瘦素、胰岛素抵抗与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征关系的研究

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea and hypopnea syndrome,OSAHS)患者血清瘦素水平与胰岛素抵抗的关系,以及2者与睡眠呼吸监测各指标的相关性.方法选择未接受任何治疗的OSAHS患者69例,健康体检者20例为对照组,记录睡眠呼吸监测各项指标,计算体块指数(BMI),同步检测空腹血糖(FBG)、空腹血清瘦素及空腹胰岛素水平,以HOMA-IR评价胰岛素抵抗.(1)据AHI分为正常对照组(10例),轻度OSAHS组(19例),中度OSAHS组(26例),重度OSAHS组(24例);(2)据BMI及AHI分为A组(正常对照10例),B组(单纯肥胖10例),C组(非肥胖OSAHS 27例),D组(肥胖OSAHS 42例).分别比较各组间空腹血清瘦素水平、空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR的差异;(3)分析OSAHS患者血清瘦素水平与HOMA-IR的相关性,以及2者与空腹血糖、空腹胰岛素、睡眠呼吸监测各项指标的相关性.结果 (1)空腹血清瘦素水平、空腹胰岛素水平、HOMA-IR:重度OSAHS组高于轻中度OSAHS组及正常对照组(P<0.01),B、C、D 3组高于A组(P<0.05),D组高于B、C组(P<0.05);(2)空腹血糖:重度OSAHS组高于轻度OSAHS组及正常对照组(P<0.05),B、C、D 3组高于A组(P<0.05),D组高于B、C组(P<0.05);(3)轻中度OSAHS组间及B、C组间以上指标差异不明显(P>0.05);(4)OSAHS患者血清瘦素水平与HOMA-IR呈正相关;血清瘦素水平、HOMA-IR与空腹血糖水平、空腹胰岛素、AHI、BMI、ESS呈正相关,与平均血氧饱和度及最低血氧饱和度呈负相关.结论 OSAHS患者血清瘦素及胰岛素抵抗增高,与睡眠呼吸紊乱及低氧存在相关性,胰岛素抵抗与血清瘦素水平的增高有关,OSAHS病情严重度可影响瘦素分泌及胰岛素抵抗.

趋化素与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者咽部脂肪沉积的相关性

目的比较阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)患者与非打鼾者的咽部脂肪趋化素水平,分析趋化素对OSAHS患者咽部脂肪沉积的影响.方法以OSAHS住院的患者作为实验组,非打鼾的慢性扁桃体炎患者作为对照组,行多导睡眠监测并检测腭帆间隙脂肪组织趋化素水平,并对比2组代谢综合征相关指标,分析趋化素与上述因子之间的相关性.结果 OSAHS患者腭帆间隙脂肪组织中趋化素水平高于非打鼾组,且与TG、HOMA-IR和尿酸水平等指标呈正相关.OSAHS患者的代谢综合征指标与对照组之间差异有统计学意义(P<0.05).结论 OSAHS患者咽部脂肪中趋化素水平高于对照组,且与代谢综合征指标呈正相关.趋化素可能参与了OSAHS患者咽部脂肪沉积过程,并与代谢综合征途径有关.

IL-27调控TGF-β/Smad通路在博来霉素诱导肺纤维化中的作用

目的在博来霉素诱导肺纤维化小鼠肺组织中,探讨IL-27是否通过TGF-β/Smad信号通路抑制肺纤维化.方法将40只雄性C57/BL6小鼠随机分为:空白对照组(A组),博来霉素组(B组),博来霉素+白介素27组(C组),博来霉素+白介素27抗体组(D组),每组10只.于造模后第7、28天每组各处死5只小鼠,取右肺组织用Western Blot的方法检测TGF-βR1、Smad1、Smad3蛋白的表达.结果 (1)博来霉素诱导肺纤维化模型中,7 d、28 d肺组织均有TGF-βR1表达升高,IL-27治疗后降低TGF-βR1表达(P<0.05);(2)D组p-Smad1、p-Smad3表达量在造模后7 d、28 d均最高,C组在造模后7 d表达量少于B组(P<0.05).结论外源性IL-27可能通过抑制TGF-β/Smad通路相关蛋白的磷酸化减轻肺纤维化.

