长链非编码RNA MALAT1调控NEAT1对肝细胞癌增殖和侵袭的影响

目的探索长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录物1(MALAT1)通过调控核富集转录物1(NEAT1)对人肝癌细胞_(外泌体)分泌和肿瘤细胞增殖、侵袭的影响。方法肝癌细胞HuH-7细胞敲低MALAT1表达(si-MALAT1)转染获得si-MALAT1组细胞,转染无意义的小干扰RNA(si-RNA)作为si-NC组,比较si-MALAT1组和si-NC组NEAT1表达、细胞增殖和侵袭能力的变化。过表达NEAT1载体的慢病毒(lv)与HuH-7细胞共培养72 h后获取NEAT1过表达细胞(lv-NEAT1组),感染空转载体的lv作为lv-control组,比较lv-NEAT1组和lv-control组_(外泌体)相关基因表达差异。使用lv-NEAT1组细胞转染si-MALAT1获得si-MALAT1+lv-NEAT1组细胞,与si-NC组、si-MALAT1组细胞比较_(外泌体)分泌能力变化。将si-MALAT1组细胞与lv-NEAT1组细胞的_(外泌体)共培养获得si-MALAT1+lv-NEAT1_(外泌体)组细胞,将si-MALAT1组细胞与lv-control组细胞的_(外泌体)共培养获得si-MALAT1+lv-control_(外泌体)组,考察si-MALAT1+lv-NEAT1_(外泌体)组和si-MALAT1+lv-control_(外泌体)组细胞的增殖和侵袭功能。结果与si-NC组相比,si-MALAT1组中NEAT1的相对表达量[(0.72±0.02)比(0.98±0.01)]、72 h吸光度[(0.66±0.03)比(0.98±0.04)]、下室细胞数量[(88.33±7.26)比(147.70±13.62)]均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与si-NC组相比,si-MALAT1组_(外泌体)CD9、CD63表达减弱;而与si-MALAT1组相比,si-MALAT1+lv-NEAT1组_(外泌体)CD9、CD63表达增加。与si-MALAT1+lv-control_(外泌体)组相比,si-MALAT1+lv-NEAT1_(外泌体)组吸光度[(0.97±0.03)比(0.74±0.05)]和下室细胞数量[(132.70±7.36)比(98.33±6.01)]均增加,差异有统计学意义(P<0.05)。lv-NEAT1组_(外泌体)相关基因HSPA8、SLC3A2、SLC7A5的相对表达量分别为(5.53±0.31)、(0.32±0.07)、(0.77±0.45),与lv-control组表达水平(0.98±0.15)相比,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论MALAT1可通过调控NEAT1改变肝癌细胞_(外泌体)分泌功能,NEAT1可改变_(外泌体)相关基因的表达,进而促进了肝癌细胞的增殖和侵袭。