IgA肾病伴系膜区Ⅲ型胶原沉积2例

型胶原(typeⅢcollagen,ColⅢ)作为间质胶原在正常肾小球内无分布,但Ⅲ型胶原肾病时大量胶原沉积于肾小球系膜区及内皮下。IgA肾病合并Ⅲ型胶原沉积极为罕见。本文报道了2例IgA肾病合并Ⅲ型胶原沉积的患者,经过免疫抑制治疗或中药汤剂治疗后,肾功能稳定且尿蛋白水平均明显下降。

艾灸疗法对脾肾阳虚型腹膜透析患者胃肠功能障碍的影响

目的:观察艾灸疗法对脾肾阳虚型腹膜透析患者胃肠功能障碍的疗效,并探讨相关机制。方法:将72例脾肾阳虚型腹膜透析胃肠功能障碍患者按随机数字表法分为对照组和艾灸组各36例,最终69例患者完成研究,对照组35例,艾灸组34例。两组患者均接受西医常规基础治疗,艾灸组患者在此基础上接受艾灸足三里、三阴交治疗。两组均以4周为1个疗程,持续治疗3个疗程。比较两组治疗前后的胃肠道症状分级量表(GSRS)评分、主观整体营养评估(SGA)评分及血清胃泌素(GAS)、胃动素(MOT)、胆囊收缩素(CCK)水平,评价两组胃肠道症状疗效。结果:治疗后,两组GSRS评分均较治疗前降低,SGA评分均较治疗前升高,血清GAS、MOT、CCK水平均较治疗前降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。治疗后,艾灸组GSRS评分低于对照组,SGA评分高于对照组,血清GAS、MOT、CCK水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。艾灸组胃肠道症状总有效率高于对照组,两组胃肠道症状疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:艾灸疗法能缓解脾肾阳虚型腹膜透析患者的胃肠道症状,改善其营养状态,作用机制可能与调节GAS、MOT、CCK水平有关。

肾衰宁片辅助西药治疗糖尿病肾脏病对糖脂代谢、肾功能及氧化应激反应的影响

目的:观察肾衰宁片辅助西药治疗糖尿病肾脏病(DKD)对糖脂代谢、肾功能及氧化应激反应的影响。方法:将104例DKD患者按随机数字表法分为观察组与对照组各52例,最终观察组纳入51例(脱落1例),对照组纳入50例(脱落2例)。对照级给予阿魏酸哌嗪片、氯沙坦钾片治疗,观察组在对照组基础上给予肾衰宁片治疗。比较2组临床疗效、血糖指标[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(P2hBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、肾功能指标[血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)及胱抑素C(CysC)]及氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)]水平。结果:治疗后,观察组总有效率为94.12%,对照组为80.00%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组FBG、P2hBG、HbA1c及TC、TG、LDL-C水平均较治疗前降低(P<0.05),HDL-C水平均较治疗前升高(P<0.05);且观察组各项血糖指标及TC、TG、LDL-C水平均低于对照组(P<0.05),HDL-C水平高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组SCr、BUN、CysC水平均较治疗前降低(P<0.05),且观察组上述各项指标均低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组MDA水平均较治疗前降低(P<0.05),SOD、GSH-PX水平均较治疗前升高(P<0.05);且观察组MDA水平低于对照组(P<0.05),SOD、GSH-PX水平均高于对照组(P<0.05)。结论:肾衰宁片辅助西药治疗DKD疗效显著,可调节患者糖脂代谢,减轻氧化应激反应,改善肾功能。

浅谈急性肾损伤的诊断与治疗

众所周知,每个人都有两个肾脏,日常会轮流工作或者休息,一旦受到自身或者外界的巨大打击,它们会同时工作,当双肾不堪重负时,会导致肾脏功能发生损害。急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)指的是肾功能突然间下降,一般发生在1周之内,症状很难察觉,直到发现少尿或者无尿,查肾功能发现血肌酐进行性升高等。这里的少尿是指24小时尿量少于400毫升,无尿指24小时尿量少于100毫升。急性肾损伤在重症监护病房(ICU)中尤为常见,发病率高达30%~50%。

