采用辣根过氧化物酶(HRP)催化鲁米诺(lumino)-H_2O_2化学发光体系,建立了测定人血清中PSA-ACT浓度的化学发光酶免疫分析方法(CLEIA)。对包被缓冲液、包被抗体浓度、酶标抗体稀释度、温育时间、发光反应时间和免疫反应步骤等实验参数进行了优化。在最佳实验条件下,PSA-ACT浓度在5~40 ng/m L范围内线性关系良好(R^2=0.9943),检出限为0.53 ng/m L,批内相对标准偏差(RSD)为4.6%~6.6%,批间RSD为5.7%~8.0%,回收率为95.4%~104.2%,与游离前列腺特异性抗原F-PSA的交叉反应率为0.6%。本方法简单、稳定、灵敏、快速,为开发检测PSA-ACT的CLEIA试剂盒奠定了基础。

骨静态显像联合CT对肺癌初诊患者骨转移的临床诊断价值

目的:探讨骨静态显像(SPECT)与常规胸部CT及二者联合对肺癌初诊患者的临床价值。方法:164例肺癌初诊患者均行SPECT及常规胸部CT检查,针对骨转移瘤比较各自及两者联合的临床诊断效能。结果:骨静态显像(SPECT)确诊肺癌骨转移34例,CT确诊29例,两者差异无明显统计学意义;联合分析确诊40例,明显减少了不确定病例数。联合两种影像学检查分析,共确诊88处转移病灶,69处(69/88,78.41%)位于CT扫描范围内,19处(19/88,21.59%)位于CT扫描范围外;CT扫描范围内的69处病灶中SPECT显示阳性66处(66/69,95.65%),CT显示阳性52处(52/69,75.36%),两者有显著差异。结论:骨静态显像(SPECT)及常规胸部CT检查均为骨转移瘤的有效检查方法,两者联合可以提高肺癌初诊患者骨转移的诊断率。

^(99m)Tc-MIBI-SPECT与定位CT融合显像诊断孤立性肺结节的价值

目的探讨99mTc-MIBI SPECT与CT融合显像对孤立性肺结节(SPN)的鉴别诊断价值.方法对39例SPN患者行99mTc-MIBI-SPECT与定位CT融合显像,对显像结果进行定性及半定量分析,并根据最终诊断结果,判定该显像方法对SPN的鉴别诊断价值.结果 39例SPN患者中13例为恶性SPN,26例良性SPN.99mTc-MIBI-SPECT与定位CT融合显像定性分析对SPN良恶性鉴别诊断灵敏度92.31%(12/13),特异性88.46%(23/26),准确性89.74%(35/39),阳性预测值80%(12/15),阴性预测值95.83%(23/24).受试者工作特征(ROC)曲线分析显示:以99mTc-MIBI早期摄取比值(EUR)≥1.474为鉴别SPN良恶性界值,灵敏度100%,特异性76.90%;以99mTc-MIBI延迟摄取比值(DUR)≥1.38为鉴别SPN良恶性界值,灵敏度100%,特异性76.90%.结论 99mTc-MIBI-SPECT与定位CT融合显像对SPN的鉴别诊断有较高的临床价值.

锝99-甲氧基乙腈亲肿瘤显像预测非小细胞肺癌化疗效果的临床研究

目的探讨锝99-甲氧基乙腈(^(99)Tc^m-MIBI)亲肿瘤显像对非小细胞肺癌化疗效果的预测价值。方法收集2013~2015年云南省肿瘤医院不能手术的非小细胞肺癌患者40例,其中鳞癌23例,腺癌14例,大细胞癌3例,患者在化疗前,静脉注射7.40×108Bq^(99)Tc^m-MIBI后分别于30 min,2 h行SPECT动态扫描,计算早期相、延迟相肿瘤组织与对侧正常肺组织的放射活性比(T/Ne、T/Nd)并计算出滞留指数(RI),根据胸部CT的实体瘤的疗效评价标准,将患者分为化疗有效组(21例)和无效组(19例)。结果化疗有效组T/Ne(2.1837±0.6694)、T/Nd(2.5321±0.8478)均高于化疗无效组T/Ne(1.6438±0.5575)、T/Nd(1.7652±0.6352),差异有统计学意义(P<0.05);RI化疗有效组(0.1578±0.1677)与无效组(0.0665±0.1219)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ^(99)Tc^m-MIBI显像的T/Ne、T/Nd、RI有助于预测非小细胞肺癌化疗的疗效。

