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小型猪冠脉阻断/复灌致急性心肌梗死模型的构建及研究
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作者 吴东凯 张海飞 艾晓杰 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2017年第4期200-202,295,共4页
急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是在冠状动脉病变基础上发展形成的严重病程,发病率及死亡率均很高。近年来,我国急性心肌梗死发病率呈上升趋势,接近国际平均水平。急性心肌梗死严重威胁人民生命安全,被称为人类... 急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是在冠状动脉病变基础上发展形成的严重病程,发病率及死亡率均很高。近年来,我国急性心肌梗死发病率呈上升趋势,接近国际平均水平。急性心肌梗死严重威胁人民生命安全,被称为人类第一杀手。制作高质量试验动物急性心肌梗死模型,是研究急性心肌梗死的重要途径。此外,该模型还可用于药物相关的药理学、药代动力学等多方面研究。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 模型 小型猪 复灌 药代动力学 冠状动脉 上升趋势 生命安全
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转化医学——搭建药物研发临床前到临床研究的桥梁 被引量:2
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作者 林敏聪 张胜军 《临床合理用药杂志》 2019年第22期180-181,共2页
转化医学是当今医疗领域发展的热门领域,对医药领域的产生发展有重大的影响。转化医学通常又称转化性研究,是将科研与临床连接起来的思维过程,比喻为基础医学与临床应用之间的桥梁[1],其应用范围广泛,重点会加快以下领域的进程:新型的... 转化医学是当今医疗领域发展的热门领域,对医药领域的产生发展有重大的影响。转化医学通常又称转化性研究,是将科研与临床连接起来的思维过程,比喻为基础医学与临床应用之间的桥梁[1],其应用范围广泛,重点会加快以下领域的进程:新型的生物标志物在疾病检测中的应用、分子分型的个体化治疗、药物研发、疾病治疗的评估和预测[2]、预防医学等。相比于传统的药物研发模式,转化医学具有明显的优势,在科研学术领域、医药工业领域、政府单位之间产生联系. 展开更多
关键词 转化医学 药物研发 临床前研究 临床研究 动物实验
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右氯胺酮的药效药理及其毒理动物试验研究
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作者 张延林 樊勇 胡丽娜 《国际心血管病杂志》 2017年第A01期173-174,共2页
目的:探右氯胺酮联合使用硫酸镁减少右氯胺酮不良反应的效果方法:选取健康家免20只,使用不同速度输注右氟胺酮,观察家兔的HR(心率)以及MAP(平均动脉压)。结果:以速度Ⅰ以及速度Ⅱ静脉注射时对家兔HR以及MAP的影响轻微,以速度... 目的:探右氯胺酮联合使用硫酸镁减少右氯胺酮不良反应的效果方法:选取健康家免20只,使用不同速度输注右氟胺酮,观察家兔的HR(心率)以及MAP(平均动脉压)。结果:以速度Ⅰ以及速度Ⅱ静脉注射时对家兔HR以及MAP的影响轻微,以速度Ⅲ静脉注射时全部动物HR都明显减慢同时MAP明显下降(P〈0.05),以速度Ⅳ静脉注射时HR以及MAP下降显著下降(P〈0.01)。结论:在动物麻醉试验过程当中,右氟胺酮不同速度给药对动物HR以及MAP有不同的影响。 展开更多
关键词 右氯胺酮 药效药理 毒理 动物试验
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艾塞那肽微球在食蟹猴体内的免疫原性及药代动力学比较研究
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作者 李洪贞 夏艳 +1 位作者 单佳妮 季杰 《四川生理科学杂志》 2019年第3期173-177,共5页
