经肝动脉化疗栓塞联合局部消融治疗外科术后复发性肝癌的预后分析

目的探讨外科术后复发性肝癌经肝动脉化疗栓塞(TACE)联合局部消融治疗的临床疗效及影响预后的危险因素。方法回顾性分析2017年1月—2020年12月于宁夏医科大学总医院接受TACE联合局部消融治疗的47例外科术后复发性肝癌患者的资料。局部消融治疗后开始随访,评价近期疗效并随访其生存情况。对可能影响预后的因素作单因素及多因素分析,单因素分析运用Kaplan-Meier模型及log-rank检验分析,多因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果47例外科术后复发性肝癌患者治疗后3个月,总体有效率(ORR)为89.3%,疾病控制率(DCR)为95.7%;6、12、18、24个月总生存率分别为95.70%、76.40%、63.30%、58.00%。单因素分析及Cox比例风险回归显示:肿瘤边界不规整(RR=3.938,95%CI:1.709~9.073,P=0.005)和肿瘤位置临近危险区域(大血管、空腔脏器等)(RR=3.202,95%CI:1.415~7.245,P=0.001)与患者术后生存相关。结论TACE联合局部消融是治疗外科术后复发性肝癌的一种较为有效的治疗方式。肿瘤边界不完整和肿瘤位置临近危险区域(大血管、空腔脏器等)是影响此类患者术后生存的危险因素。

赖氨酰氧化酶家族成员在肝癌中的研究进展

赖氨酰氧化酶(LOX)家族成员是铜依赖性胺氧化酶,特征是其催化活性有助于细胞外基质的交联重塑,而细胞外基质的交联重塑在肿瘤组织周围的血管生成中起着关键作用,并参与形成肿瘤微环境。越来越多的研究表明LOX家族成员在肝癌的发病机制和肿瘤微环境形成中发挥关键作用,具有作为治疗靶点的潜力。本文就LOX家族成员与肝癌的发生、发展关系及潜在靶向治疗作用进行综述。

低频超声辐照载5-氟尿嘧啶的纳泡靶向治疗裸鼠射频消融后残留肝癌的效果

目的探讨低频超声辐照载5-氟尿嘧啶(5-FU)的纳泡对射频消融治疗后裸鼠残留肝癌的治疗效果。方法取6~8周龄BALB/c裸鼠60只,用人肝癌HepG2细胞构建裸鼠肝癌模型,经射频消融约80%后,将其随机分为生理盐水组、载5-FU的纳泡(5-FU)组、非低频超声辐照载5-FU的纳泡(非低频超声+5-FU)组、低频超声辐照载5-FU的纳泡(低频超声+5-FU)组。后3组裸鼠经尾静脉注入包裹5-FU的纳泡(0.1μg/μl),每次200μl,3 d注射1次,连续注射3次。观察并比较各组荷瘤裸鼠生长情况、肿瘤大小及生存时间,末次治疗后取肿瘤组织,TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡情况,CD34-MVD法检测肿瘤内新生血管密度(MVD),比较各组凋亡指数(AI)及MVD水平。结果各组荷瘤裸鼠经治疗后均表现出不同程度的体重减轻、活动减少、食欲减退等症状,其中低频超声+5-FU组裸鼠生长情况明显优于其他3组。各组裸鼠肿瘤体积均随时间延长逐渐增大,但低频超声+5-FU组的肿瘤生长速度明显低于其他3组,差异有统计学意义(P<0.05)。低频超声+5-FU组荷瘤裸鼠生存时间明显长于其他3组,差异有统计学意义(P<0.05)。低频超声+5-FU组肿瘤细胞凋亡指数(43.2%±4.4%)>非低频超声+5-FU组(31.3%±4.3%)>5-FU组(20.7%±2.9%)>生理盐水组(10.8%±2.4%),差异有统计学意义(P<0.05)。除低频超声+5-FU组外,其余3组瘤体中见多个CD34染色阳性区,阳性染色肿瘤组织较多;低频超声+5-FU组MVD[(8.9±1.3)个/HP]<非低频超声+5-FU组[(20.1±3.2)个/HP]<5-FU组[(25.0±4.2)个/HP]<生理盐水组[(29.9±2.0)个/HP],差异有统计学意义(P<0.05)。结论载5-FU纳泡在低频超声辐照条件下,可进一步提高药物靶向性,有效抑制移植瘤的生长,对射频消融不完全残余肝癌细胞有明显抑制作用。