^(99m)Tc-MIBI显像评价小鼠Lewis肺癌多药耐药的实验研究

目的采用^(99m)Tc-甲氧基异丁基异腈(MIBI)SPECT显像技术在C57BL/6J小鼠Lewis肺癌的模型上观察应用人参皂苷Rg3(以下简称Rg3)前后的肿瘤细胞摄取显像剂的情况,以探讨应用该方法评价肿瘤多药耐药(MDR)状态的可行性.方法将小鼠Lewis肺癌模型随机分为应用Rg3组和对照组,在应用Rg3前后分别进行^(99m)Tc-MIBISPECT显像及感兴趣区(ROI)半定量分析,观察肿瘤多药耐药状态变化情况,并将其结果与流式细胞仪检测结果进行对比.结果对照组与应用Rg3组显像、应用Rg3前显像与应用Rg3后显像之间15、60、120min的肿瘤摄取比值(T/N)差异有统计学意义(P<0.01).对照组和Rg3组清除指数(WR)均与流式细胞仪检测P-gp蛋白表达阳性细胞的百分率成正相关(P<0.05).结论 ^(99m)Tc-MIBI显像与小鼠Lewis肺癌细胞P-糖蛋白(P-gp)的表达成负相关,可以较好地显示肿瘤的多药耐药状态,同时也可动态监测Rg3对小鼠Lewis肺癌多药耐药逆转的效果.

肺癌多药耐药机制及其逆转方法的研究进展

肺癌是严重影响人类生存的恶性肿瘤之一,其死亡率已居全球恶性肿瘤之首。目前主要采取以化疗为主的综合治疗方案,但临床治疗失败率很高,主要原因是肺癌细胞对化疗药物产生多药耐药性(multi-drug resistance,MDR)。因此,逆转耐药已经成为治疗肺癌的关键。本文就近年来对肺癌耐药机制及其逆转策略的研究进展作一综述。

增加氧饱和度对肺肿瘤组织摄取^(99m)锝-甲氧基异丁基异腈亲肿瘤显像的临床研究

目的探讨增加氧饱和度对肺肿瘤组织摄取^(99m)锝-甲氧基异丁基异腈亲肿瘤显像(^(99m)Tc-MIBI)的临床价值。方法 21例肺癌患者吸氧前后分别行单光子发射计算机断层成像术(SPECT)早期(吸氧前)和延迟(吸氧后)断层显像,计算早期相摄取比值(ER)和延迟相摄取比值(DR),分析吸氧前后ER值、DR值及氧饱和度的差异。结果早期ER和DR值分别为(2.06±0.62)和(2.45±0.71),吸氧后ER和DR值分别为(2.70±0.69)和(3.54±0.87)。吸氧后ER和DR值较吸氧前显著提高,差异有统计学意义(P<0.05)。吸氧前氧饱和度为(89.5±4.5)%,吸氧后氧饱和度为(96.3±2.5)%,吸氧后氧饱和度明显上升,差异有统计学意义(P<0.05)。结论增加氧饱和度对肺肿瘤组织摄取^(99m)Tc-MIBI有较高的临床价值。

非小细胞肺癌新辅助化疗疗效评价进展

术前新辅助化疗已成为非小细胞肺癌患者的标准化治疗方案,随着新辅助化疗在临床治疗中的广泛应用,疗效评价显得尤为重要。如何能无创、及时、准确、有效的评价化疗疗效已成为临床研究的重点。目前临床上通常采用影像学及病理学检查等方法,同时对非小细胞肺癌生物学因子的研究也在迅速开展。现将各种评价方法的应用现状作一综述。