黄芪治疗肾脏疾病的研究进展

近年来,大量的医学研究证明中药黄芪具有抗炎抗氧化、改善肾小球滤过屏障、调节免疫系统、改善水钠代谢、抑制炎症因子、抗癌、抗菌等作用。目前中药黄芪在肾脏疾病中应用广泛,对糖尿病肾病、肾病综合征及IgA肾病等多种慢性肾脏病具有良好的治疗效果。为使黄芪治疗肾脏疾病的研究取得更大的突破和进展,本文将对黄芪在肾脏疾病中的临床应用及相关机制研究进行全面阐述。

黄芪汤对糖尿病肾病Ⅲ期患者蛋白尿及相关炎症因子的影响

目的:观察黄芪汤对DKDⅢ期气阴两虚患者的临床疗效及相关炎症因子的影响。方法:选取中医辨证为气阴两虚的90例DKDⅢ患者随机分为治疗组和对照组,每组45例。治疗组给予基础治疗联合黄芪汤、缬沙坦口服,对照组给予基础治疗联合黄芪汤安慰剂、缬沙坦口服,总疗程为24周,观察两组临床疗效(24 h尿蛋白定量、ACR)及相关炎症因子(IL-6、TNF-α)表达。结果:治疗组患者治疗后的24 h尿蛋白定量、UACR、IL-6、TNF-α明显低于治疗前与对照组治疗后(P <0. 05),血清Renalases肾胺酶表达高于治疗前与对照组治疗后(P <0. 05),治疗组患者治疗总有效率明显高于对照组(P <0. 05)。结论:黄芪汤能够有效降低DKDⅢ期尿蛋白,还可以有效改善血清中相关炎症因子指标,具有良好的临床效果。

黏膜方治疗IgA肾病的临床研究

目的观察以和解清热立法组方的黏膜方治疗IgA肾病的临床疗效。方法采用开放平行对照研究的方法,将60例患者分为治疗组和对照组各30例。两组均采用西医基础治疗,治疗组同时服用黏膜方,对照组同时服用福辛普利钠;两组疗程均为6个月,观察24h尿蛋白定量、尿红细胞计数、尿素氮、血肌酐等指标的变化情况。结果治疗组和对照组总有效率分别为88.9%、68.0%,组间疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组、对照组治疗后24h尿蛋白定量、尿红细胞计数均明显降低(P<0.05),组间治疗后比较,尿红细胞计数差异有统计学意义(P<0.05)。结论以和解清热立法的黏膜方可以有效用于IgA肾病的治疗。

黄芪汤通过TLR4/NF-κB信号通路改善糖尿病肾病大鼠炎症反应的研究

目的探讨通过建立脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的糖尿病肾病大鼠炎症模型,观察黄芪汤能否通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,来改善糖尿病肾病大鼠的炎症因子表达。方法选择48只雄性SD大鼠按随机数字表法分为6组,即对照组、对照组+LPS组、模型组、模型+LPS组、黄芪汤干预组、黄芪汤+LPS组,动物造模采用腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ)。检测大鼠病理、TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白及其下游的相关蛋白的表达。结果在糖尿病肾病大鼠和LPS+糖尿病肾病大鼠中的TLR4/NF-κB信号通路明显被激活,TLR4、磷酸化IKKα/β、磷酸化NF-κB等蛋白的表达水平明显增高,其下游的炎症因子的表达也随之升高,肾脏病理指标和纤维化加重。黄芪汤可以改善LPS诱导的糖尿病肾病大鼠炎症模型的病理指标,通过降低TLR4的表达,进而减少IKK和NF-κB的磷酸化,达到抑制TLR4/NF-κB信号通路的作用,使得下游的IL-6、TNF-α、IL-1β等炎症因子的表达水平降低。结论黄芪汤通过下调TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白的表达水平改善LPS诱导的糖尿病肾病大鼠炎症模型的炎症反应,改善肾脏病理指标,从而减轻糖尿病肾病大鼠的肾损害,起到延缓糖尿病肾病进展的作用。