胆管癌根治性切除术后患者预后相关因素分析和生存预测模型构建

目的:探讨胆管癌(CCA)根治性切除术(根治术)后患者复发和生存的影响因素,建立列线图预测术后生存时间。方法:回顾性分析本院行CCA根治术的89例患者临床和病理资料,中位无病生存期(DFS)和总生存期(OS)分别为10和13个月。采用Kaplan-Meier生存分析和Cox回归模型分析临床病理特征对CCA患者DFS和OS的影响;采用R软件进行LASSO回归,评估CCA患者术后复发的相关影响因素。建立列线图预测患者术后OS,并通过一致性指数(C-index)、校准曲线和受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)评估列线图的预测效能。结果:单因素分析,糖尿病(χ^(2)=5.204,P=0.023)、糖类抗原19-9(CA19-9)(χ^(2)=7.694,P=0.006)、糖类抗原125(CA125)(χ^(2)=6.908,P=0.009)、糖类抗原242(CA242)(χ^(2)=10.712,P=0.001)、肿瘤大小(χ^(2)=4.310,P=0.038)和淋巴结转移(χ^(2)=16.883,P<0.001)是影响CCA患者术后DFS的独立危险因素。Kaplan-Meier生存分析,癌胚抗原(CEA)(χ^(2)=5.188,P=0.023)、CA19-9(χ^(2)=9.324,P=0.002)、CA125(χ^(2)=9.568,P=0.002)、CA242(χ^(2)=19.119,P<0.001)、前白蛋白(χ^(2)=4.370,P=0.037)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)(χ^(2)=4.072,P=0.045)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)(χ^(2)=6.401,P=0.011)、碱性磷酸酶(ALP)(χ^(2)=4.682,P=0.045)、淋巴结转移(χ^(2)=11.739,P<0.001)、脉管癌栓(χ^(2)=5.940,P=0.015)、血管侵犯(χ^(2)=4.892,P=0.027)和术后辅助治疗(χ^(2)=4.011,P=0.045)是影响CCA患者术后生存的危险因素。LASSO回归和Cox多因素分析,淋巴结转移是CCA根治术患者术后复发的独立危险因素(OR=3.067,95%CI=1.192~8.252,P=0.022),淋巴结转移(HR=2.094,95%CI=1.074~4.083,P=0.030)和术后辅助治疗(HR=0.374,95%CI=0.190~0.736,P=0.004)是影响CCA患者生存的独立因素。建立列线图预测CCA患者的OS,其C-index为0.697,第1、2和5年生存率的AUC分别为0.72(95%CI:0.68~0.88)、0.65(95%CI:0.63~0.81)和0.84(95%CI:0.77~0.91)。结论:CCA患者预后较差,术后生存率低,淋巴结转移是影响患者复发和生存的共同独立危险因素,结合有无术后辅助治疗构建的列线图对CCA患者术后的生存期有较好的预测效能。

环状RNA对肝细胞癌的血管生成、免疫细胞和能量代谢调控的研究进展

肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌最主要的病理类型,占肝癌患者总数的75%~85%。HCC的发生发展与编码RNA和非编码RNA的调节功能密切相关,其中环状RNA(circRNA)代表了一类新的内源性非编码RNA。circRNA也是一种共价闭环RNA,它通过对前体mRNA的反向剪接环化形成。与线性RNA相比,circRNA没有5'-末端帽子和3'-末端poly A尾巴结构,可以调节哺乳动物中的基因表达。circRNA的结构保守且稳定,对核酸外切酶具有更高的耐受性。在HCC中,circRNA已被证明可以调节肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭和细胞死亡抵抗力。它们在调节血管生成、基因组不稳定、免疫监视和代谢转换方面的作用正在显现。但circRNA在HCC中所涉相关机制的细节仍然难以解析,尤其在调控HCC的血管生成、调节HCC细胞躲避免疫细胞的监测与攻击和调节细胞能量代谢为HCC细胞供能,从而引发HCC的增殖、侵袭和转移等方面。研究在HCC中起关键调控作用的circRNA,针对其靶向治疗能有望提高HCC的治疗效果,并改善患者预后。笔者就HCC中异常表达的circRNA,以及circRNA对HCC的血管生成、免疫细胞和能量代谢的调控做一综述。