AI+机器人驱动 攻克药物发现难关——晶泰科技高级副总裁胡大龙

《世界农药》:首先请您简单介绍一下晶泰科技的基本情况。胡大龙:晶泰科技是一家以AI和自动化技术加速研发创新的高科技公司,公司成立于MIT校园,三位联合创始人在MIT读博后期间创立了这家公司。2015年晶泰落地深圳,目前公司大概有1100人,总部位于深圳,在上海设有研发创新中心,在北京设有人工智能研究中心,美国波士顿是我们创业开始的地方,设有一个外部合作以及海外研发中心。公司运用AI技术,通过人工智能以及高精计算化学的算法,以更快的速度、更高的效率去探索更广阔的化学空间,去做分子式的设计、分子发现,利用最前沿的实验室自动化技术,通过我们的实验室工站,机器人化学家去做化学合成,这样在分子发现的过程中,我们能够加速设计、合成、分析、测试DMTA循环,这就是我们晶泰科技业务的最核心的部分。

电磁耦合场对星载弹性元件结构和性能的影响

星载可展天线广泛使用了弹性元件,这些弹性元件机械性能的一致性和稳定性对天线的展开和正常服役至关重要,是可展天线产品满足形面精度指标要求的重要支撑。采用宏观和微观试验相结合的方法,旨在探究电磁场对弹性元件结构和性能的影响,分析其影响机制,为提升星载弹性元件机械性能的一致性和稳定性提供新的途径。研究发现电磁耦合场能够在不改变原有产品精度等级及内部成分的情况下,将星载弹性元件刚度提升2.11%,刚度分布方差降低一个数量级;显微硬度最大可提升8.42%,硬度方差分布下降40.79%;抗蠕变性能提高45.76%,在强化机械性能的同时提高弹簧刚度分布和硬度分布的均匀性,减小个体差异。另外金相微观组织的观测结果显示电磁耦合场对弹簧机械性能的改善具有细晶强化和沉淀强化的作用。电磁耦合强化对提高星载弹性元件结构的性能稳定性和一致性具有重要影响,该技术在未来航天领域具有良好前景。

财政税收制度改革对中小企业的影响探讨

财政税收制度改革通常会对不同类型和规模的企业产生重大影响,其中中小企业更易受到影响。财政税收制度改革可能导致中小企业税收负担增加,管理成本提高,市场竞争加剧,引发融资难等问题。中小企业作为经济的重要组成部分,其稳定发展关乎国民经济的长期繁荣。因此,有必要研究财税改革对中小企业的影响并提出相应的对策,以期为决策部门提供科学依据,为中小企业提供指导,推动中小企业发展和经济结构的优化升级。

基于财务共享服务的管理会计信息化的实施策略

随着信息化的不断发展,财务共享服务成为了管理会计信息化的重要组成部分。财务共享服务对管理会计信息化具有促进作用,同时,管理会计信息化对财务共享服务具有支持作用。在实施过程中,多种策略的综合运用对确保项目顺利进行至关重要。在财务共享服务的管理会计信息化实施中,企业需要综合考虑建立完善组织文化与管理支持、优化技术基础设施、数据整合与共享、内部控制以及安全策略,综合运用这些策略,提升财务共享服务的效率和质量,加强管理会计信息化系统的数据支持和决策分析能力。

探讨前沿科技型企业的筹资途径与策略

本文以前沿科技型企业为研究对象,对其发展过程中的筹资活动进行分析。在简要介绍各种筹资方式的同时,整理现阶段筹资工作中存在的客观问题。由此,从提高综合实力、优化市场体系、强调发展动力三个方面,强调整体科技型企业融资条件,并为与企业筹资相关的理论内容研究、执行措施制定提供参考材料。

电磁冲击对TC11钛合金叶片疲劳性能的影响

本文研究了电磁冲击作用对TC11钛合金叶片振动疲劳极限的影响,对电磁冲击前后钛合金叶片进行了残余应力测试和显微硬度测试,利用光学显微镜(OM)和扫描电子显微镜(SEM)对叶片材料显微组织进行了表征,并结合有限元分析,探讨了电磁冲击对TC11钛合金叶片疲劳性能影响机理。结果表明,当电流密度为270 A/mm^(2)时,经电磁冲击处理后叶片振动疲劳极限提升幅度约为36.6%,同时叶片失效裂纹深度及位置发生改变。电磁冲击处理过程中叶片整体温升极小,电极与试样接触处最大瞬时温度仅约60℃。叶片显微组织未见明显变化,叶片表层残余压应力及叶片内部平均显微硬度随电流密度的增大而增大,叶片内部显微硬度分布发生改变。分析认为,电磁脉冲能量能够对叶片材料产生微振动效应,调整叶片整体残余应力分布,修复微观损伤缺陷,达到提升叶片疲劳性能的目的。

