家兔冠状动脉粥样硬化形成过程中心脏的形态重塑

目的研究在体冠状动脉粥样硬化（AS）形成过程中心脏的形态重塑。方法新西兰雄性家兔40只，随机分为正常对照组（C组）及AS模型组（A组）。于实验的第4、8、12周末每组随机处死家兔5～6只，定位取带有冠状动脉主干及分支的心壁全层组织制作石蜡切片，分别行HE、Van Gieson和苦味酸一天狼猩红染色，并在普通和偏振光显微镜下进行定性观察和／或定量分析。结果C组兔心脏标本中未见异常。A组兔位于心外膜的冠状动脉主干及位于心肌间的小分支内，均可见AS斑块；冠状微动脉内虽无明显斑块，但重塑指数增大；心肌细胞最大横径缩小，且心肌间胶原成分增多，尤以Ⅰ型胶原增加明显；至12周末时，上述部分相关指标与同期C组相比具显著性差异（P〈0．05）。结论AS进程中，心组织的形态发生了多方面的重塑性改变，不仅涉及冠状动脉主干及其分支，还包括心肌细胞及间质的改变。

垂体腺苷酸环化酶激活肽对家兔实验性动脉粥样硬化血管重塑的影响

为探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽对家兔动脉粥样硬化血管重塑的影响 ,将 6 0只新西兰雄性家兔随机等分为正常对照组、动脉粥样硬化组和垂体腺苷酸环化酶激活肽组 ,分别于实验的第 4、8和第 12周末随机处死每组家兔各 5～ 8只并取胸主动脉。在上述动脉条的头、中、尾部各截取约 0 .5cm长的组织作石蜡切片 ,苏木素—伊红染色 ,光镜下观察并用图像分析系统测量相关形态学参数。余下的动脉条用苏丹Ⅳ染色 ,作大体形态观察。结果发现 ,随时间延长 ,动脉粥样硬化组斑块面积逐渐增大 ,斑块检出率逐渐增加 (P <0 .0 5 ) ,且斑块多分布于头段 ,而中段、尾段依次减少。管腔面积在早期斑块形成时并无改变 ,晚期则明显缩小 (P <0 .0 5 )。垂体腺苷酸环化酶激活肽组斑块面积、斑块最大厚度均小于同期动脉粥样硬化组 ,而管腔面积则大于动脉粥样硬化组 (P <0 .0 5 )。

甘氨酸对脂多糖和缺氧诱导鼠坏死性肠炎的影响

目的 :探索甘氨酸对抗内毒素和缺氧所诱导鼠坏死性肠炎 (NEC)的作用。方法 :以SD大鼠为实验动物 ,给予麻醉和机械通气。试验组 2 0只经静脉给予甘氨酸 ,5min后给脂多糖 ,对照组用等量的生理盐水代替甘氨酸。所有大鼠 90min后吸入浓度从 2 1%降至 5 %的氧 ,继续机械通气至鼠死亡或存活 180min ,采血样和小肠标本进行检查。用ELISA法测血清TNF -α ,硝酸还原酶法测NO ,肠组织作病理检查并进行NEC分度。结果 :两组的存活时间为甘氨酸组 (15 9 2 5± 2 2 78)min与对照组 (138 75± 19 0 5 )min ,差异显著 (P <0 0 1)。甘氨酸组小肠病理损伤程度明显轻于对照组 (P <0 0 1)。血清TNF -α的含量水平甘氨酸组为 (12 0 74± 47 2 2 )ng/L ,显著低于对照组的(2 2 0 2 3± 90 35 )ng/L(P <0 0 1)。血清NO的含量水平甘氨酸组为 (15 2 96± 6 5 5 3) μmol/L ,明显低于对照组的(2 2 7 19± 10 4 11) μmol/L (P <0 0 5 )。 结论 :甘氨酸能降低脂多糖和缺氧诱导的NEC鼠血清TNF -α和过量的NO的含量水平 ,减轻肠病理损伤。

