去天冬氨酸血管紧张素-1对人脐静脉内皮细胞的保护作用

目的观察天冬氨酸血管紧张素-1(des-aspartate-angiotensin1,DAA-1)对过氧化氢致人脐静脉内皮细胞损伤的保护作用。方法实验分为正常对照组,过氧化氢模型组,过氧化氢加DAA-1组(低剂量、中剂量、高剂量组)。倒置显微镜下观察细胞形态、密度。噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力,比色法测定细胞培养液中超氧化物歧化酶,活性、丙二醛及乳酸脱氢酶浓度。免疫细胞化学方法测定组织纤维蛋白溶酶原激活物,Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制因子表达量。逆转录酶-聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定细胞内皮素1和血栓调节蛋白mRNA的表达。结果DAA-1能明显抑制过氧化氢所致的细胞活力的降低[0.443±0.024vs.0.317±0.024,P<0.01],减少细胞内乳酸脱氢酶释放[(102.35±9.87)U/Lvs.(242.78±16.10)U/L,P<0.01],提高超氧化物歧化酶活力[(19.10±2.33)U/mLvs.(8.16±3.48)U/mL,P<0.01],并呈剂量依赖性作用;能明显减少内皮细胞在氧化过程中丙二醛的生成[(1.35±0.19)U/mLvs.(2.33±0.48)U/mL,P<0.01],增加组织纤维蛋白溶酶原激活物蛋白表达,减少Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制因子蛋白表达;并能明显抑制内皮素mRNA的表达和提高血栓调节蛋白mRNA的表达。结论DAA-1对过氧化氢所致人脐静脉内皮细胞损伤具有明显的保护作用。

HSF1的抗炎症作用机制

目前，已经发现4种热休克转录因子（Heat Shock Transcription Factor，HSF），除HSF3存在于鸟类基因外，其它三种（HSF1、HSF2、HSF4）可见于哺乳动物细胞，不同种类的HSF结构上相似，但功能上存在不同程度的差异：HSF1可以被热应激、氧化应激、化学应激和生理应激等激活，主要介导热休克蛋白（HSPs）合成，HSF2在发育和细胞分化的不同阶段调节热休克基因的表达，HSF4可能阻遏某些蛋白质的表达，其基因突变与白内障的早发形式密切相关。其中HSF1对机体炎症的保护作用除了通过诱导保护性基因表达上调来实现外，还可通过抑制损伤性基因表达下调来实现。