DOP对纳米ATO水性浆料稳定性和涂层性能的影响

以含邻苯二甲酸二辛酯(DOP)的去离子水为分散介质,使用机械与超声相结合的方法,制备了纳米掺锑二氧化锡(ATO)水性浆料。使用静置沉降法、激光粒度仪和紫外-可见分光光度计对该水性浆料的分散稳定性进行了表征,并研究了DOP用量对含纳米ATO的水性聚氨酯(WPU)涂层性能的影响。结果表明:DOP与异丙醇、无水乙醇相比,更能促进纳米ATO粒子的分散。当ATO、DOP与水的质量比为5∶6∶89;匀浆机转速为30000 r/min,研磨时间为25 min,探头超声功率为600 W,离心机转速为6000 r/min时,可得到粒径分布较窄且颗粒尺寸较小的纳米ATO水性浆料。在适宜的条件下,厚度为150μm的ATO隔热WPU涂层的可见光透过率、紫外阻隔率及隔热率分别为81.2%、21.2%和11.5%。

单细胞测序数据揭示DMKN在卵巢癌中的诊断及预测价值

目的 通过绘制高级别浆液性卵巢癌(High-grade serous ovarian cancer, HGSOC)、交界性卵巢癌及正常卵巢的单细胞转录组图谱,寻找能诊断并预测卵巢癌预后的标志物。方法 利用实验室前期测序的单细胞数据(SRA数据库:PRJNA756768),分析HGSOC、交界性卵巢癌及正常卵巢组织间的差异表达基因,通过功能富集筛选与肿瘤进展相关的细胞亚群、细胞通讯分析各个亚群的交流情况、拟时序分析探究细胞分化轨迹,确定和肿瘤进展最相关的亚群,再结合癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)中卵巢癌(Ovarian cancer, OC)转录组数据和患者预后,最终筛选出卵巢癌患者诊断及预测生存的生物标志物。结果 采用t-分布领域嵌入算法(t-SNE)降维后,获得9个细胞亚群:内皮细胞,髓系细胞,纤维细胞,T细胞,基质细胞,B细胞及3种上皮细胞亚群(C1,C4,C7)。进一步分析发现C4群拷贝数变异(Copy number variation, CNV)在HGSOC中分值最高,高于交界性卵巢癌及正常卵巢,与预后负相关,而DMKN是该群关键的标志性基因。TCGA数据库中卵巢癌转录组分析显示DMKN与预后不良密切相关(P=0.026),且DMKN对卵巢癌的诊断效能显著(AUC=0.906)。结论 本研究基于单细胞测序数据筛选到DMKN,能很好地诊断并预测卵巢癌预后,该研究为卵巢癌的诊断及预后的预测提供了新的思路。

直接液体冷却薄片激光器中抽运光均匀性对光束波前畸变的影响

近年来,直接液体冷却薄片激光器因其体积功率比小,热管理能力强等优势而成为研究热点.本文建立了一套直接液体冷却薄片激光器波前畸变的分析方法.应用该方法研究了直接液体冷却薄片激光器中抽运光均匀性对光束波前畸变的影响.计算分析了均匀性为92%,80%和70%,且总的抽运功率不变时,激光器高阶像差分布情况.随着均匀性逐渐减弱,激光器中高阶像差逐渐增强,低阶像差量基本保持不变.实验中,设计加入波导和未加入波导结构,构建了均匀性为92%和70%的抽运光分布,分别测量了两种情况下的波前抖动情况以及波前畸变分布,抽运功率为5 kW时,测量获得了整个增益模块的光程差高阶分量(OPD_(H)),其畸变量均方根(RMS)值为0.66μm和0.79μm,实验结果和理论分析结果基本趋势一致.

