药物诱导的自身免疫样肝炎的研究进展

药物诱导的自身免疫样肝炎(DI-ALH)是药物性肝损伤的一种特殊临床表型,与自身免疫性肝炎有相似的临床特征和实验室检查,多数时候通过肝组织活检也无法直接区分,因此正确鉴别DI-ALH与自身免疫性肝炎是临床实践中的重难点。本文总结了DI-ALH的发病机制、临床特点、诊治、预后的研究进展,为临床医生提供此类疾病的诊治思路。

IgG4相关性自身免疫性肝炎的临床和病理特征分析

目的探讨IgG4相关性自身免疫性肝炎(IgG4-AIH)的临床表现、血清学特点和组织病理学特征。方法选取2014年7月至2022年6月昆明医科大学附属延安医院经肝组织病理学检查确诊的38例自身免疫性肝炎(AIH)患者,观察临床表现和血清学特点,收集肝组织标本,行HE染色和IgG4免疫组织化学染色,观察其组织学特征和IgG4阳性浆细胞浸润情况。结果38例AIH患者中,有7例血清IgG4水平明显升高,肝组织IgG4染色阳性,患者归为IgG4-AIH组,另31例归为经典型AIH组。两组患者均以黄疸、乏力、纳差为主要临床表现,肝功能异常以ALT、AST升高为主,两组患者无显著差异。IgG4-AIH组患者ANA阳性为6/7,而经典型AIH组患者ANA阳性率为83.8%(26/31),IgG-AIH组血清IgG水平明显升高为(33.2±7.2),而经典型AIH组IgG水平为(26.5±5.3),差异有统计学意义(t=2.828,P=0.008)。IgG4-AIH组患者肝脏组织学炎症以G3、G4期为主,而经典型AIH以G1、G2为主,两者差异显著,两组患者纤维化水平无明显差异。结论IgG4-AIH患者血清及肝组织IgG4水平显著升高,且肝脏病理检测提示炎症活动更明显,但IgG4-AIH与经典型AIH在临床表现、生化学指标方面无显著差异。

泮托拉唑联合生长抑素治疗不明原因消化道出血的疗效

目的观察单用泮托拉唑(PPI)及联用生长抑素治疗不明原因消化道出血的疗效。方法将92例不明原因消化道出血患者,均分为单用PPI组和联合用药组。PPI组予泮托拉唑40mg加0.9%Na Cl溶液100ml静滴,2次/d;联合组在使用PPI基础上加用生长抑素250μg首剂缓慢静推,然后3mg加36ml 0.9%Na Cl溶液微泵静脉持续泵入,250μg/h。两组均观察48h。观察期间所有患者均不使用其他止血药物。分别对两组患者治疗24h及48h后止血率进行比较,同时对比72h内仍有间断或持续性出血,进一步行介入或手术治疗的患者例数。结果联合组24h及48h止血率分别为89.1%和95.7%,单药组24h及48h止血率分别为71.7%和82.6%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。单药组最终需要接受急诊介入及手术例数比例为17.4%,联合组最终需要接受急诊介入及手术例数比例为4.3%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论使用PPI联合生长抑素与单独用PPI相比,在治疗不明原因消化道出血中更有效。

LDCTC在筛查结直肠癌及癌前病变中的应用

目的 探讨低剂量CT结肠成像(LDCTC)筛查结直肠癌及癌前病变的价值。方法 纳入筛查104例,问卷调查表参考中国结直肠癌早诊早治专家共识2020版,筛查流程参考中国结直肠癌早期筛查流程专家共识意见2019版。高危人群在肠道清洁准备后做LDCTC,完成后即刻行肠镜检查。结果 104例中80例完成问卷筛查,顺应性为76.9%,35例一般人群粪便隐血筛查后有4例高危人群,2例完成肠镜复筛,复筛顺应性为50%。47例高危人群中结直肠癌3例占6.4%,息肉9例占19.1%,其中腺瘤6例占12.8%。LDCTC筛查结直肠占位性病变的灵敏度是77%,特异度为94%,Kappa值为0.73。结论 在普通人群中76.9%的愿意接受结直肠癌的问卷筛查,一般人群中粪便隐血实验转高危人群占11.4%,而高危人群中发现结直肠癌的概率是6.4%,发现息肉病变的概率是19.1%,LDCTC和肠镜筛查结直肠癌的一致性较好,可以作为结直肠癌的有效筛查方式之一。

