不同分型进行性肌营养不良临床特点的研究进展

进行性肌营养不良(PMD)是一组遗传性肌肉变性疾病,根据PMD的不同临床特点及基因缺陷,将其分为假性肥大型肌营养不良、面肩肱型肌营养不良、肢带型肌营养不良、眼咽型肌营养不良、Emery-Dreifuss型肌营养不良、其他类型肌营养不良6种类型。本文对不同分型PMD的临床特点进行综述,并总结PMD的辅助诊断方法,旨在为临床早期确诊PMD类型,从而给予针对性治疗提供参考。

血清白蛋白水平对儿童自身免疫性脑炎预后的预测价值

目的:分析血清白蛋白(albumin,ALB)水平对儿童自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)预后的预测价值。方法:选取78例AE患儿作为研究对象,根据其入院血清ALB水平分为研究组(血清ALB水平<40 g/L,36例)和对照组(血清ALB水平≥40 g/L,42例),对两组患儿的一般资料、辅助检查指标、临床症状进行对比分析并对其免疫治疗3个月时的预后进行短期随访。结果:研究组和对照组分别有2例和3例患儿失访,两组最终分别纳入34例和39例患儿,两组患儿一般资料的差异均无统计学意义(P>0.05)。研究组患儿中改良Rankin量表(modified Rankin scale,mRs)评分≥4的比例高于对照组,且抗体类型以抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-Daspar tate receptor,NMDAR)抗体为主,临床分型以抗NMDAR脑炎为主,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患儿的其他辅助检查指标的差异均无统计学意义(P>0.05)。研究组患儿出现意识障碍的比例高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),出现其他症状的比例差异均无统计学意义(P>0.05)。在随访期末,有48例患儿预后良好,有25例患儿预后不良,预后不良患儿的入院时血清ALB降低比例、mRs评分≥4比例、磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)异常比例、脑电图(electroencephalogram,EEG)异常比例均高于预后良好患儿,差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic多元回归分析结果显示,AE患儿的不良预后与ALB降低、mRs评分≥4具有相关性(P<0.05)。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析结果显示,入院时血清ALB降低和mRs评分≥4预测AE患儿预后不良的AUC ROC(area under the curve of ROC)分别为0.785和0.684(P<0.05),其中,血清ALB降低的AUC ROC较高,灵敏度和特异度分别为0.84和0.729。结论:免疫治疗前血清ALB水平较低的AE患儿的临床症状较重、易出现意识障碍、抗NMDAR抗体多见,血清ALB水平的降低与患儿短期预后不良相关,可作为预测儿童AE短期预后的辅助指标。

长效哌甲酯剂量滴定治疗儿童注意缺陷多动障碍合并品行障碍的效果探讨

儿童注意缺陷多动障碍（ADHD）是一种常见的发生在儿童时期的神经性精神疾病,患病儿童的认知、情绪和行为等都将持续受到阻碍,研究显示有60%的患儿其症状将发展到青春期,甚至成年[1]。品行障碍（CD）是一种ADHD常见的共患疾病,

罕见儿童Ⅱ型Loeys-Dietz综合征1例

Loeys-Dietz综合征(Loeys-Dietz syndrome,LDS,OMIM:190 182)由Bart Loeys及Harry Dietz等于2005年首次报道[1],LDS是一种常染色体显性遗传性结缔组织病。转化生长因子β受体1(TGFBR1)和TGFBR2基因突变是其主要的致病原因[2]。LDS和马凡综合征(Marfan’s syndrome,MFS)是最常见的遗传性结缔组织疾病,LDS临床罕见,因其心血管、骨骼系统病变与MFS类似[3],所以极易被误诊为MFS[4, 5]。

脑脊液TNF-α、IL-6、NSE在小儿中枢神经系统感染中的诊断价值

目的探讨脑脊液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及神经元烯醇化酶(NSE)在小儿中枢神经系统感染疾病(CNSI)中的诊断价值。方法选取2015年10月至2017年1月该院收治的54例CNSI住院患儿,将其分为病毒性脑膜炎组(病脑组30例)和化脓性脑膜炎组(化脑组24例)。另选取同期入院的经脑脊液等相关检查患儿20例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测3组患儿脑脊液中TNF-α、IL-6及NSE 3种生物标记物的水平。结果 3组患儿脑脊液中TNF-α、IL-6及NSE水平均为:化脑组>病脑组>对照组。化脑组患儿脑脊液中的TNF-α、IL-6及NSE水平高于病脑组及对照组,3组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),但数据有较多的重叠,而病脑组与对照组TNF-α、IL-6及NSE水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论脑脊液中TNF-α、IL-6及NSE水平检测对CNSI的诊断具有一定临床应用价值,但需进一步采用精确的检测方法进行大样本临床试验验证。

