MR扩散加权成像在体评估人钠碘转运体转染鼻咽癌介导^131I治疗效果的实验研究

目的探讨人钠碘转运体（hNIS）转染鼻咽癌移植瘤^131I治疗后的DWI特征及肿瘤细胞凋亡和增殖的情况。方法利用转染hNIS的鼻咽癌细胞株CNE-2-hNIS细胞（实验组）和未转染hNIS的CNE-2细胞（对照组）分别建立荷鼻咽癌裸鼠模型，腹膜内注射^131I，MR观察实验组和对照组移植瘤在^131I治疗后3、6、12、18、24d的体积、ADC值的变化，将ADC值与治疗后6、12、18、24d细胞凋亡情况以及半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）和增殖指标（Ki-67）的表达情况进行相关性分析。2组间均数比较采用独立样本t检验，相关分析采用Pearson直线相关分析。结果^131I治疗后实验组移植瘤体积较对照组明显缩小（t值为8．27～19．46，P〈0．05）。^131I治疗后第3天，实验组ADC值有增高，第6天和第12天达到高峰，随后ADC值下降。治疗后移植瘤ADC值与细胞凋亡率呈正相关（r=0．72，P〈0．05），与Caspase-3阳性率呈正相关（r=0．65，P〈0．05），与Ki-67标记指数呈负相关（r=-0．71，P〈0．05）。结论ADC值可以反映^131I对hNIS转染鼻咽癌移植瘤生长的抑制情况，DW-MRI技术在早期无创性监测^131I靶向治疗hNIS转染鼻咽癌移植瘤的治疗效果方面具有可能性。

hNIS转染介导鼻咽癌移植瘤放射性核素显像和治疗实验

目的通过荷瘤裸鼠实验探讨hNIS基因转染介导^131I治疗鼻咽癌的可行性及其作用机制。方法利用转染hNIS的鼻咽癌CNE-2-hNIS细胞（实验组）和未转染hNIS的CNE-2细胞（对照组）分别建立荷鼻咽癌裸鼠模型，对裸鼠行^131I体内分布实验和^99Tc^m显像，观察^131I治疗前后实验组和对照组移植瘤体积变化。采用原位末端标记法（TUNEL）检测治疗前和治疗后第6天移植瘤细胞的凋亡率，以免疫组织化学法检测治疗前后移植瘤半胱氨酸蛋白酶3（caspase3）和细胞增殖相关核抗原Ki67的表达。用SPSS13．0软件对样本均数间差异行t检验。结果成功构建荷CNE-2-hNIS裸鼠移植瘤与荷CNE-2裸鼠移植瘤模型。实验组移植瘤摄取^131I能力增强，1h达高峰，摄取率达（20．284-0．15）％，^131I生物半衰期为1．56h。显像结果示实验组移植瘤有放射性浓聚，1．5～2h移植瘤摄取”Tc“0f达高峰，肿瘤显影清晰，而对照组移植瘤未见显影。实验组移植瘤治疗前体积为（0．44±0．04）cm^3，^131I治疗后第24天体积为（0．97±0．08）cm^3；而对照组相应值分别为（0．45±0．06）和（2．98±0．16）cm^3，治疗后实验组移植瘤体积与对照组比较，差异有统计学意义（t=19．46，P〈0．01）。^131I治疗后第6天实验组移植瘤凋亡率[（0．66±0．07）％]增高，caspase3阳性率[（0．56±0．14）％]增高，Ki67增殖指数[（0．22±0．10）％]降低，与治疗前[各指标依次为（0．08±0．06）％、（0．13±0．04）％和（0．65±0．11）％]比较差异有统计学意义（t值分别为10．89、5．12和5．01，均P〈0．05）。结论荷瘤裸鼠实验表明，hNIS转染鼻咽癌在体内可明显摄取^131I、^131I及^99Tc^m，可进行放射性核素显像和治疗；^131I能有效抑制hNIS转染鼻咽癌细胞的增殖，诱导其凋亡。