目的:考察艾塞那肽微球单次皮下注射给予食蟹猴的免疫原性及药代动力学特征,并与市售药Byduren比较。方法:选用16只食蟹猴,雌雄各半,分性别随机分成受试物组和市售品组(n=8),分别单次皮下注射给予受试物/市售品0.44mg·kg-1。于给... 目的:考察艾塞那肽微球单次皮下注射给予食蟹猴的免疫原性及药代动力学特征,并与市售药Byduren比较。方法:选用16只食蟹猴,雌雄各半,分性别随机分成受试物组和市售品组(n=8),分别单次皮下注射给予受试物/市售品0.44mg·kg-1。于给药前、给药后2、4、6、8、10w采集全血,分离血浆,采用ELISA法分析血浆中抗艾塞那肽抗体产生情况;于给药前(0h)、给药后0.5、1、3、6、12h,1、2、3、5、7、10、14、17、21、24、28、31、35、38、42、45、49、52、56、63、70d采集全血,分离血浆,采用ELISA法分析血浆中艾塞那肽浓度,WinnonLin计算各药代参数。结果:给药后2w受试物组1只动物产生抗药抗体,给药后4w受试物、市售品分别有4只、3只动物抗药抗体产生,至给药后70d,两组各有7只动物产生抗药抗体,且抗体的滴度影响血浆艾塞那肽浓度,滴度大于1:125的动物血浆药物浓度及系统暴露量明显升高。受试物、市售品皮下注射给予食蟹猴后,血药浓度随时间的变化趋势基本一致,给药后的前6h有一个初始释放,此后药物低浓度释放,药物的主要释放在给药后约10d开始,28d左右达峰,至给药后70d两组动物艾塞那肽仍持续释放。结论:单次皮下注射给予食蟹猴后,艾塞那肽微球在两组动物体内具有相似的免疫原性和相似的药代特征。 展开更多
关键词 艾塞那肽微球 Bydureon 免疫原性
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吸入药物非临床毒性评价特点与要求 被引量:5
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作者 张海飞 余珊珊 +5 位作者 曹瑾 张天竺 吴东凯 倪逸珂 左从林 胡晓敏 《中国药物警戒》 2021年第6期570-574,578,共6页
目的分析吸入药物非临床评价的特点与要求,为吸入新药开发提供参考。方法比较吸入途径给药与常规给药方式的特殊性,如吸入给药剂量计算、气溶胶发生、吸入给药系统可靠性、试验结果评价等,分析影响吸入药物非临床研究结果的因素,以进行... 目的分析吸入药物非临床评价的特点与要求,为吸入新药开发提供参考。方法比较吸入途径给药与常规给药方式的特殊性,如吸入给药剂量计算、气溶胶发生、吸入给药系统可靠性、试验结果评价等,分析影响吸入药物非临床研究结果的因素,以进行合理设计、规范实施、科学分析非临床实验。结果吸入药物的递送剂量由计算而得,但需要在此基础上估算沉积剂量;在吸入给药过程中需要对环境参数进行密切监测;吸入毒理实验的结果分析方面,啮齿类动物由于解剖及生理结构特点,上呼吸道易于产生炎症;对吸入给药在肺部引起的巨噬细胞聚集需要谨慎分析;吸入生物药在肺部的主要反应为炎症反应。结论吸入药物存在药学特性及模型动物呼吸系统生理病理方面的特殊性,对非临床评价提出了特殊要求。 展开更多
关键词 吸入给药 毒理 非临床 粒径 气溶胶 药物
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注射用灯盏花素对兔实验性视网膜静脉阻塞的作用 被引量:6
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作者 谢瞻 梅明 +1 位作者 唐勇 孙红 《临床眼科杂志》 2019年第1期78-83,共6页
目的研究灯盏花素对兔实验性视网膜静脉阻塞(RVO)的治疗作用。方法 48只新西兰兔分为6组:正常对照组、模型对照组、灯盏花素低剂量组、中剂量组、高剂量组和血栓通组,造模成功后分别予以相应药物静脉注射14 d,进行眼底照相、FFA、OCT和... 目的研究灯盏花素对兔实验性视网膜静脉阻塞(RVO)的治疗作用。方法 48只新西兰兔分为6组:正常对照组、模型对照组、灯盏花素低剂量组、中剂量组、高剂量组和血栓通组,造模成功后分别予以相应药物静脉注射14 d,进行眼底照相、FFA、OCT和闪光ERG检查,评估视网膜形态学和功能学改变。结果 (1)注射用灯盏花素低、中、高剂量组和注射用血栓通组均能使RVO动物数和眼数下降,其中注射用灯盏花素低剂量组和高剂量组与模型对照组比较差异有显著统计学意义(P <0. 05);(2)模型对照组的建模后1周和给药2周与建模前比较,视网膜厚度明显增加(P <0. 05)。给注射用灯盏花素低、中、高剂量组和注射用血塞通兔组与建模后1周与建模前比较,视网膜厚度增加,但差异无统计学差异;给药2周与建模前比较,灯盏花素中剂量组视网膜厚度增加(P<0. 05);(3)注射灯盏花素或血栓通对兔RVO模型中ERG的b波和a波振幅影响不明显,而对b波和a波潜伏期的影响比较明显。结论灯盏花素对兔RVO有一定的再通作用,可以改善视网膜的水肿,也可以一定程度上改善视网膜的功能。 展开更多