血管内皮生长因子与家兔动脉粥样硬化病变进展的关系

为探讨血管内皮生长因子与动脉粥样硬化病变进展的关系。将 5 0只雄性新西兰家兔随机分为二组 :对照组动物喂饲普通颗粒兔饲料 ;动脉粥样硬化模型组动物喂饲含胆固醇 (每只 1.5g d)颗粒兔饲料。分别于实验的第 0、4、8、12周末每组处死兔各 5～ 8只 ,取主动脉 ,采用宏观和微观相结合的方法 ,定性及定量观察病变进展情况。同时用免疫组织化学SP法观察血管内皮生长因子的表达。大体标本及显微标本定性观察均发现 ,随时间延长 ,动脉粥样硬化组兔主动脉的斑块面积逐渐增大 ,斑块厚度增加。显微图象定量测量的结果与定性观察结果一致 ,12周末时 ,斑块平均厚度为 5 .78± 3.75 μm ,明显大于 4周末的 1.2 8± 0 .86 μm ,两者相比 ,差异显著 (P <0 .0 5 ) ,斑块最大厚度可达 2 6 .16 μm。残存管腔面积呈现逐渐狭窄的趋势。免疫组织化学染色发现 ,正常兔主动脉组织中无血管内皮生长因子表达 ,而动脉粥样硬化斑块区内血管内皮生长因子表达呈阳性 ,且随动脉粥样硬化病变进展 ,血管内皮生长因子表达逐渐增强 ,阳性区域的面积也逐渐增大。此结果提示 ,血管内皮生长因子在动脉粥样硬化的发生发展中可能发挥着重要的促进作用。

快速实验性动脉粥样硬化模型的建立及相关分析

目的 建立快速实验性动脉粥样硬化模型.方法 40只雄性新西兰家兔,随机均分为二组:1)对照组:喂食普通颗粒兔饲料;2)AS模型组:喂食含胆固醇(1.5g/兔/天)颗粒兔饲料.分别于0周末、4周末和8周末记录家兔体重,同时采血测定血清总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)含量;并取若干兔的主动脉制作大体和显微标本,观察病变进展情况.结果 4周末,家兔高脂血症迅速形成:AS斑块出现,且斑块形成率为100%,至8周末,病变程度明显加重.其血脂改变及病变特点与文献报道的模型相比基本相似,但造模时间缩短.并且所用剂量胆固醇末对家兔的一般情况及体重带来明显的不良影响.结论 此模型是成功的.

丙二醛、ET-1、VEGF在动脉粥样硬化形成过程中的动态变化

目的:探讨家兔动脉粥样硬化形成过程中丙二醛、内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)、血管内皮生长因子(VEGF)的动态变化。方法:雄性新西兰家兔40只,随机分为正常对照组及动脉粥样硬化模型组,分别于实验的第4、8、12周末,采集兔耳中央动脉空腹血,测定血清中丙二醛含量;同时随机处死每组兔各5～8只,取主动脉弓段及胸段,采用宏观和微观相结合的方法,定性及定量观察病变进展情况。同时用免疫组化法观察ET—1、VEGF的表达特征。结果:(1)动脉粥样硬化组动脉斑块随时间延长而逐渐加大。(2)动脉粥样硬化组血清丙二醛含量显著高于对照组水平;且随时间延长动脉粥样硬化组丙二醛水平逐渐上升。(3)斑块内ET-1、VEGF阳性表达的程度及范围逐渐增加。结论:脂质过氧化(lipid peroxide,LPO)、ET-1、VEGF在动脉粥样硬化病变过程中持续发挥一定作用,共同促进动脉粥样硬化的发生发展。