转运RNA衍生的小RNA在消化系统疾病中的研究进展

转运RNA衍生的小RNA(tsRNAs)是一种来源于前体或成熟转运RNA的新型非编码小RNA。近年来,越来越多的研究发现tsRNAs通过调控基因沉默、抑制翻译起始与细胞凋亡、调节核糖体发生等细胞代谢过程进而参与消化系统疾病的发生、发展。因此,tsRNAs有潜力成为消化系统疾病诊断和预后的标志物及治疗靶点,并逐渐成为生物医学领域中的研究热点。本文将简要阐述tsRNAs在消化系统疾病中的研究进展。

缺血性结肠炎临床特点和内镜特征及转归分析

目的探讨缺血性结肠炎(IC)患者的临床特点、内镜特征及转归。方法选取2008年1月—2014年6月昆明医科大学附属延安医院消化内科收治的81例IC患者的临床资料,回顾性分析其临床表现、基础疾病、实验室检查、结肠镜检查、腹部CT检查结果及转归。结果 IC多发于中老年患者,多数合并有高脂血症、高血压、糖尿病或糖耐量异常以及动脉粥样硬化等基础疾病。主要临床表现为下腹痛,餐后加重,腹泻及便血。非坏疽型IC患者80例和坏疽型IC患者1例。非坏疽型IC结肠镜下常以黏膜充血、水肿、糜烂、纵型溃疡形成等改变为主要表现,病变严重者出现肠壁增厚、结肠袋消失及肠腔狭窄;坏疽型IC结肠镜下表现为黏膜广泛发紫及假性息肉形成,病变部位位于左半结肠,呈节段性分布,患者预后良好。疾病转归与病变部位、程度、有无并发症、伴随基础疾病情况有关。结论 IC的临床及结肠镜表现无明显特异性。临床上对于出现急性下腹痛及便血,既往有高脂血症、高血压、糖尿病以及动脉粥样硬化等疾病基础的患者应警惕IC可能,及早进行结肠镜检查,可明确诊断,有助于判断预后。治疗后第2次结肠镜检查对IC的诊断有着重要意义。

骨髓间充质干细胞治疗肝脏疾病研究进展

骨髓间充质干细胞在适当的条件下可以分化为有功能的成熟肝细胞,为治疗终末期肝病提供了新思路。本文综述了骨髓间充质干细胞治疗肝硬化、肝细胞癌和肝衰竭等肝脏疾病的机制、临床应用价值、移植途径等方面的进展,介绍了在实际应用中存在的问题,并展望了该领域的应用前景。

miRNA-217在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨miRNA-217在胃癌组织中的表达情况及其临床意义.方法应用实时荧光定量PCR(real-time quantitative-PCR,Quantitative RT-PCR)对50例胃癌组织中的miRNA-217进行检测与观察并记录其表达水平.在此基础上对其表达水平与胃癌细胞分化程度、临床病理特征之间的联系进行观察与研究.结果miRNA-217在88%(44/50)样本中表达下调,其平均表达水平低于癌旁组织(P<0.001).对与临床病理因素之间的联系进行分析表明,miRNA-217表达水平与胃癌患者的临床病理参数(淋巴结转移和TNM分期)两者关系显著.结论miRNA-217在抑制胃癌细胞生长以及胃癌持续发展恶化方面具有重要作用.

大鼠骨髓间充质干细胞分化成肝细胞过程中差异基因的功能研究

目的探寻大鼠骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)分化成肝细胞过程中的核心调控机制。方法利用芯片检测结果,筛选大鼠骨髓MSCs诱导分化成肝细胞样细胞(hepatocytelike cells,HLCs)、正常肝细胞(normal liver cells,NLCs)动态发展过程中差异表达的基因,利用基因的表达变化进行表达趋势聚类,筛选出显著性的表达趋势。集中分析具有相同趋势的共表达基因,构建基因的共表达调控网络,从中筛选在动态变化过程中的核心基因。结果从MSCs分化成NLCs的动态过程中,通过筛选得到4 938个差异表达基因,Fas、G6pc、IL1b、S100a1、Ndufa7等基因为关键基因。结论 MSCs最终分化成NLCs的过程中,与细胞周期调控、增殖、分化相关基因及糖、脂肪酸、胆固醇的代谢、解毒相关基因表达密切相关。