关键词 视网膜静脉阻塞 灯盏花素
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Eylea对AAV2-VEGF重组载体诱导的脉络膜新生血管的抑制作用
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作者 姜来生 廖琴 +2 位作者 蔡可阳 孙辉业 孙云霞 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期608-612,共5页
目的探讨Eylea对腺相关病毒2(AAV2)-血管内皮生长因子(VEGF)重组载体诱导的脉络膜新生血管(CNV)的抑制作用。方法眼睛无异常的2只食蟹猴4只眼均进行视网膜下腔注射给予7.0×1011 IU/ml AAV2-VEGF重组载体每只眼60 μl,2只眼... 目的探讨Eylea对腺相关病毒2(AAV2)-血管内皮生长因子(VEGF)重组载体诱导的脉络膜新生血管(CNV)的抑制作用。方法眼睛无异常的2只食蟹猴4只眼均进行视网膜下腔注射给予7.0×1011 IU/ml AAV2-VEGF重组载体每只眼60 μl,2只眼在给予AAV2-VEGF重组载体后3周,玻璃体腔注射50 μl/眼、40 mg/ml Eylea眼内注射液;另外2只眼作为对照。视网膜下腔注射后对食蟹猴进行光相干断层扫描(OCT)、眼底照相、荧光素眼底血管造影(FFA)、全视野视网膜电图(ERG)检查。结果OCT检查可见注射AAV2-VEGF重组载体后,注射局部视网膜下有高反射信号物质生成,伴有视网膜及脉络膜水肿增厚、局部视网膜神经感觉层脱离;注射Eylea后视网膜下高反射信号物质、视网膜及脉络膜水肿、局部视网膜神经感觉层脱离等症状开始减轻,注射Eylea后4周症状开始加重。FFA检查可见,注射AAV2-VEGF重组载体后2周眼底荧光素渗漏区域开始明显扩大,至5周时整个后极部均可见荧光素渗漏;注射Eylea后1周眼底荧光素渗漏区域明显减小,注射Eylea后4周于注射后眼底荧光素渗漏区域又逐渐增大。ERG结果显示,注射AAV2-VEGF重组载体后随着时间的延长,ERG振幅渐进性下降;Eylea注射眼随着注射后时间的延长,ERG振幅逐渐升高,注射Eylea后4周时ERG振幅又逐渐下降。结论注射AAV2-VEGF重组载体可引起CNV及视网膜病变;给予Eylea可改善这些症状,但不能持续改善。 展开更多
关键词 脉络膜新生血管 食蟹猴 视网膜病变 Eylea AAV2-VEGF重组载体
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创建环境友好型企业
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作者 左从林 《群众》 2014年第9期29-29,共1页
环境保护是当代企业发展之路上不可回避的一个难题,也是一个永恒的话题。作为市场的主体,企业在环保中具有不可推卸的职责。以我所在的生物医药服务外包行业为例,生产过程中也会有三废产生。出现三废是不可避免的,但企业要做的是,... 环境保护是当代企业发展之路上不可回避的一个难题,也是一个永恒的话题。作为市场的主体,企业在环保中具有不可推卸的职责。以我所在的生物医药服务外包行业为例,生产过程中也会有三废产生。出现三废是不可避免的,但企业要做的是,尽最大努力降低生产废弃物对环境所造成的破坏。一个有社会责任感的企业家绝不会只顾眼前,不顾长远。本公司从创建之初就立志把本身做成一个环境友好型的企业。6年多来,环保的理念在我们那里已深入人心。 展开更多
关键词 环境友好型企业 社会责任感 企业发展 环境保护 服务外包 生物医药 生产过程 废弃物
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CRO企业项目管理中ERP系统的应用研究