“纳米晶格位错”技术实现产业化

武汉晶泰科技有限公司于2006年5月整合成立，是集新材料的研究、产业化转换、销售及售后服务为一体的高新技术合资企业。公司致力于新技术的理论研究及成果转化，研发了具有完全自主知识产权的“纳米晶格位错”技术，应用其生产的新材料及PCB板微钻产品性能处于国际先进水平。该项技术新颖，填补了国内空白，是一项独创的金属材料改性技术。

基于图注意力网络的药物ADMET分类预测模型构建方法

【目的】对药物的吸收、分布、代谢、排泄、毒性(Absorption,Distribution,Metabolism,Excretion,Toxicity,ADMET)中的代谢、毒性属性进行建模,用于虚拟筛选中的药物性质评价。【方法】提出一种图注意力网络构建药物ADMET预测模型,基于开放数据库和科学文献的药物ADMET数据构造分子图作为分子结构特征,进一步将提出的模型与三种机器学习模型和两种传统的图神经网络模型进行性能比较。【结果】收集整合得到9个ADMET数据集共计149 457条数据。基于图注意力网络的ADMET预测模型在9个数据集中的平均准确率为0.825、平均F1分数为0.672。与机器学习和图神经网络基线模型相比,所提方法在平均准确率和平均F1分数指标上最大提升幅度达6.4%和26.0%。【局限】数据清洗步骤可以精细化处理,模型预测性能可以通过改进预训练策略进一步提升。【结论】所提图注意力网络模型在药物ADMET分类预测上取得良好性能,可将其应用于虚拟药物筛选流程,为计算机辅助药物设计和药物发现提供参考。

脉冲电流处理对36MnVS4钢连杆力学性能的影响

采用MTS电液伺服试验机、QBG-200高频疲劳试验机、HV-1000B显微硬度计测试了脉冲电流处理前后36MnVS4非调质钢的力学性能，通过金相显微镜、扫描电子显微镜观察了处理前后试样的显微组织。结果表明：脉冲电流处理后36MnVS4钢中铁素体由粗大片条网状变成细小独立、均匀分布条状，且含量明显变少；与未处理试样相比，抗拉强度、断裂韧度、显微硬度分别提高了7．8％、6．6％和6．9％，而伸长率、断面收缩率有所降低。

TC11钛合金经电脉冲处理后疲劳性能的变化研究

分析了TC11钛合金材料在脉冲电流处理前后疲劳性能的变化及其机制。采用升降法和成组实验法测试TC11钛合金材料经脉冲电流处理前后两种状态下的疲劳性能，并分别拟合疲劳S-N曲线。用金相显微镜（OM）和扫描电镜（SEM）分别进行金相分析和断口分析，用电阻率测试仪和显微硬度计分别测量脉冲电流处理前后TC11钛合金材料电阻率和α相的显微硬度值。结果表明，经脉冲电流处理的TC11钛合金试样的S-N曲线相对于未处理的试样的S-N曲线整体上移，处理后试样的疲劳强度极限提高了19．3MPa。脉冲电流处理后试样的电阻率减小了0．433mΩ·mm，试样中α相的显微硬度提高了HV14．9，试样内部产生的局部温度差会引起合金局部产生细小再结晶晶粒。脉冲电流提高TC11钛合金的疲劳寿命是通过脉冲电流作用于材料内部的显微缺陷，使应力集中区域发生局部应力松弛，进而使材料的微观组织更加均匀和稳定来实现的。

电脉冲处理对TC11钛合金力学性能及组织的影响

通过光学显微镜、扫描电镜（SEM）、拉伸试验机、高频疲劳试验机、电阻率测试仪以及红外热像仪研究了电脉冲处理后TCll钛合金显微组织及力学性能的变化。结果表明，由于电脉冲瞬间引入的热能导致TCll钛合金显微组织发生局部再结晶，产生细小的再结晶晶粒。TCll钛合金在经电脉冲处理后疲劳裂纹源向内移动181μm，电阻率下降了0．366mΩ·mm，电脉冲引起的材料内部局部温差场作用于微观缺陷，使缺陷与基体间产生压应力，促使微裂纹愈合，杂质与基体问啮合程度更高，减少TCll钛合金在受力作用时内部微裂纹的萌发概率，并且使材料内部应力集中部位发生应力松弛，显微组织转向更加均匀稳定的状态，力学性能也随之得到改善。电脉冲处理后，TCll钛合金的塑性和疲劳性能都得到提高，并且抗拉强度保持不变。