儿童自身免疫性脑炎的研究进展

自身免疫性脑炎(AE)属于新型的中枢神经系统炎性疾病,其发病机制尚未阐明,早诊断和早治疗是提高疗效和改善预后的关键。但目前的诊断标准及专家共识更适用于成人,儿童AE诊断存在一定的困难。本文对儿童AE概况、发病机制、分类、辅助检查、预防诊治等方面进行综述,旨在为临床研究AE提供更多参考。

难治性癫痫患儿血清lncRNA NKILA、miR-124表达及临床意义

目的 探究难治性癫痫(RE)患儿血清lncRNA NKILA、miR-124的表达水平变化及临床意义。方法 选取收治的61例RE患儿作为RE组,63例可控性癫痫(CE)患儿为CE组,另选取同期本院体检健康儿童66例作为对照组。采用qRT-PCR法测定各组血清lncRNA NKILA、miR-124的表达水平;采用ROC分析血清lncRNA NKILA、miR-124对RE的诊断价值;采用多因素Logistic回归分析影响RE的危险因素。结果 与对照组比较,CE组患儿和RE组患儿血清lncRNA NKILA、miR-124水平明显升高(P<0.05)。与CE组比较,RE组患儿血清lncRNA NKILA、miR-124水平明显升高(P<0.05)。ROC曲线分析显示,lncRNA NKILA、miR-124诊断RE患儿的ROC曲线下面积分别为0.781、0.783。多因素Logistic回归分析表明,lncRNA NKILA、miR-124是RE发生的独立危险因素(P<0.05)。结论 lncRNA NKILA、miR-124的表达升高与RE的发生有关,可作为RE患儿诊断的血清学标志物。

利妥昔单抗联合甲强龙治疗自身免疫性脑炎的疗效及对外周血PD-1、PD-L1的影响

目的探究利妥昔单抗联合甲强龙治疗自身免疫性脑炎(AE)的疗效及对外周血程序性死亡因子-1(PD-1)、程序性死亡因子配体-1(PD-L1)的影响。方法选取2019年2月至2022年7月期间昆明市儿童医院收治的60例AE患儿作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组(n=30)和对照组(n=30)。对照组采用甲强龙治疗;观察组采用利妥昔单抗联合甲强龙治疗。2组均用药4周后进行评价。比较2组疗效、T淋巴细胞亚群、外周血PD-1、PD-L1水平、免疫球蛋白水平变化。结果观察组总有效率(90.00%)高于对照组(66.67%),P<0.05;经过治疗后,观察组患儿CD3^(+)、CD4^(+)水平以及CD4^(+)/CD8^(+)显著高于对照组,CD8^(+)水平低于对照组(P<0.05),外周血PD-1、PD-L1高于对照组(P<0.05),IgA、IgG、IgM水平低于对照组(P<0.05)。结论利妥昔单抗联合甲强龙对AE疗效确切,可改善机体免疫功能,提高PD-1、PD-L1水平,可作为临床应用的指导。