肿瘤相关巨噬细胞与甲状腺癌

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)是肿瘤微环境中的重要组成成分,在促进肿瘤发生发展等方面发挥着重要作用。本文从TAM在甲状腺癌中的募集、对甲状腺癌预后的影响以及TAM相关信号通路在促进甲状腺癌增殖与转移的作用进行综述,为甲状腺癌的靶向治疗提供新的方向。

吸氧后^(99m)Tc-MIBISPECT显像对肺部肿瘤的鉴别诊断价值

目的探讨吸氧后99m Tc-MIBI SPECT显像对肺部肿瘤的鉴别诊断价值.方法对32例CT发现肺部肿瘤患者进行前瞻性研究.所有受检者于注射99mTc-MIBI前10 min开始经面罩高流量吸氧,于注射后20 min、150 min分别进行早期和延迟SPECT断层显像.对显像结果进行定性及半定量分析,并根据最终病理诊断结果,判定该显像方法对肺部肿瘤的鉴别诊断价值.结果 20例肺部恶性肿瘤,12例肺部良性肿瘤,99m Tc-MIBI SPECT显像对肺部肿瘤良恶性鉴别诊断灵敏度90.0%、特异性75.0%、准确性84.3%.肺部恶性肿瘤早期摄取比值(EUR)为(2.94±1.98),95%CI:1.79%~3.43%.肺部良性肿瘤为(1.41±0.71),95%CI:1.19%~1.84%,两者差异有统计学意义(t=-2.43,P=0.037).肺部恶性肿瘤延迟摄取比值(DUR)为(2.97±1.91),95%CI:1.98%~3.53%,肺部良性肿瘤为(1.57±0.81),95%CI:1.18%~2.10%,两者差异有统计学意义(t=-2.48,P=0.016).半定量ROC分析显示:以早期摄取比值≥1.55为界值.对应灵敏度90.0%,特异性75.0%.以延迟摄取比值≥1.60为界值,灵敏度90.0%,特异性75.0%.结论吸氧后99m Tc-MIBI SPECT显像对肺部肿瘤的良恶性鉴别具有较高的临床应用价值.

MSCT与^(99m)锝-甲氧异丁基异腈亲肿瘤显像联合诊断孤立性肺结节良恶性的临床价值

目的探讨多层螺旋CT联合^(99m)锝-甲氧异丁基异腈(^(99m)Tc-MIBI)亲肿瘤显像对孤立性肺结节的诊断价值。方法对96例常规X线发现肺部性质不明确结节病灶患者均行多层螺旋CT和^(99m)Tc-MIBI亲肿瘤显像,再与最终的病理确诊结果作对比,分别计算出以上2种方法独立应用以及联合应用在诊断肺部结节病灶中的灵敏度、特异性、准确性,通过统计学方法将联合应用后的结果分别与单一方法进行比较分析。结果多层螺旋CT和^(99m)Tc-MIBI亲肿瘤显像的灵敏度、特异性、准确性无明显差异;多层螺旋CT联合^(99m)Tc-MIBI亲肿瘤显像的灵敏度、特异性及准确性比单独多层螺旋CT或单独^(99m)Tc-MIBI亲肿瘤显像要高,差异具有统计学意义。结论多层螺旋CT联合^(99m)Tc-MIBI亲肿瘤显像大大提高了孤立性肺结节诊断的灵敏度、特异性和准确性,其联合应用对诊断孤立性肺结节良恶性具有重要的临床价值。