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作者 王燕 《上海企业》 2024年第8期96-98,共3页
随着全球生物医药产业的快速发展和市场竞争的日益激烈,合同研究组织(以下简称“CRO企业”)应运而生。CRO企业可以有效提高药物研发效率,降低研发成本并缩短新药上市的时间,而其项目管理能力会直接影响业务质量和客户满意度。在大数据... 随着全球生物医药产业的快速发展和市场竞争的日益激烈,合同研究组织(以下简称“CRO企业”)应运而生。CRO企业可以有效提高药物研发效率,降低研发成本并缩短新药上市的时间,而其项目管理能力会直接影响业务质量和客户满意度。在大数据分析、人工智能等数字化技术迅速发展的背景下,加强ERP(企业资源计划)系统在项目管理中的应用,对提高CRO企业的项目管理水平至关重要。因此,本文介绍了CRO企业项目管理的主要内容,强调了ERP系统对CRO企业项目管理的重要性,分析了CRO企业在应用ERP系统进行项目管理时面临的主要问题,并提出了有针对性的应用策略,旨在为相关企业提供理论参考。 展开更多
关键词 企业项目管理 生物医药产业 ERP系统 大数据分析 业务质量 CRO 应用策略 研发效率
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新药非临床安全性评价中啮齿动物致癌试验结果分析要点 被引量:5
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作者 张素才 谷玲玲 +2 位作者 姚大林 孙云霞 孙涛 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第23期2755-2764,共10页
致癌性研究是药物非临床安全性评价的重要内容,啮齿动物致癌试验的阳性结果在非临床研究中并非罕见,阳性结果的人体相关性判定牵涉到多方利益。本文将汇总2014—2017年FDA批准的17项致癌试验阳性的药物,并结合文献报道和工作经验,从致... 致癌性研究是药物非临床安全性评价的重要内容,啮齿动物致癌试验的阳性结果在非临床研究中并非罕见,阳性结果的人体相关性判定牵涉到多方利益。本文将汇总2014—2017年FDA批准的17项致癌试验阳性的药物,并结合文献报道和工作经验,从致癌试验的结果分析步骤、阳性结果的判定、人体相关性分析和说明书的描述等几方面提出致癌试验结果分析要点的建议,力求为国内同行、新药申报企业和审评机构提供一些参考。 展开更多
关键词 非临床研究 致癌性试验 阳性结果 人体相关性 黑框警告
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基于遥测技术的巴马小型猪及食蟹猴循环系统监测研究 被引量:1
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作者 操佳佳 张海飞 华修国 《当代畜牧》 2016年第9期58-62,共5页
为了研究清醒动物心血管系统功能特点及其在新药开发中的应用价值,笔者分别将植入式生理信号遥感系统的植入体埋置于巴马小型猪及食蟹猴皮下及腹腔,待动物手术完全康复后分别用遥测技术记录清醒动物24 h内的心电血压体温信号,并考察其... 为了研究清醒动物心血管系统功能特点及其在新药开发中的应用价值,笔者分别将植入式生理信号遥感系统的植入体埋置于巴马小型猪及食蟹猴皮下及腹腔,待动物手术完全康复后分别用遥测技术记录清醒动物24 h内的心电血压体温信号,并考察其生理节律变化特点。结果表明,清醒小型猪收缩压为120 mm Hg^145 mm Hg,舒张压为77 mm Hg^95 mm Hg,平均动脉压为91 mm Hg^111 mm Hg。巴马小型猪心率为85次/min^115次/min。食蟹猴收缩压为96 mm Hg^111 mm Hg,平均动脉压为69 mm Hg^88 mm Hg,心率为116次/min^164次/min。巴马小型猪的24h血压高于食蟹猴,心率低于食蟹猴。昼夜节律对小型猪生理指标的影响小于食蟹猴。24 h内,小型猪血压、心率基本平稳,仅在夜间心率血压等均略有升高趋势,期间数值变异加大。对24 h内QT间期的变异情况研究表明,以协方差对每只动物个体计算校正系数然后对QT间期进行校正在巴马小型猪与食蟹猴中均是最佳方法。此外,食蟹猴QTcb明显优于QTcf;而在巴马小型猪,QTcb与QTcf方法相当,无明显差异。24 h内,巴马小型猪心率变化程度与食蟹猴相比较小,QT间期变化程度也较小。故清醒巴马小型猪具有生理参数波动小、抗环境干扰能力强的特点,适于作为心血管功能评价的模型动物。 展开更多