自身免疫性脑炎患儿免疫功能与近期预后的相关性分析

目的:探究自身免疫性脑炎患儿免疫功能与近期预后的相关性。方法:回顾性收集2016年1月至2018年12月我院确诊为自身免疫性脑炎的52例患儿病例资料,总结其临床特点;根据改良Ranking量表(mRS)评价患儿近期预后情况,其中39例患儿预后良好(mRS<3分),13例预后不良(mRS≥3分),分析自身免疫性脑炎患儿预后影响因素;采用免疫比浊法检测患儿IgA、IgG及IgM水平,流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群(CD3、CD4、CD8及CD4/CD8)水平,比较两组上述免疫指标水平的差异,并分析其与mRS评分的相关性。结果:自身免疫性脑炎患儿临床表现以精神行为异常(84.62%)为主,大多为急性发病(80.77%),常伴有前驱性感染(69.23%);多因素分析显示,意识障碍(OR=1.430,95%CI:1.019~2.008)、入院mRS≥3分(OR=1.376,95%CI:1.013~1.868)及缓解期免疫异常(OR=1.573,95%CI:1.123~2.204)均是患儿预后的独立影响因素(P<0.05);预后不良组以IgA、IgG及IgM水平增高最为显著,均存在显著差异(P<0.05);预后不良组CD3、CD4水平低于预后良好组(P<0.05),且预后不良组以CD4降低和CD4/CD8比值降低更为显著(P<0.05);外周血CD4/CD8水平与mRS评分呈负相关(r=-0.574,P<0.05)。结论:意识障碍、入院mRS≥3分及缓解期免疫异常均是自身免疫性脑炎患儿预后的独立影响因素,且外周血CD3、CD4水平显著降低以及IgA显著增高与预后不良有关。

酪氨酸羟化酶基因新突变导致多巴反应性肌张力障碍家系分析

【目的】研究多巴反应性肌张力障碍(DRD)家系TH基因突变特点。【方法】提取先证者及其父母和两个姐姐外周血基因组DNA,使用高通量测序(NGS)的方法对已知肌张力及运动障碍相关的256个致病基因进行检测。【结果】家系中2例患者(先证者和其大姐)的酪氨酸羟化酶(TH)基因外显子14、9存在c.1481C>T(p.Thr494Met)、c.943G>A(p.Gly315Ser)复合杂合突变,父母分别携带一个杂合突变,其表型正常的二姐和50名正常对照者均未检测到该突变。【结论】TH基因c.1481C>T(p.Thr494Met)、c.943G>A(p.Gly315Ser)突变导致了该DRD家系的基因异常,并且发现了新的TH基因突变,扩展了DRD基因型与临床表型的关系谱,对DRD的早期精准诊断和治疗是改善预后的关键。

不明原因智力障碍共患癫痫患儿的临床特征及相关致病基因分析

目的:分析不明原因智力障碍共患癫痫(Epilepsy in patients with unexplained mental disorders,ID-E)患儿临床特征及相关致病基因。方法:选取2016年1月1日至2019年6月31日我院收治的临床资料完整的智力障碍共患癫痫儿童患者72例为研究对象,根据患儿基因拷贝数(CNVs)变异检出率进行分组,观察阳性、阴性表达患儿临床特征,观察表达患儿临床治疗效果,根据患儿智力障碍情况分为轻度智力障碍、中度智力障碍、重度智力障碍组,对不同智力障碍患儿CNVs检出类型进行观察记录。结果:72例患儿CNVs阳性情况进行分组,15例阳性患儿,占(20.83%);阴性患儿57例,占(79.17%)。对阳性、阴性CNVs情况患儿临床特征进行分析发现:其在智力障碍程度、癫痫发作特点上,差异具有统计学意义(P<0.05)。根据患儿智力障碍进行分组,4例中度智力障碍阳性CNVs患儿3例为微缺失微重复综合征;1例基因片段突变,其突变染色体涉及17、21与X号染色体;无致病性不确定患儿。11例重度智力障碍阳性CNVs患儿7例为微缺失微重复综合征;3例基因片段突变,涉及染色体同样为17、21与X号染色体;发现1例致病性不确定患儿,经Fisher's检验显示:微缺失微重复综合征、基因片段突变、致病性不确定比较,差异无统计学意义(P>0.05)。阳性与阴性患儿疗效程度显效、有效、无效比较,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗总有效率阴性组患儿显著高于阳性组患儿,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:不同CNVs表达患者其在智力受损程度、癫痫发作特点上存在显著差异;本研究通过基因拷贝数变异情况进行分析表明20.83%患儿存在可致病性拷贝数变异。

非癫痫发作患儿120例视频脑电图诊断分析

目的对120例非癫痫发作儿童视频脑电图结果进行分析,为该类疾病的诊断提供参考。方法选取2012-10—2014-04于昆明市儿童医院神经内科行视频脑电图检查的1 305例患儿中,有临床发作,但发作期同步脑电图正常,未见癫痫放电的120例非痫样发作患儿进行分析。结果行视频脑电图检查的1 305例患儿中,有临床发作,但发作期同步脑电图正常,未见癫痫放电的非痫样发作患儿120例。其中NES合并癫痫12例,7例无癫痫病史也无发作时癫痫样放电,但存在与临床不同步的非发作期的颠痫样放电。结论癫痫性发作及非癫痫性发作治疗原则不同,临床上必须正确判断,通过VEEG可仔细分析发作时临床表现其与EEG的关系,可对发作性质作出准确判断,为临床治疗提供依据。