IL-27调控JAK/STAT通路在博来霉素诱导肺纤维化中的作用

目的探讨白细胞介素(IL)-27是否通过酪氨酸激酶(JAK)/信号转导与转录激活子(STAT)信号通路抑制肺纤维化。方法将40只雄性C57/BL6小鼠随机分为空白对照组(A组)、博来霉素(BLM)组(B组)、BLM+IL-27组(C组)和BLM+IL-27抗体组(D组),每组10只。于造模后第7、28天每组各处死5只小鼠,取右肺组织用Western印迹方法检测JAK2、STAT1、STAT3、STAT5及SOCS3蛋白的表达。结果 BLM诱导肺纤维化模型中,7、28 d肺组织均有p-JAK2、p-STAT1、p-STAT3、p-STAT5表达量升高,IL-27治疗后降低SOCS3的表达;D组p-JAK2、p-STAT1、p-STAT3、p-STAT5表达量在造模后7、28 d均最高,C组在造模后7 d表达量少于B组。结论外源性IL-27可能通过抑制JAK/STAT通路相关蛋白的磷酸化减轻肺纤维化。

低分子肝素治疗肺栓塞60例临床分析

目的探讨低分子肝素在急性肺栓塞患者抗凝治疗中的疗效及安全性。方法对我院确诊的60例急性肺栓塞患者进行低分子肝素抗凝治疗,观察临床疗效及安全性。结果 60例肺栓塞患者经抗凝治疗后治愈48例,显效8例,死亡4例,总病死率为6.7%,出血并发症发生率为5%,再发肺栓塞2例。结论肺栓塞患者应用低分子肝素抗凝治疗副作用低,疗效可靠,可作为抗凝治疗的首选。

肺癌中热休克转录因子2促进热休克蛋白的表达

目的探讨HSF2通过促进热休克蛋白(heat shock protein,HSP)的表达对肺癌发生以及肿瘤细胞增殖的影响.方法选取肺癌旁组织,构建过表达HSF2真核载体(p IRES2-EGFP-HSF2),分别转染BEAS-2B、A549,检测其对细胞增殖及HSP表达的影响;转染p IRES2-EGFP-HSF2质粒的同时,共转染HSP27、HSP90的si RNA,检测其对细胞增殖的影响.结果过表达HSF2可增加BEAS-2B和A549细胞增殖速度(P<0.01),促进HSP27和HSP90的表达;转染HSP27、HSP90的si RNA均可减弱HSF2诱导的BEAS-2B和A549细胞增殖(P<0.01).结论 HSF2促进肺癌细胞增殖的作用可能主要是通过促进热休克蛋白的表达来实现.

骨髓间充质干细胞抗肺泡上皮细胞凋亡作用研究

目的研究骨髓间充质干细胞对LPS诱导的肺泡上皮细胞凋亡的影响及作用.方法用人肺泡上皮细胞株(A549细胞株)与人骨髓间充质干细胞株(第3代h BMMSC株)建立Transwell非接触分层共培养体系,分4组:(1)空白对照组;PBS+A549;(2)LPS诱导组;LPS+A549;(3)BMMSC对照组:BS+A549+BMMSC;(4)BMMSC干预组:LPS+A549+BMMSC.采用Annexin V/PI双染色流式细胞仪检测A549细胞凋亡率;Western blotting检测caspase 3、bcl-2和bax蛋白表达.结果 10μg/m L LPS可体外诱导A549细胞凋亡;BMMSC干预组A549细胞凋亡率、caspase-3与bax蛋白表达水平明显低于LPS诱导组、空白对照组和BMMSC对照组(P<0.01);bcl-2蛋白表达水平显著高于LPS诱导组、空白对照组和BMMSC对照组(P<0.01).结论与LPS诱导的A549细胞共培养,BMMSC能促进A549细胞表达抗凋亡蛋白bcl-2和抑制促凋亡蛋白caspase-3和bax的表达,具有抗细胞凋亡作用.

循环纤维细胞在ALI/ARDS中的预后作用

目的对ALI/ARDS患者外周血液中的纤维细胞(circulating fibrocytes,CFs)进行定量分析,评价外周血液中的纤维细胞数量与ALI/ARDS进展及预后的关系及价值.方法采用全血溶解流式细胞技术对32名ALI/ARDS患者和23例健康人外周血液中CD45^+Col-1^+循环纤维细胞进行计数,统计分析循环纤维细胞结果与ALI/ARDS进程和28 d死亡率之间的关系.结果 ALI/ARDS组CFs数量比对照组高(6.2%vs 0.9%,P<0.05),ARDS组高于ALI组(16.5%vs 2.9%,P<0.01).ALI/ARDS患者循环纤维细胞数量与肺损伤评分之间具有正相关性(P<0.01).循环纤维细胞>5.85%预测ALI/ARDS患者28 d死亡率具有最佳的预测能力(敏感度:0.889,特异性:0.928).结论 ALI/ARDS患者外周血液中CD45^+Col-1^+循环纤维细胞数量明显高于健康人群,ALI/ARDS患者外周血液中CD45^+Col-1^+循环纤维细胞数量与肺功能指标和纤维化进程密切相关,循环纤维细胞可以鉴别病情的严重程度,是一个有用的ALI/ARDS预后指标.