自身免疫性肝炎27例临床及病理分析

目的：为提高对自身免疫性肝炎（AIH）的临床诊治水平，对符合诊断标准的患者进行临床、生化、病理特点分析。方法回顾性分析和研究27例自身免疫性肝炎的临床症状、生化指标、自身抗体、肝脏活检组织病理学特征。结果27例自身免疫性肝炎患者，确诊的平均年龄为44～65岁，其中22例为女性，临床表现包括乏力、纳差、腹胀、黄疸、腹水，部分患者伴有类风湿性关节炎，干燥综合征等其他自身免疫性疾病表现。实验室检查以球蛋白、ALT、AST 有不同程度的升高，且多数伴有自身抗体阳性，肝组织学表现为界面性肝炎，形成淋巴滤泡，汇管区可见纤维组织增生。结论自身免疫性肝炎患者多为中年女性，以血清自身抗体阳性、球蛋白升高为特点，肝脏活检提示界面性肝炎，浆细胞浸润为特征。当女性患者出现不明原因肝损伤时，在排除其他常见原因引起的肝病后，应考虑到 AIH 的可能，以便及早治疗。

低钠血症与肝硬化腹水患者肝肾功改变及预后的关系

目的分析低钠血症与肝硬化腹水患者肝肾功改变及预后的关系。方法检测160例肝硬化腹水患者入院时血钠、肝肾功能等指标，分析肝硬化腹水患者低钠血症程度与肝肾功能、肝硬化相关并发症、Child-Pugh分级、MEID—Na分值及预后之间的相互关系。结果160例肝硬化腹水患者低钠血症（血清钠〈135mmol／L）发生率为67．5％。血清钠120～135mmoI／L、≤120mm01／L患者的病死率分别为35．1％，82．4％，90．0％死亡患者出现过不同程度低钠血症，差异有统计学意义（P〈0．05）。低钠血症程度越重，肝硬化腹水患者肝肾功恶化越明显（P〈0．05），相应肝肾综合征、肝性脑病的发病率均升高（R0．01）。腹水量随着血清钠水平的降低而增加（P〈0．01），血清钠水平高低与Child—Pugh评分分级及MELD-Na评分密切相关，血清钠水平越低，Child—Pugh评分分级越差（P〈0．01）；MELD—Na分值越高（P〈0．05）。血清钠水平越低，患者肝肾功能越差，死亡率越高，血清钠水平〈120mmo]／L组病死率均明显高于其他组。结论肝硬化腹水患者低钠血症的发生率较高，临床可将血清钠水平作为判断肝硬化腹水患者病情严重程度及预后的指标。应引起临床重视，积极预防。

间充质干细胞与肝样转化细胞的基因谱差异分析

目的用全基因表达谱芯片筛选大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)与定向分化为肝细胞样细胞(HLCs)的表达基因差异并对其进行分析研究。方法将大鼠MSCs诱导定向分化的肝样细胞做3次生物学重复,分别取MSCs和诱导分化的肝样细胞提取总RNA进行扩增,Cy3标记。与大鼠全基因表达谱芯片杂交,荧光扫描,筛选出差异表达基因,并进行GO分析和pathway分析。用实时定量PCR对结果进行验证。结果芯片筛选结果显示,分化后的MSCs与HLCs间的差异表达的基因多达839个,其中上调表达448个,下调表达391个。在差异基因当中有生物学过程注释的基因有363个,具有细胞组分注释的差异基因有377个,具有分子功能注释的差异基因364个。Pathwav分析结果中显示在差异基因参与的273个Pathway中有显著性变化的Pathway有45个,其中参与到显著性Pathway共有275个差异表达基因,其中上调基因122个,下调基因153个。通过差异基因构建基因调控网络,按照基因在网络的度(Degree)筛选出网络当中的5个关键基因:Pkm2、Nt5e、Fos、Adcy3、Itga7。结论 MSCs体外诱导定向分化为HLCs过程中,其调节的基因与肝细胞中细胞增殖、分化、凋亡、代谢和调控等密切相关。

乙型肝炎病毒前S基因变异与乙型肝炎相关晚期肝病关联性的临床研究

目的研究乙型肝炎病毒(HBV)前S基因变异与乙型肝炎相关晚期肝病及慢加急性肝衰竭(ACLF)的关系。方法收集慢性乙型肝炎(CHB)、乙型肝炎相关性肝硬化(LC)、乙型肝炎相关性肝细胞癌(HCC)患者共71例的血标本及临床资料,提取血清HBV DNA,进行基因分型,PCR扩增HBV DNA前S基因,所得阳性PCR产物进行测序,分析测序结果。结果检测样本中基因型C49例,基因型B21例,混合基因型B+C1例,C为优势基因型。PreS变异率在CHB(不包括ACLF)、LC、HCC三组中分别为18.75%、48.78%、66.67%,CHB组PreS区变异率低于LC组(P<0.05)和HCC组(P<0.05)。ACLF组PreS区变异率(80%)明显高于CHB组(18.75%)(P<0.005)。HBV DNA≥104拷贝/mL在发生PreS区变异组为30例(90.9%),未发生PreS区变异组为19例(50.0%),两组差异有显著统计学意义(P<0.001)。Logistic回归分析示HBV DNA≥104拷贝/mL、HBV相关晚期肝病(LC、HCC)与PreS区变异相关(OR值:14.153,95%CI:3.412~58.701;OR值:3.924,95%CI:1.178~13.074)。结论 HBV前S区变异与乙型肝炎相关晚期肝病及肝衰竭的进展有关。