3~12岁儿童注意缺陷多动障碍发生的家庭环境相关因素分析

目的观察3~12岁儿童注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)发生情况,并分析导致ADHD发生的家庭环境相关因素。方法选取2020年6月至2021年12月于昆明市儿童医院儿科门诊就诊的580例儿童,根据DSM-5儿童ADHD的诊断标准,将被试分为ADHD组(n=37)和无ADHD组(n=543)。采用一般资料调查表、家庭功能评定量表(family assessment device,FAD)调查评估儿童一般资料和家庭功能情况,应用SPSS 25.0软件进行统计分析,采用t检验、Mann-Whitney U检验进行组间比较,采用二元Logistic回归分析模型分析3~12岁儿童ADHD发生的家庭环境相关因素。结果580例于儿科门诊就诊的3~12岁儿童中有37例为ADHD,占6.38%。ADHD组儿童母乳喂养时间较无ADHD组短[5.00(2.50,6.00)月,9.00(7.00,11.00)月,U=7.751],主要照护者受教育程度较无ADHD组低,单亲/重组家庭、家长主要教育方式为批评训斥占比较无ADHD组高,FAD评分较无ADHD组高[(172.35±4.27),(166.29±5.58),t=6.478],均差异有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,母乳喂养时间越长(β=-0.561,P<0.001,OR=0.571,95%CI=0.480~0.678)是3~12岁儿童ADHD发生的保护因素,主要照护者受教育程度小学与初中、家长主要教育方式为批评训斥、家庭功能差(FAD评分高)是3~12岁儿童ADHD发生的家庭环境相关危险因素。结论母乳喂养时间较短、主要照护者受教育程度较低、家长主要教育方式为批评训斥、家庭功能差等家庭环境因素均会增加3~12岁儿童ADHD发生风险。

1例基因KIF1A错义突变致常染色体显性智力障碍9型病例报道

目的通过系统遗传学分析揭示1例KIF1A基因突变是导致常染色体显性遗传智力障碍9型的原因。方法采用全外显子基因测序方法对昆明市儿童医院收治的5岁语言发育迟缓,走路不稳易跌倒患儿及家系进行检测,后经Sanger验证及家系分析。结果KIF1A基因的变异位点是导致患儿常染色体显性智力障碍9型致病原因;找到了导致该病的KIF1A基因一个新发致病位点c.914C>T(p.Pro305Leu)的错义突变。结论证实了全外显子检测是诊断该病的关键方法;丰富了K1F1A基因致病突变谱和表型特征;同时发现一个遗传病家族成员中可能同时存在多个遗传学病因。

托吡酯治疗小儿癫痫的疗效观察

目的:探讨托吡酯治疗小儿癫痫的疗效。方法:收治癫痫患儿98例,随机分为试验组和对照组,每组49例。对照组给予丙戊酸钠治疗,试验组给予托吡酯治疗,比较两组疗效及药物不良反应情况。结果:试验组总有效率87.76%,对照组总有效率63.27%,试验组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。试验组不良反应发生率6.12%,对照组不良反应发生率22.45%。试验组不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论:托吡酯治疗小儿癫痫疗效显著,不良反应少。

ITGA7基因变异致先天性肌病1例报告并文献复习

目的探讨整合素α7(ITGA 7)基因变异致罕见先天性肌病的临床特征。方法回顾分析1例确诊的ITGA7基因变异致先天性肌病患儿的临床资料,并复习相关文献。结果患儿,男,10岁9个月。5岁时起病,以下蹲困难、轻度跟腱挛缩为主要表现,无明显肌无力及认知损害,病情进展慢;血肌酸激酶轻度增高,肌电图示部分肌肉肌源性损害。全外显子测序发现患儿ITGA7基因存在c.1100dupG纯合移码变异,受检者父母该位点均为杂合子,美国医学遗传学与基因组学会(ACMG)评分为PVS 1,PM2,PP 5,为致病性变异。结论ITGA 7基因变异相关肌病轻重不一,轻者进展缓慢,以运动发育落后及步态异常为主要表现,重者起病早,进展快,以肌无力为主要表现,但所有患者肌酶均仅为轻度增高或正常。