nCPAP治疗对OSAHS患者血清瘦素水平的影响

目的评价经鼻持续气道正压通气(nCPAP)治疗对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血清瘦素水平及胰岛素抵抗的影响,探讨OSAHS患者血清瘦素水平和胰岛素抵抗的关系.方法对16例中重度OSAHS患者进行nCPAP治疗,治疗前后进行睡眠监测(PSG),记录睡眠呼吸监测的相关指标,检测空腹血糖(FBG)、空腹血清瘦素及空腹胰岛素水平,采用稳态模型评估法(HOMA)评价并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),对比nCPAP治疗前后各指标的差异,并对治疗后空腹血清瘦素水平的变化及胰岛素抵抗的变化与睡眠各参数的变化进行相关分析.结果 nCPAP治疗前后空腹血清瘦素水平有差异(P<0.01),而HOMA-IR、FBG、胰岛素、BMI差异不明显(P>0.05),瘦素水平的变化与最低血氧饱和度的变化及AHI的变化呈正相关.结论 nCPAP治疗可降低OSAHS患者的血清瘦素水平,改善睡眠呼吸紊乱,但胰岛素抵抗及空腹血糖无明显变化,治疗后瘦素水平的变化与最低氧饱和度及AHI的改善有关,提示在OSAHS患者中改善睡眠呼吸紊乱的重要性.

血浆中抑癌基因MGMT、P16、CDH13和RASSF1A甲基化在肺癌诊断中的作用

目的:探讨血浆中抑癌基因O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)、P16、T-钙黏蛋白13(CDH13)和信号传导通路基因(RASSF1A)甲基化在肺癌诊断中的作用。方法:选取2016年2月至2018年4月收治的100例肺癌患者、100例肺部良性病变患者和100例正常人血液标本,采用甲基化特异性PCR法检测患者血液中MGMT、P16、CDH13和RASSF1A基因启动子区域甲基化发生情况。结果:肺癌患者血液标本中MGMT、P16、CDH13和RASSF1A基因启动子区甲基化发生率分别为36.00%、55.00%、35.00%和27.00%。患者血液标本基因MGMT、P16、CDH13和RASSF1A基因启动子区甲基化率的多项指标联合检测明显优于各指标的单独检出,差异具有统计学意义(P<0.05)。患者血液标本基因MGMT(χ^2=6.261,P=0.012)、P16(χ^2=4.355,P=0.037)、CDH13(χ^2=4.408,P=0.036)和RASSF1A(χ^2=4.269,P=0.039)基因启动子区甲基化率与患者吸烟指数明显相关,差异具有统计学意义(P<0.05)。患者血液标本基因MGMT、P16、CDH13和RASSF1A基因启动子区甲基化率与患者组织标本中MGMT、P16、CDH13和RASSF1A基因启动子区甲基化率保持一致性,差异无统计学意义(P<0.05)。结论:肺癌患者血液中MGMT、P16、CDH13和RASSF1A基因甲基化的联合检测可以成为临床筛查和诊断肺癌的有效方法。

血浆脑钠肽、肌钙蛋白I联合D-二聚体检测在急性肺栓塞中的临床意义

目的探讨联合检测急性肺栓塞（APE）患者的血浆脑钠肽（BNP）、肌钙蛋白I（cTnI）及D-二聚体（D-dime）r水平在急性肺栓塞诊治中的意义。方法 2011年12月～2012年11月间经256层螺旋CT肺动脉成像确诊的急性肺栓塞患者48例,分为大面积肺栓塞组和非大面积肺栓塞组,测定2组患者血浆cTnI、BNP及D-dimer水平。比较分析2组间测值水平的差异及2组间右心功能及病死率的差异。结果 48例APE患者中,大面积肺栓塞组21例,非大面积肺栓塞组27例,大面积肺栓塞组血浆cTnI、BNP浓度明显高于非大面积肺栓塞组,2组间差异有统计学意义（P〈0.05）；而D-dimer浓度在2组间差异无统计学意义（P=0.121）；大面积肺栓塞组发生右心功能不全者和病死率均高于非大面积肺栓塞组,差异有统计学意义（P=0.001）。结论联合应用BNP、cTnI及D-dimer浓度水平对APE患者诊断有一定的价值,在APE患者早期危险分层、临床决策及预后判断中具有重要的临床意义。