柴芩肾安方对IgA肾病大鼠肾组织TGF-β_1和Smad 7的影响

目的:探讨柴芩肾安方对IgAN大鼠肾组织TGF-β1和Smad 7表达的影响。方法:采用灌服并定时静脉注射BSA复合感染SEB的方法制成大鼠IgAN模型,并用柴芩肾安方治疗,以氯沙坦为对照。第15周末,观察肾组织形态学变化和免疫复合物的沉积情况;采用免疫组化和RT-PCR的方法,分别检测肾组织TGF-β1和Smad 7蛋白及其mRNA的表达。结果:与正常组相比,模型组大鼠肾小球系膜细胞和系膜基质轻度增生,伴见弥漫的IgA和少量IgG沉积;TGF-β1和Smad 7蛋白及其mRNA表达均明显升高(P<0.01)。柴芩肾安方治疗后上述指标均明显减轻(P<0.01),且作用效果与氯沙坦类似。结论:抑制肾组织TGF-β1和Smad 7蛋白及其mRNA的表达,可能是柴芩肾安方延缓IgAN肾脏病变进展的机制之一。

温阳活血方对慢性马兜铃酸肾病大鼠肾组织Caspase-3和BMP-7表达的影响

目的:观察温阳活血方对慢性马兜铃酸肾病大鼠肾组织Caspase-3和BMP-7表达的影响,探讨温阳活血方对慢性马兜铃酸肾病的肾保护机制。方法:将48只雄性SD大鼠随机分为5组:(1)正常对照组(n=8):予生理盐水灌胃;(2)模型组(n=10):按关木通水煎液10mL.kg-1.d-1(相当于关木通40g.kg-1.d-1,马兜铃酸A 2.6mg.kg-1.d-1)给大鼠灌胃;(3)中药组(n=10):在模型组基础上,再予温阳活血方30g.kg-1.d-1灌胃;(4)西药组(n=10):在模型组基础上,再予科素亚33.3mg.kg-1.d-1灌胃;(5)中西药结合组(n=10):在模型组基础上,再予(温阳活血方30g.kg-1.d-1+科素亚33.3mg.kg-1.d-1)灌胃。20周末,检测大鼠尿蛋白、肾功能,光镜和电镜观察肾脏病理,采用免疫组化检测肾组织Caspase-3和BMP-7的表达。结果:与正常组和治疗组比较,模型组大鼠24h尿蛋白、Scr、BUN均明显升高(P<0.01);肾脏病理显示治疗组较模型组肾损害明显减轻;与正常对照组和治疗组比较,模型组大鼠肾组织Caspase-3表达明显升高(P<0.05),BMP-7的表达减少(P<0.01)。结论:温阳活血方能有效防治慢性马兜铃酸肾病,其机制可能与降低Caspase-3升高BMP-7有关。

糖尿病肾病大鼠肾组织α-actinin-4表达及通络泄浊方的干预作用

目的:探讨α-actinin-4在糖尿病肾病大鼠肾组织中表达的变化,并观察通络泄浊方对其表达的影响。方法:采用链脲佐菌素(STZ)法制作大鼠模型,随机分为正常对照组、模型组、通络泄浊方组、科素亚组和通络泄浊方+科素亚组。采用Realtime-PCR及Westernblot方法检测肾组织α-actinin-4mRNA和蛋白的表达。结果:与正常对照组相比,模型组mRNA表达和蛋白明显降低(P<0.01),给药组与模型组相比,mRNA和蛋白表达明显增高(P<0.01)。结论:α-acti-nin-4的表达降低参与了糖尿病肾病大鼠蛋白尿的发生;通络泄浊方可以通过上调DN大鼠肾组织α-actinin-4mRNA和蛋白的表达而改善大鼠的肾功能及蛋白尿水平。