circ_NEK6靶向miR⁃370⁃3p对分化型甲状腺癌^(131)I耐受细胞恶性生物学行为的影响

目的探讨circ_NEK6对分化型甲状腺癌(DTC)^(131)I亚热带农业研究B对比上0I耐受细胞恶性生物学行为的影响以及其作用机制。方法采用RT⁃qPCR检测DTC组织和细胞系中circ_NEK6和miR⁃370⁃3p的表达;采用CCK⁃8法、流式细胞术及Transwell法检测^(131)I耐受Res⁃BCPAP细胞增殖、凋亡水平、侵袭和迁移能力;双荧光素酶报告基因验证circ_NEK6与miR⁃370⁃3p的靶向关系。结果circ_NEK6在131I耐受DTC组织中的表达高于^(131)I敏感组织,且其在DTC细胞中的表达高于人甲状腺滤泡上皮正常细胞,尤其是在131I耐受Res⁃BCPAP细胞中的表达水平高于亲本BCPAP细胞。敲降circ_NEK6可抑制Res⁃BCPAP细胞增殖、侵袭和迁移能力,以及诱导细胞凋亡。双荧光素酶报告实验表明,circ_NEK6靶向负调控miR⁃370⁃3p。敲降circ_NEK6靶向上调miR⁃370⁃3p抑制Res⁃BCPAP细胞恶性生物学行为。结论敲降circ_NEK6通过靶向miR⁃370⁃3p增强DTC细胞对^(131)I放射敏感性,提示circ_NEK6可能是131I抵抗DTC患者潜在的生物标志物和治疗靶点。

^(99m)Tc-MIBI全身显像及P糖蛋白预测中晚期非小细胞肺癌患者多药的耐药性

目的旨在中晚期非小细胞肺癌(Non-small-call lung cancer,NSCLC)患者半年随访期间利用^(99m) Tc-MIBI全身显像(whole body scintigraphy,WBS)及P糖蛋白(P-glycoprotein,PGP)预测其多药耐药(multiple drug resistance,MDR)。方法共入组57例中晚期NSCLC患者[男性39例,女性18例,平均年龄(59.5±14.7)岁],其中20例初诊患者未接受过任何治疗,37例复诊患者既往有过放化疗病史。所有患者初诊或治疗前均行PET/CT显像,原发病灶或转移病灶均由病理证实为NSCLC (腺癌31例,鳞癌26例)。患者开始治疗前进行一次WBS及PGP测定,疗效于半年之后复查PET/CT进行评价。当WBS检查显示至少一个部位存在非生理性放射性聚集时,则提示WBS阳性。当患者具有活性病灶,但WBS显示阴性,则提示存在MDR。结果WBS预测NSCLC患者发生MDR的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确度分别为:40%、73.7%、70.6%、43.8%及57.1%。而PGP对应的值分别为50%、52.6%、65.2%、38.5%及51.0%。WBS阴性患者发生MDR的危险性是WBS阳性患者的1.25倍(0.81～1.93)。结论 WBS和PGP预测中晚期NSCLC患者MDR的价值有限,WBS联合PGP方法以及更大样本的研究需要进一步深入探讨。

二氯化锶治疗肺癌骨转移对患者外周血象的影响

目的探究首次二氯化锶(89Srcl2)治疗肺癌骨转移对患者外周血象的影响,以及随着治疗剂量的累计增加,肺癌骨转移患者外周血象的变化趋势。方法入组60例肺癌骨转移经89Srcl2首次治疗的患者,收录其治疗前后外周血象计数;入组19例累计治疗3次的肺癌骨转移患者,收录每次治疗前后外周血象计数。结果患者的外周血象计数在首次89Srcl2治疗后1个月均发生了不同程度的降低,治疗后3个月,患者的外周血象水平与治疗前相近,基本恢复到治疗前水平。随着治疗次数(即累计剂量)的增加,外周血白细胞和血小板下降的差值也越大,即随着治疗累计剂量增加患者外周血白细胞和血小板下降的更明显。结论首次89Srcl2治疗后可能会引起部分患者白细胞、血小板、红细胞减少,但并未引起严重的血液学反应,并且在治疗3个月后患者血象均有恢复,提示89Srcl2治疗是一种安全、有效的治疗方式。随着累计治疗剂量的增加,患者的白细胞、血小板可能会进一步减低,提示随着累计剂量的增加,患者外周血受损的风险可能会增加。