电脉冲处理与退火处理对36MnVS4钢力学性能的影响

研究了不同电脉冲处理和退火处理对36MnVS4钢的显微组织及力学性能的影响。结果表明:脉冲电流的热效应引发了36MnVS4钢显微组织中的局部再结晶现象和局部应力松弛现象,产生了细小再结晶晶粒,消除了缺陷处的应力集中,且电脉冲处理时电子频繁撞击位错,增强了位错的运动能力,电脉冲处理后的试样力学性能更加稳定,在最优参数(脉冲电流密度为234.4 A/mm^2,脉冲电流作用时间为0.11 s,脉冲次数为5次)下处理的试样抗拉强度提高了4.6%,塑性提高了9.1%,硬度没有发生明显变化。退火处理后36MnVS4的显微组织出现了大量的块状铁素体,塑性相比电脉冲处理试样提高较为明显,但强度和硬度显著减低。

高端轴承制造组织性能的近净冷轧环工艺调控

以高速机床主轴承、航空发动机轴承为代表的高端轴承,常在极端严苛工况下服役,对寿命和可靠性的要求极高,需要其轴承环件承载区具有十分优良的力学性能保障。近净冷轧环成形方法作为轴承环的先进技术,不仅具有显著的节能、节材、高效等技术经济效果,而且通过冷塑性变形强化能够大幅改善轴承环件性能,已成为轴承环国际主流的成形技术。从冷轧成形工艺过程组织演变、冷轧成形对热处理的影响规律以及冷轧形变-热处理相变协同调控3个方面的研究进展进行简要阐述,并就轴承环近净冷轧环工艺的研究技术难点进行了总结与展望。

航空发动机钛合金叶片残余应力喷丸-电磁场复合调控技术

为改善航空发动机叶片残余应力分布状态、消除喷丸对叶片表面造成的微损伤,提出了喷丸-电磁场复合调控新技术。采用X射线衍射技术分别测试了叶片残余应力在喷丸前、喷丸后和喷丸-电磁场复合调控工艺处理后的分布规律。通过叶片材料微观组织分析,探讨了喷丸-电磁场复合调控工艺影响钛合金叶片残余应力的机理。研究结果表明,喷丸-电磁场复合调控工艺使叶片表面残余压应力最大提升了7.7%,改善了喷丸造成的残余压应力分布不均匀状况,并在叶片近表层形成了较强的残余压应力场,残余压应力最大提升1.55倍。与喷丸处理叶片相比,经喷丸-电磁场复合工艺处理叶片的疲劳强度增加33%~36%。

人工智能算法在全新药物结构设计中的应用进展

人工智能算法在药物设计中得到了越来越广泛的重视,并取得了卓著的研究成果。分子生成算法作为其中一类独特的应用技术,已开始显现出能够取代传统药化专家设计的潜力。为了更好地解决药物发现中的实际问题,精确的分子性质预测模型、三维结构生成和统一的测试数据集都是非常必要的。总结了人工智能算法在全新药物结构设计中的应用进展,重点介绍了不同的分子表征形式、神经网络架构的技术细节及优缺点等。

高碳铬轴承钢冷轧-复相热处理协同强韧化研究

分别对球化退火态GCr15高碳铬轴承钢进行常规马氏体淬回火、马贝复相淬火和冷轧-马氏体预淬火复相淬火处理。通过扫描电镜、透射电镜和X射线衍射仪表征最终GCr15组织,同时对最终材料的硬度、冲击韧性与抗拉强度进行检测。结果表明,马氏体淬回火试样由马氏体、未溶碳化物以及残余奥氏体组成,具有较高的硬度与强度,但是冲击韧性较低。马贝复相淬火组织由马氏体、下贝氏体、未溶碳化物以及残余奥氏体组成,韧性有明显提高,但是硬度与强度很低。冷轧-马氏体预淬火复相淬火组织由预淬火马氏体、下贝氏体、二次淬火马氏体、未溶解碳化物以及残余奥氏体组成,在冷轧变形与马氏体预淬火复相淬火协同作用下,奥氏体晶粒得到明显细化,同时下贝氏体与马氏体也得到明显细化,因此最终组织不仅韧性得到了显著提升,硬度与强度也能满足服役要求。

计算机辅助的金属蛋白设计与改造研究进展

金属蛋白是一类含有金属离子的蛋白的统称,具有特殊的催化活性,在生物体中发挥着重要作用,其结构与功能的关系已经得到了较为充分的研究。在此基础上,通过模拟已知金属蛋白的活性位点,利用计算机辅助设计的方法可以人工设计得到具有特定结构和功能的金属蛋白。本文综述了近期计算机辅助金属蛋白设计与改造领域的研究进展,概括了引入金属离子结合位点和改造蛋白活性的一般规律,总结了计算机辅助设计的优势以及目前存在的问题和挑战,并展望了此领域未来发展的方向和可能的突破点。