联合使用甘草酸制剂对抗结核药物引起的药物性肝损伤的影响

目的 探讨联合使用甘草酸制剂对抗结核药物导致的药物性肝损害(DILI)的影响。方法 回顾性收集2020年1月—2021年6月208例肺结核患者,观察组105例使用2HRZE/4HR(H:异烟肼,R:利福平,Z:吡嗪酰胺,E:乙胺丁醇)加甘草酸制剂,甘草酸制剂累积剂量≥90累积日剂量(cDDD)。对照组103例使用2HRZE/4HR。采用Kaplan-Meier法比较两组DILI的累积发生率,以Cox比例风险回归模型分析肺结核患者发生DILI的风险及协同因素。结果 208例肺结核患者33例(15.9%)发生DILI,观察组105例和对照组103例分别有10例和23例发生DILI,观察组DILI累积发生率明显低于对照组(P=0.009),相对危险度为2.605(95%CI:1.240~5.475)。调整年龄、性别、白蛋白、肝肾功能等因素后,乙肝表面抗原(HBsAg)阳性(HR=12.850,95%CI:3.778~43.704)、CD4细胞(HR=0.998,95%CI:0.995~1.000)、肺外结核(HR=20.212,95%CI:2.491~163.977)是DILI发生的独立危险因素,差异均具有统计学意义(P<0.05),甘草酸制剂累积剂量治疗(HR=0.400,95%CI:0.186~0.860)是DILI发生的独立保护因素。结论 甘草酸制剂累积剂量治疗能显著降低肺结核患者肝损伤,保证抗结核治疗完成整个疗程,从而提高结核病的治愈率。