关键词 巴马小型猪 食蟹猴 心血管系统功能:遥测
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多种降眼压药物对前房注射磁珠诱导的大鼠高眼压的影响 被引量:2
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作者 李智佳 孙建和 +2 位作者 廖琴 闫召辉 陆丹丹 《今日药学》 CAS 2018年第9期584-588,共5页
目的研究磁珠诱导的高眼压大鼠模型在临床前筛选及评估降眼压药物中的潜在用途。方法通过对SD(Sprague Dawley)大鼠单侧眼实施磁珠前房注射诱导高眼压,考察盐酸卡替洛尔、酒石酸溴莫尼定、布林佐胺、硝酸毛果芸香碱和拉坦前列腺素5种常... 目的研究磁珠诱导的高眼压大鼠模型在临床前筛选及评估降眼压药物中的潜在用途。方法通过对SD(Sprague Dawley)大鼠单侧眼实施磁珠前房注射诱导高眼压,考察盐酸卡替洛尔、酒石酸溴莫尼定、布林佐胺、硝酸毛果芸香碱和拉坦前列腺素5种常用降眼压药物对高眼压大鼠眼内压(IOP)的影响。结果通过抑制房水产生而降低IOP的3种药物,包括盐酸卡替洛尔,酒石酸溴莫尼定和布林佐胺,对磁珠诱导的大鼠高眼压响应迅速。而通过增加房水外流的药物,包括硝酸毛果芸香碱和拉坦前列素,不能降低微珠诱导高眼压大鼠的IOP。结论前房注射微珠诱导的高眼压大鼠,其房水外流路径受阻,具有操作简单、炎症反应少等特点,可望成为抑制房水生成的抗青光眼降眼压药物有效性评价的动物模型,或可应用于调节房水生成机制的研究。 展开更多
关键词 前房注射磁珠 眼压 高眼压模型 大鼠
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水痘减毒活疫苗(SV-1细胞)在食蟹猴体内的长期毒性试验 被引量:2
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作者 郝新峰 张兴 +8 位作者 宋俐霏 干玲玲 栾春芳 何玉君 田蕾 孟凡红 尹卫东 黄金凤 曹瑾 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2019年第8期841-847,共7页
目的评价水痘减毒活疫苗(SV-1细胞)在食蟹猴体内的长期毒性。方法将50只食蟹猴随机分为5组,分别为阴性对照组(0. 9%氯化钠,2. 5 mL/只)、细胞基质对照组(SV-1细胞基质,5剂/只)、市售疫苗对照组(5剂/只)、供试品低剂量组(1剂/只)和高剂量... 目的评价水痘减毒活疫苗(SV-1细胞)在食蟹猴体内的长期毒性。方法将50只食蟹猴随机分为5组,分别为阴性对照组(0. 9%氯化钠,2. 5 mL/只)、细胞基质对照组(SV-1细胞基质,5剂/只)、市售疫苗对照组(5剂/只)、供试品低剂量组(1剂/只)和高剂量组(5剂/只),每组10只,雌雄各半。经动物单侧或双侧后肢皮下注射,每点注射量不超过2 mL,每3周给药1次,共3次。观察动物临床表征,并进行体重、体温、心电、血细胞计数、凝血功能、血液生化、尿液、眼科、免疫指标、大体解剖、主要脏器称重、组织病理学等检查。结果各组动物临床表征、体重、体温、心电图参数、眼科检查、血液学、凝血功能、血液生化、尿液分析、T淋巴细胞亚群、细胞因子和PBMCs分泌IFNγ的淋巴细胞斑点数等指标均未见具有毒理学意义的规律性改变。ELISA法测定血清水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)特异性IgG抗体结果表明,给药后市售疫苗对照组、供试品低剂量组和高剂量组所有动物均可检测到抗体,最高抗体滴度为1∶800,该结果与荧光抗体膜抗原(fluorescent antibody to membrance antigen,FAMA)法检测结果具有可比性。各组动物脏器重量和脏器系数均未见与给药相关改变,组织病理学检查均未见与给药相关的系统毒性病理改变。结论水痘减毒活疫苗(SV-1细胞)在食蟹猴体内未见与其相关的全身毒性反应,安全剂量为5剂/只。 展开更多
关键词 水痘减毒活疫苗 毒性 食蟹猴
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