CHB患者PBMC中2-5AS基础活性对IFN-α信号分子改变的影响

目的研究慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血单个核细胞(PBMC)中2′,5′-寡腺苷酸合成酶(2-5AS)基础活性对干扰素α(IFN-α)信号分子改变的影响。探讨IFN-α治疗CHB的作用机理。方法取45例CHB患者外周血,分离出PBMC。一部分用于2-5AS基础活性测定,其余部分分为2组,分别用于不加IFN-α的体外培养(体外基础组)和加1000 IU/ml IFN-α的体外培养(体外诱生组)。两组同时在体外进行细胞培养24h后,测定PBMC中2-5AS活性、IFN-α受体(IFN-αR)表达以及Jak1、Stat1和Stat2的水平。评价2-5AS基础活性与2-5AS、IFN-αR、Jak1、Stat1和Stat2在IFN-α刺激下改变(体外诱生组/体外基础组的比例)的相关性。结果IFN-α体外刺激24h后PBMC中2-5AS、Jak1、Stat1和Stat2水平明显增高(P＜0．05)；IFN-αR的表达降低(P＜0．05)。2-5AS基础活性与IFN-α刺激下2-5AS和Stat1的增长呈负相关(P＜0．05),与IFN-αR、Jak1和Stat2的改变之间没有相关性(P＞0．05)。结论2-5AS基础活性可下调PBMC对外源性IFN-α的敏感性,下调机制可能与Stat1的诱生低下有关。