艾滋病合并新型隐球菌性脑膜炎76例临床分析

目的总结艾滋病(AIDS)合并新型隐球菌性脑膜炎(CM)的临床、实验室检查特点与治疗转归。方法回顾性分析76例AIDS合并CM患者的临床资料。结果本组76例,男51例(67.1%),女25例(32.9%);中位病程30 d;头痛(97.4%)、发热(84.2%)、恶心呕吐(76.3%)是3大最常见的症状。局灶性神经功能缺损(38.2%)、精神异常(27.6%)及颈项强直(17.1%)相对少见,但出现这3种体征的患者的病死率显著高于阴性症状者(P<0.05)。49例(64.5%)患者颅内压升高,其中26例(34.2%)颅内压>330 mm H2O,其病死率高于颅内压<330 mm H2O者(P<0.05)。实验室检查CD4+T细胞计数的平均值为(55±49)个/μl。脑脊液中葡萄糖轻微降低[(2.0±1.1)mmol/L],蛋白轻微升高[(65±40)mg/dl]。脑脊液隐球菌培养阳性率为96.1%,印度墨汁染色阳性率为86.8%。头颅CT扫描异常者占34.2%,其中表现为局灶性低密度影10例,脑膜斑片强化7例,脑实质低密度影伴边缘强化2例,脑积水伴脑室扩大2例为相对典型影像学改变。本组CM的病死率为21.1%,复发率为28.9%。结论 CM是AIDS严重并发症,应早期诊断、早期治疗,以改善患者预后。

热休克转录因子2通过促进白细胞介素-10的表达对肺癌发生的影响

目的探讨热休克转录因子2(HSF2)通过促进白细胞介素-10(IL-10)的表达对肺癌发生的影响。方法选取50例肺癌患者的癌组织及癌旁组织,采用RT-PCR、Western blot和免疫组织化学法,分别检测HSF2、IL-10的mRNA、蛋白的表达;在A549细胞中,以siRNA干扰HSF2的表达,采用Western blot法检测IL-10的表达水平。结果与对应癌旁组织相比,肺癌组织中76%(38/50)病例的HSF2表达上调(P<0.01),80%(40/50)病例的IL-10表达上调(P<0.01),蛋白水平和mRNA水平一致。肺癌组织中IL-10的表达上调与HSF2的表达上调呈正相关(R2=0.921 6)。siRNA干扰HSF2可减弱A549中IL-10的表达。结论 HSF2可通过促进IL-10的表达影响肺癌的发生。

肺肉瘤样癌一例误诊分析

肺肉瘤样癌(pulmonary sarcomatoid carcinoma, PSC)是一种分化极差、含有肉瘤或肉瘤样分化的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC),约占肺部恶性肿瘤 0.1%~0.4%,具有高度侵袭性,预后极差,临床表现无特征性,诊断时往往已达疾病晚期[1]。若对该病认识不足,容易漏诊、误诊,现将我科近期收治的1例误诊为真菌感染的PSC患者报道如下。临床资料患者男,71岁,因反复咳嗽、咳痰8个月,呼吸困难、胸痛6个月,加重1 d入院。患者8个月前因感冒后出现咳嗽,夜间咳嗽加重,以干咳为主,偶有黄色脓痰,无发热、咯血、胸闷、胸痛、呼吸困难、盗汗,自服“感冒药(具体不详)”后症状稍有缓解。6个月前出现呼吸困难,活动后加重,伴有左前胸疼痛,为持续性隐痛,与咳嗽及呼吸无关,无放射及牵涉痛,于外院检查发现“肺部阴影”(具体不详),为求进一步诊治遂于2016年7月6日至我院就诊,CTPA检查提示“左肺上叶空洞,边缘见条索影,内见团块影:结核并真菌感染?左肺动脉主干及分支栓塞,管腔闭塞”,诊断“左肺包块(肺曲霉菌感染?),肺栓塞”,给予“低分子量肝素钙皮下注射,伏立康唑口服”,患者拒绝行气管镜及肺穿刺活检等检查,后症状好转于2016年7月21日出院。

伏立康唑联合两性霉素B诱导治疗HIV感染者隐球菌性脑膜炎的疗效与安全性

目的观察伏立康唑联合两性霉素B诱导治疗HIV感染者新型隐球菌性脑膜炎的疗效与安全性,探索一种有益和有效的诱导治疗方法。方法采用回顾性对比分析,选择25例患者入组,其中研究组(伏立康唑联合两性霉素B诱导治疗)5例,对照组(两性霉素B联合氟康唑诱导治疗)20例,比较分析两组患者治疗过程中临床症状、体征及脑脊液生化改善情况,治疗后1周和2周病原学阴转情况,病死率,血清白细胞、血小板及电解质水平的变化,肝肾功能改变等。结果研究组与对照组在临床表现改善及脑脊液生化、脑脊液病原微生物阴转率(第1周:1/3 vs 2/16,χ2=0.824、P=0.364;第2周:3/5 vs 5/20,χ2=2.252、P=0.133)、急性期病死率(1/5 vs 2/20,χ2=0.379、P=0.538)、Ⅲ级以上实验室不良反应方面(2/5 vs 3/20,χ2=1.565、P=0.211),差异均无统计学意义。结论伏立康唑联合两性霉素B诱导治疗HIV感染者隐球菌性脑膜炎,疗效确切、安全,是一种可供选择的治疗方案。