血管紧张素Ⅱ受体2型基因突变致癫痫的临床特点(附2例报告)

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体2型(AGTR2)基因突变后致癫痫的临床特点。方法回顾性分析2例AGTR2基因突变致癫痫患儿的临床资料,并进行文献复习。结果病例1,男性,婴儿期起病,以癫痫为主要临床表现。其存在AGTR2基因c.571G>C错义突变,来源于母亲,为X-连锁隐性遗传。服用丙戊酸钠后癫痫完全控制,无明显认知功能损伤。病例2,男性,幼儿期起病,以难治性癫痫、重度认知功能损伤为主要表现。其存在AGTR2基因突变c.418G>A错义变异,来源于母亲,为X-连锁隐性遗传。使用丙戊酸钠无效,换用奥卡西平、托比酯、拉考沙胺联合治疗后发作控制。结论 AGT2基因突变可引起X连锁智能障碍和癫痫,可能与该基因参与大脑发育和认知功能有关。

一个腓骨肌萎缩症2型核心家系临床表型及矫形手术治疗

腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth disease,CMT),又称遗传性运动感觉神经病(hereditary motor and sensory neuropathy,HMSN),由法国神经病学家Charcot和Marie以及英国神经病学家Tooth于1886年率先报告。CMT是一组具有高度临床和遗传异质性的周围神经单基因遗传病[1],其遗传方式有:常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传和X连锁显性和隐性遗传[2,3],目前发现80余种致病基因,近1000余个突变可导致该病的发生,CMT发病率约为1/2500到1/10000不等。CMT通常于儿童期或青少年期发病,临床主要表现为慢性进行性四肢远端肌无力和肌萎缩伴随感觉减退、腱反射消失或减退,伴高弓足和脊柱侧弯等骨骼畸形为特征的周围神经病。CMT目前尚无逆转病程的特异性治疗方法,可穿戴矫形鞋联合物理治疗、外科矫形手术等对症治疗,手术外科治疗的报道较少。基于对CMT的遗传学和临床诊治的现状,本研究对一个MFN2基因确诊的CMT家系进行临床特征和矫形手术治疗效果进行总结分析,以期对临床治疗进行指导。

1例罕见ATR-X综合征的基因突变分析

ATR-X综合征也称X连锁的α地中海贫血智力障碍综合征(Alpha-thalassemia X-linked intellectual disability,ATR-X;OMIM:301040),是由X染色体上的ATRX基因突变引起的罕见遗传病[1]。ATR-X综合征的致病基因位于Xq21.1,编码了2492个氨基酸,所编码的蛋白质是染色质重塑因子SNF2(SWI/SNF)家族成员,在体外具有一定的染色质重塑活性[2]。ATRX基因包含约300 kb的基因组DNA,由35个外显子组成[3,4]。ATR-X综合征的临床表现多为面部畸形、严重智力低下、轻度(或无)α-地中海贫血、生殖器不同程度的异常、骨骼异常和自闭症行为[5]。该综合征具有较广的基因突变谱和临床表型谱,但基因型与临床表型的对应关系尚不清楚。本研究通过全外显子组测序对一个核心家系中临床表现为智力低下、异常面容伴阵发性抽搐的患者进行致病基因突变筛查,发现了ATRX基因上一个单碱基致病基因突变,现报道如下。

自身免疫性脑炎的临床分析及脑电图特点

目的:探讨自身免疫性脑炎(AE)的临床分析及脑电图特点。方法:2015年3月-2018年3月收治AE患者40例,分析患者的临床表现、自身抗体免疫检测结果、首发症状及脑电图特征。结果:其中LGI1抗体和GABA抗体均阴性,NMDA阳性20例,阳性率50%,患者的临床表现及脑电图表现有所不同,经积极治疗后均痊愈出院。结论:AE脑电图和影像学多见异常,脑脊液常规检查异常较少见,临床多见NMDA抗体阳性,抗体不同患者的临床表现及脑电图表现有所不同,临床诊断早期可作为参考。