中医药治疗慢性肾脏病疗效优势

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)已成为全球的公共健康问题,其特点为起病隐匿、病情发展迅猛,呈持续性不可逆发展,如不能早期诊断、及时干预,则进入终末期肾衰竭状态,只能依靠肾移植或透析来维持生命,并且生活质量差、病死率高。相比较西医疗效不显著,不良反应多等缺点,中医以其整体观念和辨证论治的独到之处,在慢性肾脏病的治疗方面具有一定优势,体现在缓解慢性肾脏病的临床症状、保护肾功能、延缓肾衰竭、防治并发症等方面,积累了丰富的临床经验。

224例慢性肾炎蛋白尿CKD1～2期患者的血脂水平和中医证型的关系

目的：观察慢性肾炎蛋白尿CKD1～2期患者的血脂水平及中药的影响。方法：6个中心前瞻性随机对照研究。224例患者中医辨证为脾肾两虚的患者,分为试验组168例,对照组56例。试验组予中药免煎颗粒每日1袋,对照组予氯沙坦50 mg/d。疗程6个月。观察治疗前后总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）水平及变化。结果：最终有212例患者完成试验。所有患者TC、TG、LDL水平在治疗前后均在正常范围。在3个兼证中,兼瘀血的患者血脂水平最高,尤其是LDL（P〈0.05）。两组患者的TC、TG水平在治疗前后组间及组内比较无统计学差异（P＞0.05）。LDL水平在治疗前组间比较无统计学差异（P＞0.05）,治疗后对照组明显高于试验组（P〈0.05）;试验组在治疗后LDL水平有明显下降（P〈0.05）。结论：慢性肾炎蛋白尿CKD1～2期患者TC、TG、LDL水平均在正常范围。其证型分布特点与高血脂类似。中药在治疗蛋白尿的同时能降低LDL水平。

IgAN肾小球硬化大鼠模型血/尿胱抑素C水平与肾纤维化的相关性研究

目的:探讨IgAN肾小球硬化大鼠模型血/尿胱抑素C水平的变化情况及其与肾小球硬化和小管间质纤维化的相关性。方法:将16只SD雄性大鼠随机分为假手术组和复合感染合5/6肾切除组,采用ELISA法检测大鼠第0、4、8、12周的血清胱抑素C水平及第0、4、6、8、12周的尿胱抑素C水平的动态变化,免疫荧光观察肾小球IgA表达情况,Masson染色观察第12周大鼠IgAN肾小球硬化和肾小管间质纤维化的情况,并进行肾小球硬化积分和肾小管-间质纤维化积分,分析其与血/尿胱抑素C水平变化的相关性。结果:复合感染合5/6肾切除组血/尿胱抑素水平均明显高于假手术组,呈时间依赖性上升,并与肾小球硬化积分和肾小管间质纤维化积分呈正相关(R1=0.81,R2=0.66,P<0.01和R3=0.70,R4=0.69,P<0.01)。结论:血/尿胱抑素C水平可能是反映IgAN肾小球和肾小管间质纤维化程度的可靠指标。

温阳活血方对慢性肾脏病2～3期阳虚血瘀型患者疗效观察

目的：观察温阳活血方治疗慢性肾脏病（CKD）2~3期阳虚血瘀型患者的临床疗效。方法：将60例CKD 2~3期阳虚血瘀型患者随机分为治疗组和对照组,各30例,对照组给予西医对症治疗,治疗组在对照组治疗基础上加用温阳活血方,治疗12周后观察2组临床疗效、肾功能和蛋白尿等变化情况。结果：温阳活血方可以改善治疗组的临床症候,降低血Scr、BUN水平,降低蛋白尿,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：温阳活血方可以有效延缓CKD 2~3期阳虚血瘀型患者肾功能进展,改善患者临床症状,临床安全有效。