肝硬化食管胃底静脉曲张出血患者合并感染的危险因素分析

目的明确肝硬化食管胃底静脉曲张出血患者合并感染的相关危险因素,为早期病情评估及临床治疗提供指导。方法回顾性分析2014年3月-2019年6月我院收治的482例肝硬化食管胃底静脉曲张出血患者的病历资料,分为感染组和非感染组,采用倾向性评分匹配(PSM)1∶1配对后,感染组78例、非感染组78例,共156例患者纳入研究,比较2组间HGB、TBi L、PT、ALB、WBC、PLT等差异,通过Logistic回归分析感染发生的危险因素,建立预测模型并检验模型拟合度,ROC曲线评价预测模型的诊断价值。结果482例患者中有189例发生感染,感染率为39.21%。2组患者在HGB、TBil、ALB、PT、WBC、PLT、MELD评分、Child-Pugh、腹水、肝性脑病方面差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示:腹水、ALB、PT为感染发生的独立危险因素,预测模型ROC曲线下面积为0.856,95%可信区间为0.799~0.913,灵敏度、特异度及总体预测的准确率均在80%以上,且模型拟合效果较好(P=0.248)。结论腹水、ALB、PT为肝硬化食管胃底静脉曲张出血患者合并感染发生的独立危险因素。

tsRNAs与肿瘤关系的研究进展

转运RNA(transfer RNA,tRNA)衍生的小RNAs(transfer RNA-derived small RNAs,tsRNAs)是来源于成熟tRNA或tRNA前体的一类新兴的非编码单链RNAs,主要包括tRNA衍生片段(tRNA-derived RNA fragments,tRFs)和tRNA半分子(tRNA halves,tiRNAs)两类。tsRNAs在多种肿瘤中存在差异性表达,并且影响肿瘤的增殖、侵袭或转移过程,尽管其背后的机制尚未完全阐明,但有成为肿瘤新的生物标志物及治疗靶点的潜力。本文对tsRNAs与常见肿瘤的关系进行综述,以期为肿瘤的诊断、治疗及预防提供新思路。

长链非编码RNA与胃癌的关系

胃癌（GC）是最常见的消化道恶性肿瘤之一,在恶性肿瘤死亡患者比例逐年增加.尽管大多数的患者在胃癌的早期阶段可以通过手术治愈,但超过一半晚期胃癌的患者仍死于胃癌复发,甚至是接受胃癌切除术治疗后的患者.

基于索磷布韦的药物治疗3型慢性丙型肝炎患者疗效和安全性观察:一项单中心真实世界回顾性分析

目的探讨真实世界中索磷布韦/维帕他韦(SOF/VEL)联合或不联合利巴韦林(RBV)方案治疗云南地区3型慢性丙型肝炎(CHC)患者的疗效及安全性。方法选择2018年1月至2022年3月期间219例3型CHC患者,以SOF/VEL联合或不联合RBV方案治疗12周或24周,停药后随访12周。收集患者的一般人口学资料、HCV RNA定量、肝功能、肝硬度测定值等指标。结果219例3型CHC患者中,停药12周时异常生化指标和肝硬度值较基线明显降低,持续病毒应答率为95.4%(209/219),共有60例报告轻度不良反应,主要为贫血、乏力和头痛,未见严重不良反应。结论SOF/VEL联合或不联合RBV方案治疗无肝硬化或合并代偿期肝硬化的3型丙型肝炎患者可获得较高应答率,但治疗合并慢性肝衰竭的3型丙肝患者应答率较低。患者使用该方案后不良反应较轻,安全性可接受。

GVAX pancreas联合CRS-207疫苗在转移性胰腺癌中的安全性和生存率分析

GVAX pancreas和CRS-207是两种已被评估用于治疗胰腺导管腺癌（PDA）的肿瘤疫苗。GVAXpancreas作为一种能够分泌粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的同种异体胰腺肿瘤细胞，可诱导T细胞针对包括间皮素在内的肿瘤抗原产生免疫反应。