miR-143-3p靶向KRAS阻滞PI3K/Akt信号通路抑制分化型甲状腺癌细胞增殖、侵袭和迁移

目的:探讨miR-143-3p对分化型甲状腺癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其作用机制。方法:采用qRT-PCR检测miR-143-3p在30例分化型甲状腺癌组织和对应的癌旁组织,以及人分化型甲状腺癌细胞(TCP-1、FTC-133、SW579、BCPAP)和甲状腺滤泡上皮正常细胞(Nthy-ori3-1)中的表达水平。将miR-143-3p mimic和miR-143-3p mimic+pcDNA3.1-KRAS转染于FTC-133细胞中,采用CCK-8检测FTC-133细胞增殖活力;Transwell检测FTC-133细胞侵袭和迁移能力。双荧光素酶报告基因验证miR-143-3p和KRAS的靶向关系。Western blot检测蛋白的表达水平。结果:miR-143-3p在分化型甲状腺癌组织中的表达水平明显低于对应的癌旁组织。miR-143-3p在分化型甲状腺癌细胞系中的表达水平低于甲状腺滤泡上皮正常细胞的表达,尤其在FTC-133细胞中表达最低。过表达miR-143-3p显著抑制了FTC-133细胞增殖、侵袭和迁移能力。此外,双荧光素酶报告基因证实,KRAS为miR-143-3p的靶基因。进一步,过表达KRAS通过激活PI3K/Akt信号通路缓解了仅过表达miR-143-3p对FTC-133细胞增殖、侵袭和迁移能力的抑制作用。结论:过表达miR-143-3p通过靶向KRAS且阻滞PI3K/Akt信号通路,进而抑制分化型甲状腺癌细胞恶性生物学行为。

肿瘤相关巨噬细胞在甲状腺乳头状癌中的分布及临床意义的初探

目的:初步探讨肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)及M2型TAMs与甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)临床病理特征的关系。方法:选取2010年1月至2017年12月云南省肿瘤医院昆明医科大学第三附属医院就诊的68例患者的临床资料,其中甲状腺癌51例(PTC 42例,甲状腺鳞状细胞癌9例),甲状腺良性病变17例。免疫组织化学法检测术后病理组织中TAMs和M2型TAMs的分布情况,并分析其与患者临床病理特征的关系。结果:甲状腺癌组织中CD68^(+)TAMs、CD206^(+)TAMs和CD68^(+)/CD206^(+)TAMs的分布强度均高于甲状腺良性病变(P<0.05)。在PTC组织内存在CD68−/CD206^(+)TAMs形式的分布。42例PTC中,有淋巴结转移组及肿瘤大小≥2 cm组中CD68^(+)TAMs和CD68^(+)/CD206^(+)TAMs的分布强度高于无淋巴结转移组和肿瘤大小<2 cm组(P<0.05)。在PTC大小<2 cm及Ⅰ期或Ⅱ期的情况下,CD206^(+)TAMs分布强度高于CD68^(+)TAMs(均P<0.001)。PTC组织中CD206^(+)TAMs分布强度与CD68^(+)TAMs分布强度呈正相关(P<0.05)。在PTC患者的T3、TgAb、FT3及FT4正常组与异常组之间CD68^(+)TAMs的分布差异具有统计学意义(P<0.05);CD68^(+)/CD206^(+)TAMs的分布分别在PTC患者的T3、FT3及FT4正常组与异常组之间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:TAMs、M2型TAMs对PTC的发生具有一定促进作用,TAMs促进PTC颈部淋巴结转移、肿瘤的生长及影响甲状腺激素水平的调节;在PTC微环境中未发现M2型TAMs从属于TAMs的关系,而在PTC早期微环境中主要是以M2型TAMs为主。