丹酚酸B改善马兜铃酸肾病作用机制的研究

目的研究丹酚酸B对马兜铃酸肾病肾小管间质病变的防治作用机制。方法运用马兜铃酸(aristolochicacid,AA)灌胃造成马兜铃酸肾病模型,将36只大鼠随机分成3组:模型组(n=12),每日接受AA灌胃,剂量为5 mg/(kg.d);治疗组(n=12),每日接受AA灌胃[5 mg/(kg.d)]后随即接受丹酚酸B(salvianolic acid,SalB)灌胃[10 mg/(kg.d)];正常组(n=12),每日接受同体积的生理盐水灌胃。药物处理持续8周。每周称量动物体重以调整用药剂量。第2、4、6、8周收集24 h尿液标本,第8周末麻醉后摘取肾脏做病理检测,采用RT-PCR法测定肾组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)、肾组织纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、ITGβ-1、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TI MP-1)mRNA的表达。结果模型组较正常组肾间质明显增宽,间质细胞增多,胶原成分显著增加。与模型组比较,治疗组PAI-1、TI MP-1、ITGβ-1 mRNA的表达减弱,MMP-9 mRNA增加。结论自丹参中分离出的SalB对慢性马兜铃酸肾病肾小管间质性损伤有较强的抗纤维化作用。

通络泄浊方对糖尿病肾病大鼠Nephrin和Podocin表达的影响

目的:观察通络泄浊方对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织Nephrin和PodocinmRNA的影响。方法:采用链脲佐菌素(STZ)法制作DN大鼠模型,随机分为正常组、模型组、通络泄浊方组(中药组)、氯沙坦组(西药组)和通络泄浊方+氯沙坦组(中西药组)。采用荧光定量PCR法检测肾组织Nephrin和Podocin mRNA表达。结果:与模型组比较,3个治疗组Nephrin和Podocin mRNA表达明显升高(P<0.01),且中西药组Nephrin和Podocin mRNA水平高于中药组和西药组(P<0.01)。结论:通络泄浊方通过促进DN大鼠肾组织Nephrin和Podocin mRNA表达而对肾脏起保护作用。

转化生长因子-β1与纤维连结蛋白在IgA肾病肾小球硬化模型中的表达及肾络宁的干预作用

目的:观察以疏利少阳为治疗原则的肾络宁对IgA肾病肾小球硬化模型的影响。方法:SD大鼠90只随机分为正常组、模型组、苯那普利组、肾炎康复片组、肾络宁组。采用单肾切除后反复尾静脉注射较大剂量葡萄球菌肠毒素B(SEB)的方法,制作接近人类IgA肾病肾小球硬化病变发展过程的大鼠实验动物模型,并观察不同时间节点时,各组转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤维连结蛋白(FN)的表达情况。结果:模型组肾小球TGF-β1、FN表达量升高,各治疗组肾小球中TGF-β1、FN表达量下降。与苯那普利、肾炎康复片组比较,肾络宁组在第9周后的治疗效果更为突出。结论:以疏利少阳为治疗原则的肾络宁对防治IgA肾病肾小球硬化有良好的疗效。

血清Klotho水平与早期糖尿病肾病足细胞损伤的相关研究

目的:观察早期糖尿病肾病(DN)患者血清Klotho水平与足细胞损伤的相关性。方法:选取2018年01月~2018年10月入住本院明确诊断为2型糖尿病的患者60例,依据其尿白蛋白肌酐比值(UACR)分为正常蛋白尿组、微量白蛋白尿组,每组30例,同时选取同期健康体检者30例作为对照组,采用RT-PCR法检测各组血清Klotho、Nephrin和Podocin mRNA水平,分析血清Klotho与足细胞损伤的相关性。结果:正常蛋白尿组和微量白蛋白尿组患者血清Klotho、Nephrin及Podocin mRNA水平均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01);而与正常蛋白尿组比较,微量白蛋白尿组患者血清Klotho、Nephrin、Podocin mRNA水平也均明显降低,差异均有统计学意义(分别为P<0.05、P<0.05和P<0.01);进一步Pearson相关分析显示,血清Klotho水平与Nephrin、Podocin均呈正相关;多元回归分析显示,早期DN患者血清Klotho水平与Nephrin关系密切。结论:早期DN患者血清Klotho水平降低可能参与了足细胞损伤。