表皮生长因子对新生大鼠高氧损伤肺组织EGFR及EGF mRNA表达的影响

目的:探讨外源性表皮生长因子(EGF)对新生大鼠高氧损伤肺组织EGFR及EGF mRNA表达的影响。方法:取胎龄21d剖宫产出生的新生Sprague dawley(SD)大鼠持续吸入95%的O2制作未成熟肺高氧损伤模型,随机分为高氧表皮生长因子(EGF)组和高氧生理盐水(NS)组,另设空气NS对照组;所有组按给药(或NS)时间分为3个亚组,即:a亚组(1-3d)、b亚组(4-6d)、c亚组(1-6d);各亚组均于生后3、7、14d分批处死取肺组织。应用免疫组化观察各组肺组织EGF-R的表达,RT-PCR方法检测EGF-mRNA的表达。结果:EGFmR-NA的表达随着日龄增加而递增,生后7、14d高氧组EGF-R及EGF mRNA的表达高于空气对照组,14dEGFa和c亚组EGF-R的表达均明显高于相应的高氧NS组(P<0.05),14d时EGF组内源性EGF mRNA的表达较NS组明显增加(P<0.01)。结论:早期应用EGF可促进肺泡上皮细胞EGF-R的表达,改善高氧所致肺发育受阻,对未成熟肺高氧损伤有一定的保护作用。

家兔实验性动脉粥样硬化血管重塑的形态定量分析

目的 :探讨AS血管重塑的几何形态变化规律。方法 :将 40只新西兰雄性家兔随机等分为正常对照组 (C组 )和动脉粥样硬化模型组 (AS组 ) ,分别于实验的第 4、8、12周末取各组家兔的胸主动脉进行定性观察及定量分析。结果 :随时间延长 ,AS组斑块面积逐渐增大 ,斑块检出率逐渐增加。管腔面积在早期斑块形成时并无改变 ,晚期则明显缩小。斑块面积及管腔面积均分别与内弹性膜包围面积 (IELA)、外弹性膜包围面积 (EELA)呈正相关关系 (P <0 .0 5 ) ,IELA和EELA间也呈显著正相关关系 (P <0 .0 1) ,但斑块面积与管腔面积间并无直线相关关系 (P >0 .0 5 )。结论 :家兔AS病变随时间延长逐渐加重 ,且在斑块形成时伴内弹性膜和外弹性膜的同时扩张 ,管腔狭窄与否主要与IELA和EELA相关。IELA和EELA可作为判断管腔狭窄及评价血管重塑的指标。

神经肽PACAP对家兔动脉粥样硬化血管重塑的影响

大量研究表明垂体腺苷酸环化酶激活肽(pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide，PACAP)与心血管系统有着密切的联系，但其对动脉粥样硬化(Atherosclerosis，As)血管重塑有无干预作用尚未见报道。本研究选取60只新西兰雄性家兔作为研究对象，将之随机等分为正常对照组、As组和PACAP组。

动脉粥样硬化形成过程中内皮功能的变化及垂体腺苷酸环化酶激活肽的干预作用

目的动态、系统地观察家兔实验性动脉粥样硬化(AS)进程中内皮功能的变化及垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)的干预作用。方法新西兰雄性家兔60只,随机等分为两组AS模型组(AS组)及PACAP干预组(干预组)。分别于实验的第0、2、4、8、12周末测定血脂、血清一氧化氮(NO)含量及一氧化氮合酶(NOS)活性,同时处死每组兔5～6只,取其胸主动脉做形态学观察。结果①AS组4周末时内皮细胞(EC)出现脱落;4周末后NO及cNOS活性有所增高,最终两者呈总体下降的趋势;iNOS活性8周末前持续上升,其后下降。②干预组EC形态改变出现较晚;12周末时NO含量及4周末时cNOS活性、2周末时iNOS活性均高于AS组(P<0.05)。结论AS进程中NO水平及NOS活性是一个不断变化的动态过程,PACAP可通过提高NOS活性等途径增加血清NO含量,保护EC,这可能是PACAP抗AS的重要机制之一。